Эффективность и безопасность кадонилимаба плюс анлотиниб при запущенных СМТ, которые не дали результата предыдущей стандартной терапии первой линии

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет (включая 18 и 70).
2. Добровольно подписать письменное информированное согласие.
3. Распространенные или нерезектабельные саркомы мягких тканей, подтвержденные патологией, в основном включают липосаркому, лейомиосаркому, синовиальную саркому, недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, фибросаркому, плеоморфную рабдомиосаркому, ацинарную саркому мягких тканей, светлоклеточную саркому, ангиосаркому, эпителиоидную саркому, злокачественную опухоль оболочки периферического нерва , недифференцированная саркома, саркома после лучевой терапии и др.
4. Пациенты, которые применяли хотя бы один режим химиотерапии (включая антрациклины) в прошлом (за исключением ацинарной саркомы мягких тканей и светлоклеточной саркомы) и оцениваются по мере прогрессирования заболевания по критериям оценки эффективности солидных опухолей в течение 6 мес.
5. Согласно RECIST 1.1, имелось по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение.
6. Оценка ЭКоГ 0 или 1.
7. Ожидаемая выживаемость составила ≥ 3 месяцев.

8. Хорошо функционируют основные органы:

   а) Гематология (компоненты крови и факторы роста клеток не использовались для поддержки лечения в течение 7 дней до начала исследуемого лечения):

   я. Абсолютное значение нейтрофилов АЧН ≥ 1,5×109/л (1500/мм3).

   II Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (100000/мм3).

   III. гемоглобин ≥ 90 г/л.

   б) почки:

   я. Клиренс креатинина * (CrCl), расчетное значение ≥ 50 мл/мин.

   * Формула Кокрофта-Голта будет использоваться для расчета CrCl (формула Кокрофта-Голта).

   CrCl (мл/мин) = [(140 - возраст) × Вес (кг) × F] / (SCR (мг/дл) × 72)

   Среди них f=1 для мужчин и f=0,85 для женщин; SCR = креатинин сыворотки.

   Ii Белок в моче < 2+ или количественное определение белка в моче за 24 часа (H) <1,0 G.

   в) печень:

   я. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН.

   III. для субъектов с метастазами в печень общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 3 × ULN; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН;

   г) Коагуляционная функция:

   я. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

9. Субъекты женского пола с фертильностью должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до приема первого лекарства, и результат будет отрицательным. Если женщина с бесплодием занимается сексом с партнером-мужчиной, который не был стерилизован, субъект должен принять приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и должен дать согласие на продолжение использования метода контрацепции в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. ; Вопрос о прекращении контрацепции после этого момента следует обсудить с исследователем.
10. Субъект желает и может выполнить посещение, план лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования, как указано в графике.

Критерий исключения:

