Eficacia y seguridad de cadonilimab más anlotinib en STB avanzado que fracasó con el tratamiento estándar de primera línea anterior

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70).
2. Firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
3. Los sarcomas de tejido blando avanzados o irresecables confirmados por patología incluyen principalmente liposarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma pleomórfico, sarcoma de tejido blando acinar, sarcoma de células claras, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico , sarcoma indiferenciado, sarcoma tras radioterapia, etc.
4. Pacientes que hayan usado al menos un régimen de quimioterapia (incluyendo antraciclinas) en el pasado (excepto sarcoma de tejido blando acinar y sarcoma de células claras) y se evalúe como progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos dentro de los 6 meses.
5. Según RECIST 1.1, había al menos una lesión tumoral medible.
6. Puntuación ECoG 0 o 1.
7. La supervivencia esperada fue ≥ 3 meses.

8. Los órganos principales funcionan bien:

   a) Hematología (no se usaron componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular para apoyar el tratamiento dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio):

   i. El valor absoluto de neutrófilos ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   tercero hemoglobina ≥ 90 g/l.

   b) Riñón:

   i. Aclaramiento de creatinina * (CrCl) valor calculado ≥ 50 ml/min.

   *Se utilizará la fórmula de Cockcroft Gault para calcular el CrCl (fórmula de Cockcroft Gault)

   CrCl (ml/min) = [(140 - edad) × Peso (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Entre ellos, f=1 para hombres y f=0,85 para mujeres; SCR = creatinina sérica.

   Ii Proteína en orina < 2+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas (H) <1,0 G.

   c) Hígado:

   i. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.

   II. AST y alt ≤ 2,5 × LSN.

   tercero para sujetos con metástasis hepática, bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 3 × LSN; ALT y AST ≤ 5 × LSN;

   d) Función de coagulación:

   i. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Las mujeres con fertilidad deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera medicación y el resultado es negativo. Si una mujer con problemas de fertilidad tiene relaciones sexuales con una pareja masculina que no ha sido esterilizada, el sujeto debe tomar un método anticonceptivo aceptable desde la selección y debe aceptar continuar usando el método anticonceptivo dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. ; Se debe discutir con el investigador si se debe suspender la anticoncepción después de este punto de tiempo.
10. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con la visita, el plan de tratamiento, la prueba de laboratorio y otros requisitos del estudio según lo estipulado en el cronograma.

Criterio de exclusión:

