종전 1차 표준치료에 실패한 진행성 STS에서 Cadonilimab + Anlotinib의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성(18세 및 70세 포함).
2. 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
3. 병리학적으로 확인된 진행성 또는 절제 불가능한 연조직 육종은 주로 지방육종, 평활근육종, 윤활막 육종, 미분화 다형성 육종/악성 섬유성 조직구종, 섬유육종, 다형 횡문근육종, 선포 연조직 육종, 투명 세포 육종, 혈관 육종, 상피양 육종, 악성 말초 신경초를 포함합니다. 종양 , 미분화 육종, 방사선 치료 후 육종 등
4. 과거에 하나 이상의 화학요법(안트라사이클린 포함)을 사용한 적이 있는 환자(선방 연조직 육종 및 투명 세포 육종 제외)로서 6개월 이내에 고형 종양의 유효성 평가 기준에 따라 질병 진행이 평가된 환자.
5. RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있었습니다.
6. ECoG 점수 0 또는 1.
7. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월이었습니다.

8. 주요 기관은 다음과 같이 잘 기능합니다.

   a) 혈액학(연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 치료를 지원하기 위해 혈액 성분 및 세포 성장 인자를 사용하지 않음):

   나. 호중구 ANC의 절대값 ≥ 1.5 × 109/l(1500/mm3).

   Ii 혈소판 수 ≥ 100 × 109/l(100000/mm3).

   III. 헤모글로빈 ≥ 90g/l.

   b) 신장:

   나. 크레아티닌 클리어런스 *(CrCl) 계산값 ≥ 50ml/min.

   *Cockcroft Gault 공식은 CrCl(Cockcroft Gault 공식)을 계산하는 데 사용됩니다.

   CrCl(ml/분) = [(140 - 연령) × 체중(kg) × F] / (SCR(mg/dl) × 72)

   그 중 남성의 경우 f=1, 여성의 경우 f=0.85; SCR = 혈청 크레아티닌.

   Ii 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간(H) 소변 단백질 정량 <1.0 G.

   다) 간:

   나. 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN.

   II. AST 및 alt ≤ 2.5 × ULN.

   III. 간 전이가 있는 피험자의 경우, 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;

   d) 응고 기능:

   나. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.