1. Участвовал в лечении экспериментальными препаратами или использовал экспериментальные устройства в течение 4 недель до первого введения кандонилимаба.
2. Имели другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование. За исключением местноизлечимых злокачественных опухолей (проявляющихся как излеченные), таких как базальноклеточная или кожная плоскоклеточная карцинома, поверхностный рак мочевого пузыря, рак эндометрия, шейки матки или рак молочной железы in situ.
3. В то же время регистрируется другое клиническое исследование, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или последующий период интервенционного исследования (определяемый как время от первого лекарства до последнего лекарства в предыдущем клиническом исследовании). более 4 недель или пять периодов полувыведения исследуемого препарата больше 5, в зависимости от того, что дольше).
4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение двух лет до начала исследуемого лечения, или аутоиммунные заболевания, которые могут рецидивировать или которые планируется лечить по решению исследователя; Следующие исключения: кожные заболевания, не требующие систематического лечения (такие как витилиго, алопеция, псориаз или экзема); Гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требует только стабильной дозы заместительной гормональной терапии; Хорошо контролируемый диабет I типа; Субъекты, у которых астма в детстве была полностью купирована и которые не нуждаются в каком-либо вмешательстве после взросления; Исследователь пришел к выводу, что болезнь не повторится без внешних триггеров.
5. Воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея) с активным или требующим клинического лечения.
6. Субъекту требовалось системное лечение кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешались ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах, эквивалентных >10 мг преднизолона в день. Субъектам разрешалось использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Допускаются физиологические альтернативные дозы системных кортикостероидов, даже если >10 мг/сут преднизолонового эквивалента. Кратковременное применение кортикостероидов разрешено для профилактики (например, аллергии на контраст) или лечения неаутоиммунных заболеваний (таких как гиперчувствительность замедленного типа, вызванная контактными аллергенами).
7. Ранее он получал ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (такие как антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к CTLA-4 и т. д.), агонисты контрольных точек иммунного ответа (например, антитела против ICOS, CD40, CD137, GITR). , мишени OX40 и т. д.), терапия иммунными клетками и другие методы лечения, нацеленные на иммунный механизм опухоли.
8. Наилучший результат оценки отека у пациентов, ранее получавших анлотиниб, был PD или SD ≤ 12 недель.
9. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
10. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
11. Известное наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких.
12. Некротические поражения были обнаружены в течение 4 недель до включения испытуемых, и исследователь пришел к выводу, что существует риск сильного кровотечения.
13. Серьезные инфекции возникали в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
14. Известно, что у него активный туберкулез легких (ТБ). Субъекты с подозрением на активный ТБ должны быть обследованы с помощью рентгенографии грудной клетки, мокроты и исключены по клиническим симптомам и признакам.
15. Нелеченные пациенты с хроническим гепатитом В или носители вируса хронического гепатита В (ВГВ) с ДНК ВГВ > 1000 МЕ/мл, а также пациенты с активным гепатитом С должны быть исключены. Могут быть зачислены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл) и вылеченные пациенты с гепатитом С. Субъекты с положительной реакцией на ВГС AB имеют право участвовать в исследовании только в том случае, если результаты теста на РНК ВГС отрицательны.
16. Получил последнюю лучевую терапию или противоопухолевое лечение (химиотерапия, таргетная терапия, китайская фитотерапия, используемая для контроля опухолевого заболевания или эмболизации опухоли и т. д.) в течение 4 недель до первого введения кандонилимаба.
17. Основные хирургические вмешательства были выполнены в течение 30 дней до введения первой дозы кандонилимаба или еще не полностью восстановились после предыдущей операции. Местная хирургия (такая как установка системного порта, пункционная биопсия и биопсия предстательной железы) была разрешена при условии, что операция была завершена по крайней мере за 24 часа до первого введения исследуемого лекарственного средства.
18. Известны менингеальные метастазы, компрессия спинного мозга, лептоменингиальные заболевания или активные метастазы в головной мозг. Тем не менее, к участию допускаются субъекты, отвечающие следующим требованиям и имеющие поддающиеся измерению поражения за пределами центральной нервной системы: 1) они ранее не получали лечения и в настоящее время не имеют симптомов (например, отсутствие неврологической дисфункции, эпилепсии или других типичных симптомов и признаков метастазы в центральную нервную систему; лечение глюкокортикоидами не требуется); 2) После лечения пациент был бессимптомным, а визуализация была стабильной в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (если не было новых или расширенных метастазов в головной мозг), и лечение системными глюкокортикоидами и противосудорожными препаратами было прекращено для минимум 2 недели.
19. По мнению исследователя, субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые не могут стабильно контролироваться повторным дренированием или другими методами.
20. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, в том числе симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, плохо контролируемая аритмия, признаки острой или продолжающейся ишемии миокарда, тяжелая активная пептическая язва или гастрит , Или психическое заболевание/социальное состояние, которое ограничивает соблюдение субъектами требований исследования или влияет на способность субъектов предоставить письменное информированное согласие. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, произошедшее в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, с наличием в анамнезе тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или любой другой серьезной тромбоэмболии.
21. токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не уменьшилась, что было определено как невозврат токсичности к 0 или 1 степени NCI CTCAE версии 5.0 или к уровню, указанному в критериях включения/исключения, за исключением выпадения волос. Субъекты с необратимой токсичностью, у которых не ожидается обострения после введения исследуемых препаратов (например, потеря слуха), могут быть включены в исследование после консультации с медицинским инспектором. Субъекты с длительной токсичностью, вызванной лучевой терапией, которые не могут выздороветь по мнению исследователя, могут быть включены в исследование после консультации с медицинским инспектором.
22. получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы кандонилимаба или планировали получить живую вакцину в течение периода исследования.
23. известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
24. известно, что у них аллергия на любой из компонентов препарата кандонилимаб.
25. беременные или кормящие женщины.
26. любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску получения лечения исследуемым препаратом или помешает оценке исследуемого препарата или безопасности субъектов или анализу результатов исследования.