Efficacité et innocuité du cadonilimab plus anlotinib dans les STS avancés ayant échoué au traitement standard de première ligne précédent

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans (dont 18 et 70).
2. Signer volontairement un consentement éclairé écrit.
3. Les sarcomes des tissus mous avancés ou non résécables confirmés par une pathologie comprennent principalement le liposarcome, le léiomyosarcome, le sarcome synovial, le sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin, le fibrosarcome, le rhabdomyosarcome pléomorphe, le sarcome des tissus mous acineux, le sarcome à cellules claires, l'angiosarcome, le sarcome épithélioïde, la tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique , sarcome indifférencié, sarcome après radiothérapie, etc.
4. Patients ayant utilisé au moins un schéma de chimiothérapie (y compris les anthracyclines) dans le passé (à l'exception du sarcome des tissus mous acineux et du sarcome à cellules claires) et dont la progression de la maladie est évaluée selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides dans les 6 mois.
5. Selon RECIST 1.1, il y avait au moins une lésion tumorale mesurable.
6. Score ECoG 0 ou 1.
7. La survie attendue était ≥ 3 mois.

8. Les principaux organes fonctionnent bien :

   a) Hématologie (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé pour soutenir le traitement dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) :

   je. La valeur absolue des neutrophiles ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. hémoglobine ≥ 90 g/l.

   b) Rein :

   je. Clairance de la créatinine * (CrCl) valeur calculée ≥ 50 ml/min.

   *La formule de Cockcroft Gault sera utilisée pour calculer CrCl (formule de Cockcroft Gault)

   ClCr (ml/min) = [(140 - âge) × Poids (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Parmi eux, f=1 pour les hommes et f=0,85 pour les femmes ; SCR = créatinine sérique.

   Ii Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures (H) < 1,0 G.

   c) Foie :

   je. Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.

   II. AST et alt ≤ 2,5 × LSN.

   III. pour les sujets présentant des métastases hépatiques, bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN ;

   d) Fonction de coagulation :

   je. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant le premier médicament et le résultat est négatif. Si une femme ayant un problème de fertilité a des relations sexuelles avec un partenaire masculin qui n'a pas été stérilisé, le sujet doit prendre une méthode contraceptive acceptable depuis le dépistage et doit accepter de continuer à utiliser la méthode contraceptive dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; L'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
10. Le sujet est disposé et capable de se conformer à la visite, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude, comme stipulé dans le calendrier.

Critère d'exclusion:

1. Participé au traitement de médicaments expérimentaux ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration de candonilimab.
2. Avait d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'inscription. Sauf pour les tumeurs malignes localement curables (manifestées comme guéries), telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer de l'endomètre, du col de l'utérus ou du sein in situ.
3. Une autre étude clinique est inscrite en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou la période de suivi d'une étude interventionnelle (définie comme le temps entre le premier médicament et le dernier médicament de l'étude clinique précédente est plus de 4 semaines ou les cinq demi-vies du médicament à l'étude sont supérieures à 5, selon la plus longue).
4. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique dans les deux ans précédant le début du traitement à l'étude, ou maladies auto-immunes susceptibles de récidiver ou devant être traitées selon le jugement de l'investigateur ; Les exceptions suivantes : les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systématique (telles que le vitiligo, l'alopécie, le psoriasis ou l'eczéma) ; L'hypothyroïdie causée par une thyroïdite auto-immune ne nécessite qu'une dose stable d'hormonothérapie substitutive ; Diabète de type I bien contrôlé; Sujets dont l'asthme dans l'enfance a été complètement soulagé et qui n'ont besoin d'aucune intervention après l'âge adulte ; L'investigateur a jugé que la maladie ne se reproduirait pas sans déclencheurs externes.
5. Maladie intestinale inflammatoire (telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique) avec un traitement clinique actif ou nécessitant un traitement.
6. Le sujet a nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la prise du médicament à l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement de la glande surrénale > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone étaient autorisés. Les sujets étaient autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses alternatives physiologiques de corticoïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour d'équivalent prednisone. L'utilisation à court terme de corticostéroïdes est autorisée pour prévenir (comme l'allergie au produit de contraste) ou traiter des maladies non auto-immunes (comme l'hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact).
7. Il a déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps anti-PD-1, des anticorps anti-PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps contre ICOS, CD40, CD137, GITR , cibles OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire et autres traitements ciblant le mécanisme immunitaire tumoral.
8. Le meilleur résultat d'évaluation du gonflement des patients ayant reçu un traitement antérieur par anlotinib était PD ou SD ≤ 12 semaines.
9. Antécédents de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
10. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
11. Présence connue ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
12. Des lésions nécrotiques ont été trouvées dans les 4 semaines précédant l'inclusion des sujets et l'investigateur a jugé qu'il existait un risque d'hémorragie majeure.
13. Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, des complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
14. Connu pour avoir une tuberculose pulmonaire (TB) active. Les sujets suspectés de tuberculose active doivent être examinés par radiographie pulmonaire, crachats et exclus par les symptômes et signes cliniques.
15. Les patients non traités atteints d'hépatite B chronique ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec un ADN du VHB > 1000 UI/ml, et les patients atteints d'hépatite C active doivent être exclus. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB <1000iu/ml) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits. Pour les sujets VHC AB positifs, ils ne sont éligibles pour participer à l'étude que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
16. A reçu le dernier traitement de radiothérapie ou anti-tumoral (chimiothérapie, thérapie ciblée, phytothérapie chinoise utilisée pour contrôler la maladie tumorale ou l'embolisation tumorale, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration de candonilimab.
17. Des interventions chirurgicales majeures ont été effectuées dans les 30 jours précédant la première dose de candonilimab ou n'avaient pas encore complètement récupéré de la chirurgie précédente. La chirurgie locale (telle que la mise en place d'un orifice systémique, la biopsie au trocart et la biopsie de la prostate) était autorisée, à condition que la chirurgie soit terminée au moins 24 heures avant la première administration du médicament de traitement à l'étude.
18. Les métastases méningées, la compression de la moelle épinière, la maladie leptoméningée ou les métastases cérébrales actives sont connues. Cependant, les sujets qui remplissent les conditions suivantes et qui présentent des lésions mesurables en dehors du système nerveux central sont autorisés à être recrutés : 1) ils n'ont pas été traités auparavant et sont actuellement asymptomatiques (tels qu'aucun dysfonctionnement neurologique, épilepsie ou autres symptômes et signes typiques de métastases du système nerveux central ; aucun traitement aux glucocorticoïdes n'est nécessaire ); 2) Après le traitement, le patient était asymptomatique et l'imagerie était stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude (s'il n'y avait pas de métastases cérébrales nouvelles ou étendues), et le traitement par glucocorticoïdes et anticonvulsivants systémiques avait été arrêté pendant au moins 2 semaines.
19. Selon le jugement de l'investigateur, les sujets présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite qui ne peuvent pas être contrôlés de manière stable par un drainage répété ou d'autres méthodes.
20. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie mal contrôlée, signes d'ischémie myocardique aiguë ou en cours, ulcère peptique actif grave ou gastrite , Ou maladie mentale/condition sociale qui restreindra la conformité des sujets aux exigences de la recherche ou affectera la capacité des sujets à fournir un consentement éclairé écrit. Tout événement thromboembolique artériel survenu dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, avec des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave.
21. la toxicité du traitement anti-tumoral précédent n'a pas été soulagée, ce qui a été défini comme la toxicité n'est pas revenue au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE version 5.0, ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion, sauf pour la perte de cheveux. Les sujets qui ont une toxicité irréversible et dont on ne s'attend pas à ce qu'ils s'aggravent après l'administration de médicaments à l'étude (comme une perte auditive) peuvent être inclus dans l'étude après consultation avec l'inspecteur médical. Les sujets présentant une toxicité à long terme causée par la radiothérapie qui ne peuvent pas récupérer selon le jugement de l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude après consultation avec le médecin inspecteur.
22. a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de candonilimab ou prévu de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
23. antécédent connu d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
24. sont connus pour être allergiques à l'un des composants de la formulation de candonilimab.
25. femmes enceintes ou allaitantes.
26. toute condition qui, selon l'investigateur, peut entraîner le risque de recevoir un traitement médicamenteux à l'étude, ou interférera avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des sujets ou l'analyse des résultats de l'étude.