9. 가임력이 있는 여성 피험자는 첫 투약 전 3일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임 여성 문제가 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 대상자는 스크리닝 이후 허용 가능한 피임 방법을 취해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 이 시점 이후에 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.
10. 피험자는 일정에 명시된 대로 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 칸도닐리맙의 첫 투여 전 4주 이내에 실험 약물 치료에 참여했거나 실험 장치를 사용했습니다.
2. 등록 전 3년 이내에 다른 활성 악성 종양이 있었습니다. 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁내막암, 자궁경부암 또는 유방암과 같은 국소 치료 가능한 악성 종양(치료된 것으로 나타남)을 제외합니다.
3. 관찰적(비 중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간(이전 임상 연구의 첫 투약부터 마지막 ​​투약까지의 시간으로 정의됨)이 아닌 한 다른 임상 연구가 동시에 등록됩니다. 4주 초과 또는 연구 약물의 5 반감기가 5 초과 중 가장 긴 것).
4. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 연구자의 판단에 따라 재발 가능성이 있거나 치료가 계획된 자가면역질환 단, 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 탈모, 건선, 습진 등) 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증은 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법만 필요로 합니다. 잘 조절된 제1형 당뇨병; 소아기의 천식이 완전히 완화되어 성인기 이후에 어떠한 개입도 필요하지 않은 피험자; 연구자는 질병이 외부 트리거 없이는 재발하지 않을 것이라고 판단했습니다.
5. 활성 또는 임상 치료가 필요한 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사).
6. 피험자는 연구 약물을 복용한 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요했습니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg 매일 프레드니손 등가물이 허용되었습니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있었습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 >10mg/일인 경우에도 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 단기간 사용은 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비 자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민증) 치료를 위해 허용됩니다.
7. 그는 이전에 면역 체크포인트 억제제(예: 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 등), 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR에 대한 항체)를 투여받았습니다. , OX40 표적 등), 면역 세포 요법 및 종양 면역 메커니즘을 표적으로 하는 기타 치료법.
8. 이전에 anlotinib 치료를 받은 환자의 가장 좋은 부종 평가 결과는 PD 또는 SD ≤ 12주였습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 알려진 양성 테스트의 병력.
10. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
11. 간질성 폐 질환의 알려진 존재 또는 병력.
12. 대상자가 등록되기 전 4주 이내에 괴사성 병변이 발견되었고, 연구자는 주요 출혈의 위험이 있다고 판단하였다.
13. 입원을 요하는 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 감염이 첫 투여 전 4주 이내에 발생했습니다.
14. 활동성 폐결핵(TB)이 있는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 흉부 X-레이, 가래를 검사하고 임상 증상 및 징후에 따라 제외해야 합니다.
15. 치료를 받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA > 1000iu/ml의 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 및 활동성 C형 간염 환자는 제외되어야 합니다. 비활동성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료를 받고 안정한 B형 간염 환자(HBV dna<1000iu/ml), 완치된 C형 간염 환자를 등록할 수 있습니다. HCV AB 양성 피험자의 경우 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 연구에 참여할 자격이 있습니다.
16. 칸도닐리맙의 첫 투여 전 4주 이내에 마지막으로 방사선 요법 또는 항종양 치료(화학 요법, 표적 요법, 종양 질환을 조절하는 데 사용되는 한약 또는 종양 색전술 등)를 받았습니다.
17. 대수술은 칸도닐리맙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 수행되었거나 이전 수술에서 아직 완전히 회복되지 않았습니다. 국소 수술(예: 전신 포트 배치, 코어 바늘 생검 및 전립선 생검)은 연구 치료 약물의 첫 번째 투여 전 최소 24시간 전에 수술을 완료한 경우 허용되었습니다.
18. 수막 전이, 척수 압박, 연수막 질환 또는 활동성 뇌 전이가 알려져 있습니다. 그러나 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 중추 신경계 전이; 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않음); 2) 치료 후, 환자는 무증상이었고, 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상이 안정적이었고(신규 또는 확장된 뇌 전이가 없는 경우), 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제의 치료가 10년 동안 중단되었다. 최소 2주.
19. 연구자의 판단에 따라 반복적인 배액이나 다른 방법으로 안정적으로 조절될 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 피험자.
20. 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따라 3등급 또는 4등급), 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 제대로 조절되지 않는 부정맥, 급성 또는 진행 중인 심근 허혈의 증거, 심각한 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염을 포함한 조절되지 않는 동시 질환 , 또는 피험자의 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 정신 질환/사회적 상태. 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있는 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전색전증 사건.
21. 이전 항종양 치료의 독성이 완화되지 않았으며, 이는 탈모를 제외하고 독성이 NCI CTCAE 버전 5.0의 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 돌아오지 않는 것으로 정의되었습니다. 돌이킬 수 없는 독성이 있고 연구 약물 투여 후 악화될 것으로 예상되지 않는 피험자(예: 청력 상실)는 의료 검사관과 상의한 후 연구에 포함될 수 있습니다. 조사자의 판단에 따라 회복이 불가능한 방사선 치료로 인한 장기 독성이 있는 피험자는 의료 감독관과 협의 후 연구에 포함될 수 있다.
22. 칸도닐리맙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획이었습니다.
23. 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력.
24. 칸도닐리맙 제제의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
25. 임산부 또는 수유부.
26. 조사자가 연구 약물 치료를 받을 위험으로 이어질 수 있거나 연구 약물의 평가 또는 피험자의 안전 또는 연구 결과 분석을 방해할 것으로 믿는 모든 상태.