Effekt och säkerhet av Cadonilimab Plus Anlotinib vid avancerad STS som misslyckades med den tidigare första linjens standardbehandling

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år (inklusive 18 och 70).
2. Frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.
3. Avancerade eller opererbara mjukdelssarkom som bekräftas av patologi inkluderar huvudsakligen liposarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom, odifferentierat pleomorft sarkom/malignt fibröst histiocytom, fibrosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, klarvävnad, episarkom, acinarcell, acinarcell thelioid sarkom, malign tumör i perifer nervhölje , odifferentierat sarkom, sarkom efter strålbehandling, etc.
4. Patienter som har använt minst en kemoterapiregim (inklusive antracykliner) tidigare (förutom acinärt mjukdelssarkom och klarcellssarkom) och som utvärderas som sjukdomsprogression enligt utvärderingskriterierna för effekt av solida tumörer inom 6 månader.
5. Enligt RECIST 1.1 fanns det minst en mätbar tumörskada.
6. ECoG-poäng 0 eller 1.
7. Den förväntade överlevnaden var ≥ 3 månader.

8. Huvudorganen fungerar bra:

   a) Hematologi (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer användes för att stödja behandlingen inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades):

   i. Det absoluta värdet av neutrofiler ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Trombocytantal ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3).

   III. hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Njure:

   i. Kreatininclearance * (CrCl) beräknat värde ≥ 50 ml/min.

   *Cockcroft Gault-formeln kommer att användas för att beräkna CrCl (Cockcroft Gault-formel)

   CrCl (ml/min) = [(140 - ålder) × Vikt (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Bland dem f=1 för män och f=0,85 för kvinnor; SCR = serumkreatinin.

   Ii Urinprotein < 2+ eller 24-timmars (H) urinproteinkvantifiering <1,0 G.

   c) Lever:

   i. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST och alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. för patienter med levermetastaser, serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT och AST ≤ 5 × ULN;

   d) Koagulationsfunktion:

   i. International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet måste ha ett serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första medicineringen och resultatet är negativt. Om en kvinnlig problem med fertilitet har sex med en manlig partner som inte har steriliserats, måste försökspersonen ta en acceptabel preventivmetod sedan screeningen och måste gå med på att fortsätta använda preventivmetoden inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet ; Om preventivmedel ska avbrytas efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.
10. Försökspersonen är villig och kan följa besöket, behandlingsplanen, laboratorietestet och andra studiekrav som anges i schemat.

Exklusions kriterier:

1. Deltog i behandlingen av experimentella läkemedel eller använde experimentella apparater inom 4 veckor före den första administreringen av candonilimab.
2. Hade andra aktiva maligniteter inom 3 år före inskrivningen. Med undantag för lokalt botade maligna tumörer (manifesterade som botade), såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, endometrie-, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
3. En annan klinisk studie registreras samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie (definierad som tiden från den första medicineringen till den sista medicineringen i den tidigare kliniska studien är mer än 4 veckor eller de fem halveringstiderna för studieläkemedlet är mer än 5, beroende på vilket som är längst).
4. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling inom två år innan studiebehandlingen påbörjas, eller autoimmuna sjukdomar som kan återkomma eller planeras att behandlas enligt utredarens bedömning; Följande undantag: hudsjukdomar som inte behöver systematisk behandling (som vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem); Hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit kräver bara en stabil dos av hormonersättningsterapi; Välkontrollerad typ I-diabetes; Försökspersoner vars astma i barndomen har lindrats helt och som inte behöver någon intervention efter vuxen ålder; Utredaren bedömde att sjukdomen inte skulle återkomma utan yttre triggers.
5. Inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré) med aktiv eller som kräver klinisk behandling.
6. Patienten krävde systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts inhalerade eller topikala steroider och binjureersättningsdoser på >10 mg dagliga prednisonekvivalenter. Försökspersoner fick använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska alternativa doser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om >10 mg/dag prednisonekvivalent. Korttidsanvändning av kortikosteroider är tillåten för att förebygga (såsom kontrastallergi) eller behandla icke-autoimmuna sjukdomar (såsom fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener).
7. Han har tidigare fått immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp etc.), immunkontrollpunktagonister (som antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR , OX40-mål, etc.), immuncellsterapi och andra behandlingar riktade mot tumörimmunmekanism.
8. Det bästa resultatet av svullnadsutvärderingen av patienter som tidigare fått behandling med anlotinib var PD, eller SD ≤ 12 veckor.
9. Historik om ett känt positivt test för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
10. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
11. Känd förekomst eller historia av interstitiell lungsjukdom.
12. Nekrotiska lesioner hittades inom 4 veckor innan försökspersonerna inkluderades, och utredaren bedömde att det fanns en risk för större blödningar.
13. Allvarliga infektioner inträffade inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive men inte begränsade till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation.
14. Känd för att ha aktiv lungtuberkulos (TB). Försökspersoner som misstänks för aktiv TB bör undersökas med lungröntgen, sputum och uteslutas av kliniska symtom och tecken.
15. Obehandlade patienter med kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) bärare med HBV DNA > 1000iu/ml, och patienter med aktiv hepatit C ska uteslutas. Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-dna<1000iu/ml) och botade hepatit C-patienter kan registreras. För HCV AB-positiva försökspersoner är de berättigade att delta i studien endast om HCV RNA-testresultaten är negativa.
16. Fick den sista strålbehandlingen eller antitumörbehandlingen (kemoterapi, riktad terapi, kinesisk örtmedicin som används för att kontrollera tumörsjukdom eller tumöremboli etc.) inom 4 veckor före den första administreringen av candonilimab.
17. Större kirurgiska ingrepp utfördes inom 30 dagar före den första dosen av candonilimab eller hade ännu inte återhämtat sig helt från tidigare operation. Lokal kirurgi (såsom systemisk portplacering, kärnnålsbiopsi och prostatabiopsi) var tillåten, förutsatt att operationen avslutades minst 24 timmar före den första administreringen av studiebehandlingsläkemedlet.
18. Meningeal metastaser, ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller aktiv hjärnmetastas är kända. Emellertid tillåts försökspersoner som uppfyller följande krav och har mätbara lesioner utanför centrala nervsystemet att registreras: 1) de har inte behandlats tidigare och är för närvarande asymtomatiska (såsom ingen neurologisk dysfunktion, epilepsi eller andra typiska symtom och tecken på metastasering i centrala nervsystemet; ingen glukokortikoidbehandling krävs); 2) Efter behandlingen var patienten asymtomatisk och bildbehandlingen var stabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades (om det inte fanns några nya eller utökade hjärnmetastaser), och behandlingen av systemiska glukokortikoider och antikonvulsiva medel hade stoppats för minst 2 veckor.
19. Enligt utredarens bedömning, försökspersoner med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som inte kan kontrolleras stabilt genom upprepad dränering eller andra metoder.
20. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad 3 eller 4 enligt New York Heart Association funktionsklassificering), okontrollerad hypertoni, instabil angina, dåligt kontrollerad arytmi, tecken på akut eller pågående myokardischemi, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit , Eller psykisk sjukdom/socialt tillstånd som begränsar försökspersoners efterlevnad av forskningskrav eller påverkar försökspersoners förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Varje arteriell tromboembolisk händelse inträffade inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, med en historia av djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism.
21. toxiciteten från tidigare antitumörbehandling lindrades inte, vilket definierades som att toxiciteten inte återgick till grad 0 eller 1 av NCI CTCAE version 5.0, eller nivån som specificerades i inklusions-/uteslutningskriterierna, förutom håravfall. Försökspersoner som har irreversibel toxicitet och inte förväntas förvärras efter administrering av studieläkemedel (såsom hörselnedsättning) kan inkluderas i studien efter samråd med medicinsk inspektör. Försökspersoner med långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling som inte kan återhämta sig enligt utredarens bedömning kan inkluderas i studien efter samråd med medicinsk inspektör.
22. fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av candonilimab eller planerat att få ett levande vaccin under studieperioden.
23. känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
24. är kända för att vara allergiska mot någon av komponenterna i candonilimabformuleringen.
25. gravida eller ammande kvinnor.
26. alla tillstånd som utredaren tror kan leda till risken för att få studieläkemedelsbehandling, eller kommer att störa utvärderingen av studieläkemedlet eller säkerheten för försökspersoner eller analysen av studieresultat.