Eficácia e segurança de Cadonilimab Plus Anlotinib em STS avançado que falhou no tratamento padrão de primeira linha anterior

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, dos 18 aos 70 anos (incluindo 18 e 70).
2. Assine voluntariamente o consentimento informado por escrito.
3. Sarcomas de tecidos moles avançados ou irressecáveis ​​confirmados por patologia incluem principalmente lipossarcoma, leiomiossarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado / histiocitoma fibroso maligno, fibrossarcoma, rabdomiossarcoma pleomórfico, sarcoma de tecidos moles acinar, sarcoma de células claras, angiossarcoma, sarcoma epitelióide, tumor maligno da bainha do nervo periférico , sarcoma indiferenciado, sarcoma após radioterapia, etc.
4. Pacientes que usaram pelo menos um regime de quimioterapia (incluindo antraciclinas) no passado (exceto para sarcoma acinar de tecidos moles e sarcoma de células claras) e são avaliados quanto à progressão da doença de acordo com os critérios de avaliação de eficácia de tumores sólidos em 6 meses.
5. De acordo com o RECIST 1.1, houve pelo menos uma lesão tumoral mensurável.
6. Pontuação de ECoG 0 ou 1.
7. A sobrevida esperada foi ≥ 3 meses.

8. Os principais órgãos funcionam bem:

   a) Hematologia (nenhum componente sanguíneo e fatores de crescimento celular foram usados ​​para dar suporte ao tratamento dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo):

   eu. O valor absoluto de neutrófilos ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. hemoglobina ≥ 90 g/l.

   b) Rim:

   eu. Depuração da creatinina * (CrCl) valor calculado ≥ 50 ml/min.

   *A fórmula de Cockcroft Gault será usada para calcular CrCl (fórmula de Cockcroft Gault)

   CrCl (ml/min) = [(140 - idade) × Peso (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Dentre eles, f=1 para homens ef=0,85 para mulheres; SCR = creatinina sérica.

   Ii Proteína na urina < 2+ ou 24 horas (H) quantificação da proteína na urina <1,0 G.

   c) Fígado:

   eu. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.

   II. AST e alt ≤ 2,5 × LSN.

   III. para indivíduos com metástase hepática, bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 3 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN;

   d) Função de coagulação:

   eu. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem fazer um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes da primeira medicação e o resultado for negativo. Se uma mulher com problema de fertilidade fizer sexo com um parceiro masculino que não foi esterilizado, o sujeito deve usar um método contraceptivo aceitável desde a triagem e deve concordar em continuar usando o método contraceptivo dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo ; A interrupção da contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador.
10. O sujeito está disposto e apto a cumprir a visita, plano de tratamento, teste de laboratório e outros requisitos do estudo conforme estipulado no cronograma.

Critério de exclusão:

1. Participou do tratamento de drogas experimentais ou usou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração de candonilimabe.
2. Teve outras neoplasias ativas dentro de 3 anos antes da inscrição. Exceto tumores malignos localmente curáveis ​​(manifestados como curados), como carcinoma basocelular ou cutâneo escamoso, câncer superficial de bexiga, câncer endometrial, cervical ou de mama in situ.
3. Outro estudo clínico é inscrito ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista (definido como o tempo desde a primeira medicação até a última medicação do estudo clínico anterior é mais de 4 semanas ou as cinco meias-vidas do medicamento do estudo forem superiores a 5, o que for mais longo).
4. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de dois anos antes do início do tratamento do estudo, ou doenças autoimunes que podem recorrer ou estão planejadas para serem tratadas de acordo com o julgamento do investigador; As seguintes exceções: doenças de pele que não necessitam de tratamento sistemático (como vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema); O hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune requer apenas uma dose estável de terapia de reposição hormonal; Diabetes tipo I bem controlada; Indivíduos cuja asma na infância foi completamente aliviada e que não necessitam de intervenção após a idade adulta; O investigador julgou que a doença não voltaria sem gatilhos externos.
5. Doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica) com tratamento clínico ativo ou que requer.
6. O sujeito necessitou de tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após tomar o medicamento do estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, esteróides inalatórios ou tópicos e doses de reposição da glândula adrenal de > 10mg diários equivalentes a prednisona foram permitidos. Os indivíduos foram autorizados a usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses alternativas fisiológicas de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que >10 mg/dia de prednisona equivalente. O uso de corticosteróides a curto prazo é permitido para prevenir (como alergia ao contraste) ou tratar doenças não autoimunes (como hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgenos de contato).
7. Ele recebeu anteriormente inibidores do ponto de controle imunológico (como anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas do ponto de controle imunológico (como anticorpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR , alvos OX40, etc.), terapia celular imune e outros tratamentos direcionados ao mecanismo imune do tumor.
8. O melhor resultado da avaliação do inchaço dos pacientes que receberam tratamento anterior com anlotinibe foi DP, ou SD ≤ 12 semanas.
9. História de um teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
10. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
11. Presença conhecida ou história de doença pulmonar intersticial.
12. Lesões necróticas foram encontradas dentro de 4 semanas antes do recrutamento dos indivíduos, e o investigador julgou que havia risco de sangramento maior.
13. Infecções graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
14. Conhecido por ter tuberculose pulmonar (TB) ativa. Indivíduos com suspeita de TB ativa devem ser examinados por radiografia de tórax, escarro e excluídos por sinais e sintomas clínicos.
15. Pacientes não tratados com hepatite B crônica ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) com DNA do VHB > 1000 iu/ml e pacientes com hepatite C ativa devem ser excluídos. Podem ser inscritos portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​(HBV dna <1000iu/ml) e pacientes com hepatite C curados. Para indivíduos positivos para HCV AB, eles são elegíveis para participar do estudo somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
16. Recebeu a última radioterapia ou tratamento antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, fitoterapia chinesa usada para controlar doenças tumorais ou embolização tumoral, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração de candonilimabe.
17. Grandes procedimentos cirúrgicos foram realizados 30 dias antes da primeira dose de candonilimabe ou ainda não haviam se recuperado totalmente de uma cirurgia anterior. Cirurgia local (como colocação de porta sistêmica, biópsia por agulha grossa e biópsia de próstata) foi permitida, desde que a cirurgia fosse concluída pelo menos 24 horas antes da primeira administração do medicamento de tratamento do estudo.
18. Metástase meníngea, compressão da medula espinhal, doença leptomeníngea ou metástase cerebral ativa são conhecidas. No entanto, os indivíduos que atendem aos seguintes requisitos e têm lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central podem ser inscritos: 1) eles não foram tratados antes e estão atualmente assintomáticos (como nenhuma disfunção neurológica, epilepsia ou outros sintomas e sinais típicos de metástase do sistema nervoso central; não é necessário tratamento com glicocorticóides); 2) Após o tratamento, o paciente estava assintomático e a imagem estava estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (se não houvesse metástases cerebrais novas ou expandidas), e o tratamento com glicocorticóides sistêmicos e anticonvulsivantes havia sido interrompido por pelo menos 2 semanas.
19. De acordo com o julgamento do investigador, indivíduos com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que não podem ser controlados de forma estável por drenagem repetida ou outros métodos.
20. Doenças concomitantes não controladas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau 3 ou 4 de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association), hipertensão não controlada, angina instável, arritmia mal controlada, evidência de isquemia miocárdica aguda ou contínua, úlcera péptica ativa grave ou gastrite , Ou doença mental/condição social que restrinja a conformidade dos participantes com os requisitos da pesquisa ou afete a capacidade dos participantes de fornecer consentimento informado por escrito. Qualquer evento tromboembólico arterial ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, com história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave.
21. a toxicidade do tratamento antitumoral anterior não foi aliviada, o que foi definido como a toxicidade não retornou ao grau 0 ou 1 do NCI CTCAE versão 5.0, ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão, exceto para queda de cabelo. Indivíduos que apresentam toxicidade irreversível e não se espera agravamento após a administração dos medicamentos do estudo (como perda auditiva) podem ser incluídos no estudo após consulta com o inspetor médico. Indivíduos com toxicidade de longo prazo causada por radioterapia que não podem se recuperar de acordo com o julgamento do investigador podem ser incluídos no estudo após consulta com o inspetor médico.
22. recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de candonilimabe ou planejou receber uma vacina viva durante o período do estudo.
23. história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
24. são conhecidos por serem alérgicos a qualquer um dos componentes da formulação de candonilimabe.
25. mulheres grávidas ou lactantes.
26. qualquer condição que o investigador acredite que possa levar ao risco de receber o tratamento com o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança dos participantes ou na análise dos resultados do estudo.