このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

機能性IDA（鉄欠乏性貧血）の治療におけるKER-047の応答誘導用量漸増の安全性と予備的有効性を評価する研究。

2023年10月18日 更新者：Keros Therapeutics, Inc.

骨髄異形成症候群、骨髄線維症、骨髄異形成症候群/骨髄増殖性新生物重複症候群に関連する機能性鉄欠乏性貧血の参加者におけるKER-047のフェーズ2患者内用量漸増研究

この研究は、MDS (骨髄異形成症候群)、MF (骨髄線維症)、および MDS/MPN (骨髄増殖性疾患) における機能性 IDA (鉄欠乏性貧血) の治療における KER-047 の反応に基づく用量漸増の安全性と予備的な有効性を調査することを目的としています。新生物）重複症候群。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、機能的鉄欠乏症の成人参加者を対象に、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、反応に応じたKER-047の用量漸増の予備的有効性を評価するために実施されている第2相多施設共同非盲検試験である。骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄線維症（MF）、および骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）重複症候群に関連する貧血（IDA）。 約20名の患者さんが登録される予定です。 KER-047 の投与量は、安全性/忍容性および治療反応に基づいて調整される場合があります。 この研究は、パート 1 の初期滴定戦略とパート 2 のコホート拡大または代替滴定戦略の 2 つの部分で実施されます。

個々の参加者の計画された合計参加期間は約 32 週間です (4 週間のスクリーニング期間、24 週間の治療期間、および 4 週間の追跡期間)。 延長段階の参加者の場合、最大参加期間は約 104 週間 (2 年間) (4 週間のスクリーニング段階、24 週間の治療期間、18 か月 (72 週間) の延長期間、および 4 週間のフォローアップ) となります。期間）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • 募集
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya、イスラエル、2633737
        • 募集
        • Galilee Medical Center
      • Netanya、イスラエル、4244916
        • 募集
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin、イスラエル、7033001
        • 募集
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • オーストラリア
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • 募集
        • Royal Adelaide Hospital
  • ルーマニア
      • Bucuresti、ルーマニア、030171
        • 引きこもった
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400015
        • 引きこもった
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova、ルーマニア、200143
        • 引きこもった
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş、ルーマニア、540136
        • 引きこもった
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上の男性または女性。

  • 次のいずれか:

    1. 2016年の世界保健機関（WHO）分類に従ったMDSの診断で、改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）分類に適合し、骨髄芽球率が5％未満の超低リスク疾患、低リスク疾患、または中リスク疾患の診断を受ける前6か月以内に行われる。 1日目（D1）。
    2. 2017年のWHO基準による原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症後MF、または本態性血小板減少症後MFと診断され、骨髄および末梢血芽球率が2%未満、または6か月にわたって2%〜5%の間で安定している。
    3. 2016年のWHO分類によるMDS/MPN重複症候群の診断。D1の前6か月以内の骨髄芽球率が5%未満。
  • スクリーニング中の検査基準によって評価される鉄制限性赤血球生成を伴う貧血。
  • 研究の目的とリスクを理解し、国および地方の研究参加者のプライバシー規制に従って、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントと保護された医療情報を使用する許可を提供する能力。
  • 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、プロトコルに概要が記載されている避妊要件を満たさなければなりません。

除外基準:

  • D1から14日以内の活動性感染。
  • IPSS-R スコアは、高リスクまたは非常に高リスクの MDS、骨髄線維症の進行 (芽球が 10% を超えると定義)、または急性白血病の診断を示します。
  • 溶血性貧血の診断。
  • ポルフィリン症の診断。
  • D1の28日前の失血による貧血。
  • サラセミア、サラセミア特性、またはその他のヘモグロビン症の診断。
  • -過去2年以内の、調査官が定義した薬物またはアルコール乱用の履歴。
  • -D1の前6か月以内の脳卒中、動脈塞栓症、または深部静脈血栓症の病歴。
  • ヒト免疫不全ウイルス、活動性感染性B型肝炎ウイルス、または活動性感染性C型肝炎ウイルスに対して陽性であることが知られています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 (初期滴定戦略)
KER-047（30 mg、60 mg、または 80 mg）経口錠剤を毎日（または隔日）、最長 24 週間服用します。
薬：KER-047
経口錠剤、毎日（または隔日）投与
実験的：パート 2 (コホート拡大または代替滴定戦略)
KER-047 経口錠剤の開始用量計画と滴定スケジュールは、パート 1 の SRC (安全性検討委員会) の推奨事項に基づきます。
薬：KER-047
経口錠剤、毎日（または隔日）投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
治療に関連したAE（有害事象）を経験した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
AE（有害事象）により中止した参加者の数
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
臨床検査値のベースラインからの変化
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間

アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、カリウム、ナトリウム、総ビリルビン、葉酸、白血球数、血小板数、網状赤血球数などの選択された臨床検査パラメータのベースラインからの変化に基づいて安全性と忍容性を判断します。 、トランスフェリン飽和率。

注 - 選択した安全性パラメータは、結果の更新中に別の結果としてリストされます。
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
収縮期血圧
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
拡張期血圧
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
呼吸数
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
心拍数
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
体温
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
Fridericia は 12 誘導心電図 (ECG) によって QT 間隔を補正しました
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
12 誘導心電図 (ECG) による QT 間隔
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
12 誘導心電図 (ECG) による QRS 間隔
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
12 誘導心電図 (ECG) による PR 間隔
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
体重（kg）
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者におけるKER-047の安全性と忍容性を判断すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
網赤血球ヘモグロビン含量（RET-He）のベースラインからの変化
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者における鉄代謝に対するKER-047の薬力学（PD）効果を評価する
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
ヘプシジン濃度のベースラインからの変化
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者における鉄代謝に対するKER-047の薬力学（PD）効果を評価する
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
ヘモグロビン (Hgb) のベースラインからの変化
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者の貧血に対するKER-047の効果を評価すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
Hgb が 1.0 g/dL (0.6 mmol/L) 以上増加した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者の貧血に対するKER-047の効果を評価すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
Hgb が 1.5 g/dL (0.9 mmol/L) 以上増加した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者の貧血に対するKER-047の効果を評価すること
パート 1 では最大 29 週間、治療延長を継続する場合は最大 101 週間
赤血球輸血を受けた参加者の中で、治療終了までの連続期間中に 8 週間以上の輸血独立を達成した人の割合
時間枠：最長29週間、治療延長の場合は最長101週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能性IDAを有する参加者の貧血に対するKER-047の効果を評価すること
最長29週間、治療延長の場合は最長101週間
時点ごとにまとめた血漿 KER-047 および代謝産物濃度
時間枠：パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
推定ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
血漿中濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
血漿 KER-047 濃度曲線下面積 (AUClast)
時間枠：パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
パート 1 と 2 の第 1 週と第 13 週
平均トラフ (Ctrough) 血漿 KER-047 および対象代謝産物濃度
時間枠：最大25週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
最大25週間
血漿 KER-047 および対象代謝物 (Rac) の蓄積
時間枠：最大25週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
最大25週間
定常状態の判定（必要に応じて）
時間枠：最大25週間
MDS、MF、およびMDS/MPN重複症候群に関連する機能的IDAを有する参加者におけるKER-047の薬物動態（PK）を評価する
最大25週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Keros Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年11月30日

一次修了 (推定)

2025年8月29日

研究の完了 (推定)

2026年1月4日

試験登録日

最初に提出

2023年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月23日

最初の投稿 (実際)

2023年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月18日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KER047-IR-202

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する