Cadonilimab Plus Anlotinibin teho ja turvallisuus kehittyneissä STS:issä, jotka epäonnistuivat edellisessä ensilinjan standardihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–70-vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta).
2. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Patologian vahvistamia pitkälle edenneitä tai ei-leikkauskelpoisia pehmytkudossarkoomia ovat pääasiassa liposarkooma, leiomyosarkooma, nivelsarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma / pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma, fibrosarkooma, pleomorfinen rabdomyosarkooma, angioidisolusarkooma, acina episarkooma, kirkas pehmytkudos , pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain , erilaistumaton sarkooma, sädehoidon jälkeinen sarkooma jne.
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vähintään yhtä solunsalpaajahoitoa (mukaan lukien antrasykliinit) aiemmin (paitsi akinaarinen pehmytkudossarkooma ja kirkassolusarkooma) ja jotka arvioidaan sairauden etenemisenä kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaan 6 kuukauden sisällä.
5. RECIST 1.1:n mukaan oli ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio.
6. EKG-pisteet 0 tai 1.
7. Odotettu eloonjäämisaika oli ≥ 3 kuukautta.

8. Pääelimet toimivat hyvin:

   a) Hematologia (ei käytetty veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä hoidon tukena 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista):

   i. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. hemoglobiini ≥ 90 g/l.

   b) Munuaiset:

   i. Kreatiniinipuhdistuma * (CrCl) laskettu arvo ≥ 50 ml/min.

   *Cockcroft Gault -kaavaa käytetään CrCl:n laskemiseen (Cockcroft Gault -kaava)

   CrCl (ml/min) = [(140 - ikä) × paino (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Niistä f=1 miehillä ja f=0,85 naisilla; SCR = seerumin kreatiniini.

   Ii Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin (H) virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 G.

   c) Maksa:

   i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST ja alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT ja AST ≤ 5 × ULN;

   d) Koagulaatiotoiminto:

   i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Naispuolisille, joilla on hedelmällisyys, on tehtävä seerumiraskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen. Jos hedelmällisyyteen liittyvä nainen harrastaa seksiä miespuolisen kumppanin kanssa, jota ei ole steriloitu, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja suostuttava jatkavansa ehkäisymenetelmän käyttöä 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. ; Tutkijan kanssa tulee keskustella siitä, lopetetaanko ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen.
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan käynnin, hoitosuunnitelman, laboratoriotutkimuksen ja muita opiskeluvaatimuksia aikataulun mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistui kokeellisten lääkkeiden hoitoon tai käytti kokeellisia laitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kandonilimabia.
2. Oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia (ilmenevät parantuneina), kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdun limakalvon, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
3. Samaan aikaan otetaan toinen kliininen tutkimus, ellei se ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso (määritelty aika edellisen kliinisen tutkimuksen ensimmäisestä lääkkeestä viimeiseen lääkitykseen). yli 4 viikkoa tai tutkimuslääkkeen viisi puoliintumisaikaa ovat yli 5 sen mukaan, kumpi on pisin).
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua tai joita suunnitellaan hoidettavaksi tutkijan harkinnan mukaan; Seuraavat poikkeukset: ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (kuten vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi tai ekseema); Autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii vain vakaan annoksen hormonikorvaushoitoa; Hyvin hallittu tyypin I diabetes; Koehenkilöt, joiden astma lapsuudessa on parantunut täysin ja jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen; Tutkija arvioi, että tauti ei uusiutuisi ilman ulkoisia laukaisimia.
5. Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli), johon liittyy aktiivista tai kliinistä hoitoa.
6. Kohde tarvitsi systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa sallittiin inhaloitavia tai paikallisia steroideja ja lisämunuaisen korvausannoksia, jotka olivat > 10 mg päivittäistä prednisoniaekvivalenttia. Koehenkilöt saivat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Fysiologiset vaihtoehtoiset systeemisten kortikosteroidien annokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttia >10 mg/vrk. Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö on sallittua ehkäisemään (kuten varjoaineallergiaa) tai hoitamaan muita kuin autoimmuunisairauksia (kuten kosketusallergeenien aiheuttamaa viivästynyttä yliherkkyyttä).
7. Hän on aiemmin saanut immuunitarkistuspisteen estäjiä (kuten anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja (kuten ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-vasta-aineita) , OX40-kohteet jne.), immuunisoluterapia ja muut hoidot, jotka kohdistuvat kasvaimen immuunimekanismiin.
8. Paras turvotuksen arviointitulos potilailla, jotka olivat saaneet aiemmin anlotinibihoitoa, oli PD tai SD ≤ 12 viikkoa.
9. Aiemmin tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä.
10. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
11. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai sen historia.
12. Nekroottisia vaurioita havaittiin 4 viikon sisällä ennen kuin koehenkilöt otettiin mukaan, ja tutkija katsoi, että vakavan verenvuodon riski oli olemassa.
13. Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
14. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB). Potilaat, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, tulee tutkia rintakehän röntgenkuvauksella, ysköksellä ja kliinisten oireiden ja merkkien perusteella.
15. Hoitamattomat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV DNA on > 1000 iu/ml, ja potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, tulee sulkea pois. Mukaan voidaan ottaa inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV dna < 1000 iu/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita. HCV AB -positiiviset henkilöt voivat osallistua tutkimukseen vain, jos HCV RNA -testitulokset ovat negatiivisia.
16. Sai viimeisen sädehoidon tai kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, kiinalainen kasviperäinen lääke, jota käytetään kasvainsairauden tai tuumorin embolisaation hallintaan jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä candonilimabin antoa.
17. Suuret kirurgiset toimenpiteet suoritettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä kandonilimabiannosta tai niitä ei ollut vielä täysin toipunut edellisestä leikkauksesta. Paikallinen leikkaus (kuten systeeminen portti, ydinneulan biopsia ja eturauhasen biopsia) sallittiin edellyttäen, että leikkaus tehtiin vähintään 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
18. Tunnetaan aivokalvon etäpesäke, selkäytimen kompressio, leptomeningeaalinen sairaus tai aktiivinen aivometastaasi. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa henkilöt, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita: 1) heitä ei ole aiemmin hoidettu ja he ovat tällä hetkellä oireettomia (esim. ei neurologista toimintahäiriötä, epilepsiaa tai muita tyypillisiä oireita ja merkkejä keskushermoston etäpesäkkeet; glukokortikoidihoitoa ei tarvita); 2) Hoidon jälkeen potilas oli oireeton ja kuvantaminen oli stabiili vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (jos uusia tai laajentuneita aivometastaasseja ei ollut), ja systeemisten glukokortikoidien ja kouristuksen vastaisten lääkkeiden hoito oli lopetettu vähintään 2 viikkoa.
19. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöt, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joita ei voida hallita vakaasti toistuvalla drenaatiolla tai muilla menetelmillä.
20. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (asteet 3 tai 4 New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallittu rytmihäiriö, merkkejä akuutista tai jatkuvasta sydänlihasiskemiasta, vaikea aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti , Tai mielisairaus/sosiaalinen tila, joka rajoittaa koehenkilöiden noudattamista tutkimusvaatimuksiin tai vaikuttaa tutkittavien kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, ja joilla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia.
21. aiemman kasvainten vastaisen hoidon myrkyllisyys ei lieventynyt, mikä määriteltiin, koska toksisuus ei palannut NCI CTCAE version 5.0 asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen (kuten kuulon heikkeneminen), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin tarkastajaa kuultuaan. Sädehoidon aiheuttamaa pitkäaikaismyrkyllisyyttä sairastavat koehenkilöt, jotka eivät voi toipua tutkijan harkinnan mukaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin tarkastajaa kuultuaan.
22. sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä kandonilimabiannosta tai aikoi saada elävän rokotteen tutkimusjakson aikana.
23. tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
24. joiden tiedetään olevan allergisia jollekin candonilimabivalmisteen aineosalle.
25. raskaana oleville tai imettäville naisille.
26. mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo johtavan riskiin saada tutkimuslääkehoitoa tai häiritsevän tutkimuslääkkeen arviointia tai koehenkilöiden turvallisuutta tai tutkimustulosten analysointia.