1. Participó en el tratamiento de fármacos experimentales o utilizó dispositivos experimentales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de candonilimab.
2. Tuvo otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años antes de la inscripción. Excepto los tumores malignos localmente curables (manifestados como curados), como el carcinoma epidermoide basal o cutáneo, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer de endometrio, de cuello uterino o de mama in situ.
3. Se inscribe otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista (definido como el tiempo transcurrido desde la primera medicación hasta la última medicación del estudio clínico anterior). más de 4 semanas o las cinco vidas medias del fármaco del estudio son más de 5, lo que sea más largo).
4. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico dentro de los dos años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o enfermedades autoinmunes que puedan reaparecer o que se planee tratar según el criterio del investigador; Las siguientes excepciones: enfermedades de la piel que no necesitan tratamiento sistemático (como vitíligo, alopecia, psoriasis o eczema); El hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune solo requiere una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal; Diabetes tipo I bien controlada; Sujetos cuyo asma en la infancia se haya aliviado por completo y que no necesiten ninguna intervención después de la edad adulta; El investigador consideró que la enfermedad no se repetiría sin desencadenantes externos.
5. Enfermedad inflamatoria intestinal (como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa o la diarrea crónica) con tratamiento clínico activo o que lo requiera.
6. El sujeto requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la toma del fármaco del estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permitieron esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo de la glándula suprarrenal de > 10 mg diarios equivalentes de prednisona. A los sujetos se les permitió usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis alternativas fisiológicas de corticoides sistémicos, incluso >10 mg/día de equivalente de prednisona. Se permite el uso a corto plazo de corticosteroides para prevenir (como la alergia al contraste) o tratar enfermedades no autoinmunes (como la hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgenos de contacto).
7. Ha recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR , objetivos OX40, etc.), terapia de células inmunitarias y otros tratamientos dirigidos al mecanismo inmunitario tumoral.
8. El mejor resultado de evaluación de la inflamación de los pacientes que habían recibido tratamiento previo con anlotinib fue PD o SD ≤ 12 semanas.
9. Antecedentes de una prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
10. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
11. Presencia conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
12. Se encontraron lesiones necróticas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción de los sujetos, y el investigador consideró que había riesgo de hemorragia mayor.
13. Se produjeron infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, complicaciones que requirieron hospitalización, sepsis o neumonía grave.
14. Se sabe que tiene tuberculosis pulmonar (TB) activa. Los sujetos sospechosos de TB activa deben ser examinados mediante radiografía de tórax, esputo y excluidos por síntomas y signos clínicos.
15. Deben excluirse los pacientes no tratados con hepatitis B crónica o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) con ADN del VHB > 1000 ui/ml, y los pacientes con hepatitis C activa. Se pueden inscribir portadores de antígeno de superficie de hepatitis B inactivo (HBsAg), pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB <1000iu/ml) y pacientes con hepatitis C curados. Los sujetos VHC AB positivos son elegibles para participar en el estudio solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
16. Recibió la última radioterapia o tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, medicina herbal china utilizada para controlar la enfermedad tumoral o la embolización tumoral, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de candonilimab.
17. Los procedimientos quirúrgicos mayores se realizaron dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de candonilimab o aún no se habían recuperado por completo de la cirugía anterior. Se permitió la cirugía local (como la colocación de un puerto sistémico, la biopsia con aguja gruesa y la biopsia de próstata), siempre que la cirugía se completara al menos 24 horas antes de la primera administración del fármaco de tratamiento del estudio.
18. Se conocen metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebral activa. Sin embargo, se permite la inscripción de sujetos que cumplan con los siguientes requisitos y tengan lesiones medibles fuera del sistema nervioso central: 1) no han sido tratados antes y actualmente están asintomáticos (como sin disfunción neurológica, epilepsia u otros síntomas y signos típicos de metástasis en el sistema nervioso central; no se requiere tratamiento con glucocorticoides); 2) Después del tratamiento, el paciente estaba asintomático y las imágenes eran estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (si no había metástasis cerebrales nuevas o expandidas), y el tratamiento con glucocorticoides sistémicos y anticonvulsivos se había detenido por al menos 2 semanas.
19. A juicio del investigador, sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no puedan controlarse de manera estable mediante drenaje repetido u otros métodos.
20. Enfermedades concurrentes no controladas, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia mal controlada, evidencia de isquemia miocárdica aguda o en curso, úlcera péptica activa grave o gastritis , o enfermedad mental/condición social que restringirá el cumplimiento de los requisitos de la investigación por parte de los sujetos o afectará la capacidad de los sujetos para dar su consentimiento informado por escrito. Cualquier evento tromboembólico arterial ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave.
21. no se alivió la toxicidad del tratamiento antitumoral anterior, lo que se definió como que la toxicidad no volvió al grado 0 o 1 de NCI CTCAE versión 5.0, o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión, excepto la pérdida de cabello. Los sujetos que tienen toxicidad irreversible y no se espera que se agraven después de la administración de los medicamentos del estudio (como la pérdida de audición) pueden incluirse en el estudio después de consultar con el inspector médico. Los sujetos con toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia que no puedan recuperarse a juicio del investigador podrán incluirse en el estudio previa consulta con el inspector médico.
22. recibió una vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis de candonilimab o planeó recibir una vacuna viva durante el período de estudio.
23. antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
24. se sabe que son alérgicos a cualquiera de los componentes de la formulación de candonilimab.
25. mujeres embarazadas o lactantes.
26. cualquier condición que el investigador crea que puede conducir al riesgo de recibir tratamiento con el fármaco del estudio, o que interferirá con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad de los sujetos o el análisis de los resultados del estudio.