A Cadonilimab Plus Anlotinib hatékonysága és biztonságossága olyan fejlett STS-ben, amely kudarcot vallott a korábbi első vonalbeli standard kezelésben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 70 év közötti (beleértve a 18 és 70 éveseket is).
2. Önként írja alá írásos beleegyezését.
3. Az előrehaladott vagy nem reszekálható lágyrész-szarkómák, amelyeket patológia igazol, főként a liposarcoma, leiomyosarcoma, synovialis szarkóma, differenciálatlan pleomorf szarkóma / rosszindulatú rostos hisztiocitoma, fibroszarkóma, pleomorf sejtes rhabdomyosarcoma, angioid sarcoma, angiosarcoma sarcoma, tiszta szövet , rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat , differenciálatlan szarkóma, sugárkezelés utáni szarkóma stb.
4. Azok a betegek, akik a múltban legalább egy kemoterápiás sémát (beleértve az antraciklineket is) alkalmaztak (kivéve az acinus lágyszöveti szarkómát és a tiszta sejtes szarkómát), és a szolid tumorok hatékonysági értékelési kritériumai szerint 6 hónapon belül a betegség progresszióját értékelik.
5. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető daganatos elváltozás volt.
6. EKoG pontszám 0 vagy 1.
7. A várható túlélés ≥ 3 hónap volt.

8. A fő szervek jól működnek:

   a) Hematológia (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nem használtak vérkomponenseket és sejtnövekedési faktorokat a kezelés támogatására):

   én. A neutrofilek abszolút értéke ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Vese:

   én. Kreatinin-clearance * (CrCl) számított érték ≥ 50 ml/perc.

   *A Cockcroft Gault képlet lesz használva a CrCl kiszámításához (Cockcroft Gault képlet)

   CrCl (ml/perc) = [(140 - életkor) × súly (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Közülük a férfiaknál f=1, a nőknél f=0,85; SCR = szérum kreatinin.

   Ii Vizeletfehérje < 2+ vagy 24 órás (H) vizeletfehérje mennyiségi meghatározása <1,0 G.

   c) Máj:

   én. A teljes szérum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST és alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. májmetasztázisban szenvedő alanyok esetében a szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT és AST ≤ 5 × ULN;

   d) Alvadási funkció:

   én. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. A fertilitásban szenvedő nőknél szérum terhességi tesztet kell végezni az első gyógyszeres kezelés előtt 3 napon belül, és az eredmény negatív. Ha a termékenységgel kapcsolatos nő szexel egy férfi partnerrel, akit nem sterilizáltak, az alanynak a szűrés óta elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapon belül folytatja a fogamzásgátló módszer alkalmazását. ; A vizsgálatot végzővel meg kell beszélni, hogy le kell-e hagyni a fogamzásgátlást ezen időpont után.
10. Az alany az ütemtervben meghatározott vizit, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálat és egyéb tanulmányi követelményeket hajlandó és képes teljesíteni.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett kísérleti gyógyszerek kezelésében vagy kísérleti eszközöket használt a candonilimab első beadását megelőző 4 héten belül.
2. Más aktív rosszindulatú daganatai voltak a felvétel előtt 3 éven belül. Kivéve a lokálisan gyógyítható rosszindulatú daganatokat (megnyilvánulva gyógyultként), mint például a bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, méhnyálkahártya-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
3. Ezzel egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatot is bevonnak, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó (amely az előző klinikai vizsgálat első gyógyszeres kezelésétől az utolsó gyógyszeres kezelésig eltelt idő). több mint 4 hét, vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési ideje több mint 5, attól függően, hogy melyik a leghosszabb).
4. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két éven belül, vagy olyan autoimmun betegségek, amelyek kiújulhatnak, vagy a vizsgáló megítélése szerint kezelni tervezik; A következő kivételek: szisztematikus kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, alopecia, pikkelysömör vagy ekcéma); Az autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta hypothyreosis csak stabil dózisú hormonpótló terápiát igényel; jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség; Azok az alanyok, akiknek gyermekkori asztmája teljesen enyhült, és akiknek nincs szükségük semmilyen beavatkozásra felnőtt koruk után; A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a betegség nem fog kiújulni külső kiváltó okok nélkül.
5. Gyulladásos bélbetegség (például Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés), aktív vagy klinikai kezelést igénylő kezeléssel.
6. Az alanynak szisztémás kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelésre volt szüksége a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló dózisok napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértékben megengedettek voltak. Az alanyok helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat alkalmazhattak (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás alternatív dózisai megengedettek, még akkor is, ha a prednizon ekvivalens >10 mg/nap. A kortikoszteroidok rövid távú alkalmazása megengedett nem autoimmun betegségek megelőzésére (például kontrasztallergia) vagy kezelésére (például kontakt allergének okozta késleltetett típusú túlérzékenység).
7. Korábban már kapott immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1 antitest, anti-CTLA-4 antitest stb.), immun-ellenőrzőpont-agonistákat (például ICOS, CD40, CD137, GITR elleni antitesteket). , OX40 célpontok stb.), immunsejtterápia és egyéb, a tumor immunmechanizmusát célzó kezelések.
8. A korábban anlotinib-kezelésben részesült betegek duzzanatértékelésének legjobb eredménye PD vagy SD ≤ 12 hét volt.
9. A humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára vonatkozó ismert pozitív teszt anamnézisében.
10. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
11. Intersticiális tüdőbetegség ismert jelenléte vagy kórtörténete.
12. Az alanyok felvétele előtt 4 héten belül nekrotikus elváltozásokat találtak, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy fennáll a súlyos vérzés veszélye.
13. Súlyos fertőzések az első beadást megelőző 4 héten belül jelentkeztek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást.
14. Ismert, hogy aktív tüdőtuberkulózisban (TB) szenved. Az aktív tbc-re gyanús alanyokat mellkasröntgennel, köpettel kell megvizsgálni, és klinikai tünetek és jelek alapján ki kell zárni őket.
15. A kezeletlen, krónikus hepatitis B-ben vagy krónikus hepatitis B vírust (HBV) hordozó betegeket, akiknek HBV DNS-e > 1000 iu/ml, valamint az aktív hepatitis C-ben szenvedő betegeket ki kell zárni. Inaktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV dna <1000iu/ml), valamint gyógyult hepatitis C betegek jelentkezhetnek. A HCV AB pozitív alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív.
16. A candonilimab első beadása előtt 4 héten belül megkapta az utolsó sugárkezelést vagy daganatellenes kezelést (kemoterápia, célzott terápia, daganatos betegségek vagy daganatembólia leküzdésére használt kínai gyógynövényes gyógyszer stb.).
17. A nagyobb sebészeti beavatkozásokat a candonilimab első adagja előtt 30 napon belül hajtották végre, vagy még nem gyógyultak meg teljesen az előző műtétből. Helyi műtét (például szisztémás port behelyezése, magtű biopszia és prosztata biopszia) megengedett volt, feltéve, hogy a műtétet legalább 24 órával a vizsgálati terápiás gyógyszer első beadása előtt befejezték.
18. Ismeretes agyhártya-metasztázis, gerincvelő-kompresszió, leptomeningeális betegség vagy aktív agyi metasztázis. Mindazonáltal be lehet vonni olyan alanyokat, akik megfelelnek a következő követelményeknek, és mérhető, a központi idegrendszeren kívüli elváltozásokkal rendelkeznek: 1) korábban nem részesültek kezelésben, és jelenleg tünetmentesek (például nincs neurológiai diszfunkció, epilepszia vagy más tipikus tünetek és jelek). központi idegrendszeri metasztázis, nincs szükség glükokortikoid kezelésre); 2) A kezelést követően a beteg tünetmentes volt, és a képalkotás stabil volt legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (ha nem volt új vagy kiterjedt agyi áttét), és a szisztémás glükokortikoidok és görcsoldó szerek kezelését leállították legalább 2 hét.
19. A vizsgáló megítélése szerint a pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascitesben szenvedő alanyok, amelyek ismételt drénezéssel vagy más módszerekkel nem kontrollálhatók stabilan.
20. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint 3. vagy 4. fokozat), kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, rosszul kontrollált aritmia, akut vagy folyamatban lévő szívizom ischaemia bizonyítéka, súlyos aktív peptikus fekély vagy gastritis , Vagy olyan mentális betegség/társadalmi állapot, amely korlátozza az alanyok kutatási követelményeknek való megfelelését, vagy befolyásolja az alanyok írásbeli, tájékozott beleegyezését. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül előfordult, beleértve a szívinfarktust, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, és az anamnézisben mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembólia szerepelt.
21. a korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem enyhült, amit úgy határoztak meg, hogy a toxicitás nem tért vissza az NCI CTCAE 5.0 verzió 0. vagy 1. fokozatára, illetve a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szintre, kivéve a hajhullást. Azok az alanyok, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás jelentkezik, és nem várható, hogy súlyosbodnak a vizsgálati gyógyszerek beadása után (például halláscsökkenés), az orvosi felügyelővel folytatott konzultációt követően bevonhatók a vizsgálatba. A sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitásban szenvedő alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint nem tudnak felépülni, az egészségügyi felügyelővel folytatott konzultációt követően bevonhatók a vizsgálatba.
22. élő vakcinát kapott a candonilimab első adagja előtt 30 napon belül, vagy élő oltóanyag beadását tervezte a vizsgálati időszak alatt.
23. más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.
24. ismert, hogy allergiásak a candonilimab készítmény bármely összetevőjére.
25. terhes vagy szoptató nők.
26. minden olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálati gyógyszeres kezelés kockázatához vezethet, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer értékelését, az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati eredmények elemzését.