Efficacia e sicurezza di Cadonilimab Plus Anlotinib in STS avanzato che non ha superato il precedente trattamento standard di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni (compresi 18 e 70).
2. Firmare volontariamente il consenso informato scritto.
3. I sarcomi dei tessuti molli avanzati o non resecabili confermati dalla patologia includono principalmente liposarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale, sarcoma pleomorfo indifferenziato/istiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma pleomorfo, sarcoma acinoso dei tessuti molli, sarcoma a cellule chiare, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumore maligno della guaina del nervo periferico , sarcoma indifferenziato, sarcoma dopo radioterapia, ecc.
4. Pazienti che hanno utilizzato in passato almeno un regime chemioterapico (comprese le antracicline) (ad eccezione del sarcoma acinoso dei tessuti molli e del sarcoma a cellule chiare) e sono valutati come progressione della malattia secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi entro 6 mesi.
5. Secondo RECIST 1.1, c'era almeno una lesione tumorale misurabile.
6. Punteggio ECoG 0 o 1.
7. La sopravvivenza attesa era ≥ 3 mesi.

8. Gli organi principali funzionano bene:

   a) Ematologia (nessun componente del sangue e fattori di crescita cellulare sono stati utilizzati per supportare il trattamento entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio):

   io. Il valore assoluto dei neutrofili ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Conta piastrinica ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. emoglobina ≥ 90 g/l.

   b) Rene:

   io. Clearance della creatinina * (CrCl) valore calcolato ≥ 50 ml/min.

   *La formula di Cockcroft Gault verrà utilizzata per calcolare CrCl (formula di Cockcroft Gault)

   CrCl (ml/min) = [(140 - età) × Peso (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Tra questi, f=1 per gli uomini e f=0.85 per le donne; SCR = creatinina sierica.

   Ii Proteine ​​urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore (H) <1,0 G.

   c) Fegato:

   io. Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST e alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. per i soggetti con metastasi epatiche, bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT e AST ≤ 5 × ULN;

   d) Funzione di coagulazione:

   io. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima della prima medicazione e il risultato è negativo. Se una donna con problemi di fertilità ha rapporti sessuali con un partner maschile che non è stato sterilizzato, il soggetto deve adottare un metodo contraccettivo accettabile dopo lo screening e deve accettare di continuare a utilizzare il metodo contraccettivo entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio ; Se interrompere la contraccezione dopo questo periodo di tempo dovrebbe essere discusso con lo sperimentatore.
10. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare la visita, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti di studio come stabilito nel programma.

Criteri di esclusione:

1. - Ha partecipato al trattamento di farmaci sperimentali o ha utilizzato dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione di candonilimab.
2. Aveva altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima dell'arruolamento. Fatta eccezione per i tumori maligni localmente curabili (manifestati come curati), come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma endometriale, cervicale o mammario in situ.
3. Contemporaneamente viene arruolato un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico (definito come il tempo che intercorre tra il primo trattamento e l'ultimo trattamento del precedente studio clinico) più di 4 settimane o le cinque emivite del farmaco oggetto dello studio sono superiori a 5, a seconda di quale sia la più lunga).
4. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico entro due anni prima dell'inizio del trattamento in studio, o malattie autoimmuni che possono ripresentarsi o che si prevede di trattare secondo il giudizio dello sperimentatore; Le seguenti eccezioni: malattie della pelle che non necessitano di trattamento sistematico (come vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema); L'ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune richiede solo una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva; Diabete di tipo I ben controllato; Soggetti la cui asma nell'infanzia è stata completamente alleviata e che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta; L'investigatore ha ritenuto che la malattia non si sarebbe ripresentata senza fattori scatenanti esterni.
5. Malattia infiammatoria intestinale (come morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica) con trattamento clinico attivo o che richiede.
6. Il soggetto ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'assunzione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, erano consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive della ghiandola surrenale di > 10 mg al giorno di prednisone equivalente. Ai soggetti è stato consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi fisiologiche alternative di corticosteroidi sistemici, anche se >10 mg/die di prednisone equivalente. L'uso a breve termine di corticosteroidi è consentito per prevenire (come l'allergia al mezzo di contrasto) o trattare malattie non autoimmuni (come l'ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto).
7. Ha ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come anticorpi contro ICOS, CD40, CD137, GITR , obiettivi OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria e altri trattamenti mirati al meccanismo immunitario del tumore.
8. Il miglior risultato della valutazione del gonfiore dei pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con anlotinib è stato PD o SD ≤ 12 settimane.
9. Storia di un test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
10. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
11. Presenza nota o anamnesi di malattia polmonare interstiziale.
12. Le lesioni necrotiche sono state riscontrate entro 4 settimane prima dell'arruolamento dei soggetti e lo sperimentatore ha ritenuto che esistesse un rischio di sanguinamento maggiore.
13. Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che hanno richiesto il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
14. Noto per avere la tubercolosi polmonare attiva (TB). I soggetti sospettati di tubercolosi attiva devono essere esaminati mediante radiografia del torace, escreato ed esclusi da sintomi e segni clinici.
15. I pazienti non trattati con epatite cronica B o portatori del virus dell'epatite B cronica (HBV) con HBV DNA > 1000iu/ml e i pazienti con epatite C attiva devono essere esclusi. Possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV dna<1000iu/ml) e pazienti con epatite C curati. Per i soggetti positivi all'HCV AB, sono idonei a partecipare allo studio solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
16. - Ricevuto l'ultimo trattamento radioterapico o antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, fitoterapia cinese utilizzata per controllare la malattia tumorale o l'embolizzazione del tumore, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione di candonilimab.
17. Le procedure chirurgiche maggiori sono state eseguite entro 30 giorni prima della prima dose di candonilimab o non si erano ancora completamente ripresi da un precedente intervento chirurgico. La chirurgia locale (come il posizionamento del port sistemico, la biopsia con ago del nucleo e la biopsia della prostata) era consentita, a condizione che l'intervento fosse completato almeno 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco del trattamento in studio.
18. Sono note metastasi meningee, compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi cerebrali attive. Tuttavia, possono essere arruolati soggetti che soddisfano i seguenti requisiti e presentano lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale: 1) non sono stati trattati in precedenza e sono attualmente asintomatici (come nessuna disfunzione neurologica, epilessia o altri sintomi e segni tipici di metastasi del sistema nervoso centrale; non è richiesto alcun trattamento con glucocorticoidi); 2) Dopo il trattamento, il paziente era asintomatico e l'imaging era stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (se non vi erano metastasi cerebrali nuove o espanse) e il trattamento con glucocorticoidi sistemici e anticonvulsivanti era stato interrotto per almeno 2 settimane.
19. Secondo il giudizio dello sperimentatore, soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che non possono essere controllati stabilmente mediante ripetuti drenaggi o altri metodi.
20. Malattie concomitanti non controllate, tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 3 o 4 secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association), ipertensione non controllata, angina instabile, aritmia scarsamente controllata, evidenza di ischemia miocardica acuta o in corso, grave ulcera peptica attiva o gastrite , O malattia mentale / condizione sociale che limiterà la conformità dei soggetti ai requisiti di ricerca o influenzerà la capacità dei soggetti di fornire il consenso informato scritto. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, con una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro grave tromboembolia.
21. la tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata alleviata, che è stata definita come la tossicità non è tornata al grado 0 o 1 dell'NCI CTCAE versione 5.0, o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione della caduta dei capelli. I soggetti che hanno una tossicità irreversibile e non si prevede che si aggravino dopo la somministrazione dei farmaci in studio (come la perdita dell'udito) possono essere inclusi nello studio previa consultazione con l'ispettore medico. I soggetti con tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia che non possono riprendersi secondo il giudizio dello sperimentatore possono essere inclusi nello studio previa consultazione con l'ispettore medico.
22. ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di candonilimab o ha pianificato di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
23. anamnesi nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
24. sono notoriamente allergici a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di candonilimab.
25. donne in gravidanza o in allattamento.
26. qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga possa comportare il rischio di ricevere il trattamento con il farmaco in studio o interferirà con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza dei soggetti o l'analisi dei risultati dello studio.