Effekt og sikkerhet av Cadonilimab Plus Anlotinib ved avansert STS som mislyktes i den forrige førstelinjestandardbehandlingen

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 70 år (inkludert 18 og 70).
2. Signerer frivillig skriftlig informert samtykke.
3. Avanserte eller ikke-opererbare bløtvevssarkomer bekreftet av patologi inkluderer hovedsakelig liposarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom, udifferensiert pleomorft sarkom / malignt fibrøst histiocytom, fibrosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, klart vevscelle-angiosarkom, episozarkoma, episozarkom, thelioid sarkom, ondartet svulst i perifer nerveskjede , udifferensiert sarkom, sarkom etter strålebehandling, etc.
4. Pasienter som har brukt minst ett kjemoterapiregime (inkludert antracykliner) tidligere (unntatt acinært bløtvevssarkom og klarcellet sarkom) og er evaluert som sykdomsprogresjon i henhold til effektvurderingskriteriene for solide svulster innen 6 måneder.
5. I følge RECIST 1.1 var det minst én målbar tumorlesjon.
6. ECoG-poengsum 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse var ≥ 3 måneder.

8. Hovedorganene fungerer godt:

   a) Hematologi (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer ble brukt for å støtte behandling innen 7 dager før studiebehandlingen startet):

   Jeg. Den absolutte verdien av nøytrofiler ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Blodplateantall ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3).

   III. hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Nyre:

   Jeg. Kreatininclearance * (CrCl) beregnet verdi ≥ 50 ml/min.

   *Cockcroft Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl (Cockcroft Gault-formel)

   CrCl (ml/min) = [(140 - alder) × Vekt (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Blant dem er f=1 for menn og f=0,85 for kvinner; SCR = serumkreatinin.

   Ii Urinprotein < 2+ eller 24-timers (H) urinproteinkvantifisering <1,0 G.

   c) Lever:

   Jeg. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST og alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. for personer med levermetastaser, serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN;

   d) Koagulasjonsfunksjon:

   Jeg. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må ha en serumgraviditetstest innen 3 dager før første medisinering og resultatet er negativt. Hvis en kvinnelig problem med fertilitet har sex med en mannlig partner som ikke er sterilisert, må forsøkspersonen ta en akseptabel prevensjonsmetode siden screeningen, og må samtykke i å fortsette å bruke prevensjonsmetoden innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet ; Om man skal stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med utrederen.
10. Emnet er villig og i stand til å overholde besøket, behandlingsplanen, laboratorietesten og andre studiekrav som er fastsatt i timeplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i behandling av eksperimentelle legemidler eller brukte eksperimentelle enheter innen 4 uker før første administrasjon av candonilimab.
2. Hadde andre aktive maligniteter innen 3 år før innmelding. Bortsett fra lokalt herdbare ondartede svulster (manifestert som helbredet), slik som basal eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, endometrie-, livmorhals- eller brystkreft in situ.
3. En annen klinisk studie er påmeldt samtidig, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie (definert som tiden fra første medisinering til siste medisinering av forrige kliniske studie er mer enn 4 uker eller de fem halveringstidene til studiemedikamentet er mer enn 5, avhengig av hva som er lengst).
4. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen to år før start av studiebehandling, eller autoimmune sykdommer som kan gjenta seg eller planlegges behandlet i henhold til etterforskerens vurdering; Følgende unntak: hudsykdommer som ikke trenger systematisk behandling (som vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem); Hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt krever bare en stabil dose hormonbehandling; Godt kontrollert type I diabetes; Personer hvis astma i barndommen har blitt fullstendig lindret og som ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder; Etterforskeren mente at sykdommen ikke ville komme tilbake uten eksterne triggere.
5. Inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré) med aktiv eller krever klinisk behandling.
6. Pasienten krevde systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager etter inntak av studiemedikamentet. I fravær av aktiv autoimmun sykdom, ble inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser på >10 mg daglig prednisonekvivalent tillatt. Forsøkspersonene fikk bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske alternative doser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >10 mg/dag prednisonekvivalent. Kortvarig bruk av kortikosteroider er tillatt for å forebygge (som kontrastallergi) eller behandle ikke-autoimmune sykdommer (som forsinket type overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener).
7. Han har tidligere mottatt immunkontrollpunkt-hemmere (som anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), immun checkpoint agonister (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR) , OX40-mål, etc.), immuncelleterapi og andre behandlinger rettet mot tumorimmunmekanisme.
8. Det beste resultatet av evalueringen av hevelse fra pasienter som hadde fått tidligere behandling med anlotinib var PD, eller SD ≤ 12 uker.
9. Anamnese med en kjent positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
10. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
11. Kjent tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom.
12. Nekrotiske lesjoner ble funnet innen 4 uker før forsøkspersonene ble innrullert, og etterforskeren vurderte at det var risiko for større blødninger.
13. Alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før første administrasjon, inkludert, men ikke begrenset til, komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
14. Kjent for å ha aktiv lungetuberkulose (TB). Personer som mistenkes for aktiv tuberkulose bør undersøkes med røntgen thorax, sputum og ekskluderes av kliniske symptomer og tegn.
15. Ubehandlede pasienter med bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV DNA > 1000iu/ml, og pasienter med aktiv hepatitt C bør ekskluderes. Inaktive hepatitt B-overflateantigenbærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV-dna <1000iu/ml), og kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres. For HCV AB-positive personer er de kun kvalifisert til å delta i studien hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
16. Fikk siste strålebehandling eller antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, kinesisk urtemedisin brukt til å kontrollere svulstsykdom eller svulstembolisering osv.) innen 4 uker før første administrasjon av candonilimab.
17. Større kirurgiske inngrep ble utført innen 30 dager før den første dosen candonilimab eller hadde ennå ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon. Lokal kirurgi (som systemisk portplassering, kjernenålbiopsi og prostatabiopsi) var tillatt, forutsatt at operasjonen ble fullført minst 24 timer før første administrasjon av studiebehandlingsmedisinen.
18. Meningeal metastaser, ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller aktiv hjernemetastase er kjent. Imidlertid tillates forsøkspersoner som oppfyller følgende krav og har målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet: 1) de ikke har blitt behandlet før og er for tiden asymptomatiske (som ingen nevrologisk dysfunksjon, epilepsi eller andre typiske symptomer og tegn på metastaser i sentralnervesystemet; ingen glukokortikoidbehandling er nødvendig); 2) Etter behandling var pasienten asymptomatisk, og bildediagnostikken var stabil i minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (hvis det ikke var nye eller utvidede hjernemetastaser), og behandlingen av systemiske glukokortikoider og krampestillende midler var stoppet for minst 2 uker.
19. I følge etterforskerens vurdering, forsøkspersoner med pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som ikke kan kontrolleres stabilt ved gjentatt drenering eller andre metoder.
20. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 3 eller 4 i henhold til New York Heart Association funksjonell klassifisering), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi, tegn på akutt eller pågående myokardisk iskemi, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt , Eller psykisk sykdom/sosial tilstand som vil begrense forsøkspersonens etterlevelse av forskningskrav eller påvirke forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse oppstod innen 6 måneder før innrullering, inkludert hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, med en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboembolisme.
21. toksisiteten til tidligere antitumorbehandling ble ikke lindret, noe som ble definert som at toksisiteten ikke gikk tilbake til grad 0 eller 1 av NCI CTCAE versjon 5.0, eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra hårtap. Forsøkspersoner som har irreversibel toksisitet og som ikke forventes å forverres etter administrering av studiemedikamenter (som hørselstap) kan inkluderes i studien etter samråd med medisinsk inspektør. Personer med langvarig toksisitet forårsaket av strålebehandling som ikke kan bli frisk i henhold til etterforskerens vurdering kan inkluderes i studien etter samråd med medisinsk inspektør.
22. mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av candonilimab eller planlagt å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden.
23. kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
24. er kjent for å være allergiske mot noen av komponentene i candonilimab-formuleringen.
25. gravide eller ammende kvinner.
26. enhver tilstand som etterforskeren mener kan føre til risiko for å motta studiemedikamentell behandling, eller vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller sikkerheten til forsøkspersoner eller analysen av studieresultatene.