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Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de una titulación de dosis guiada por la respuesta de KER-047 en el tratamiento de la IDA funcional (anemia por deficiencia de hierro).

18 de octubre de 2023 actualizado por: Keros Therapeutics, Inc.

Estudio de fase 2 de titulación de dosis intrapaciente de KER-047 en participantes con anemia por deficiencia de hierro funcional asociada con síndromes mielodisplásicos, mielofibrosis y síndrome mielodisplásico/síndromes superpuestos de neoplasias mieloproliferativas

Este estudio tiene como objetivo explorar la seguridad y la eficacia preliminar de una titulación de la dosis guiada por la respuesta de KER-047 en el tratamiento de la IDA funcional (anemia por deficiencia de hierro) en SMD (síndrome mielodisplásico), MF (mielofibrosis) y SMD/MPN (síndrome mieloproliferativo). neoplasia) síndromes de superposición.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto multicéntrico de fase 2 que se lleva a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar de la titulación de la dosis guiada por la respuesta de KER-047 en participantes adultos con deficiencia funcional de hierro. anemia (IDA) asociada con síndrome mielodisplásico (MDS), mielofibrosis (MF) y síndromes de superposición de síndrome mielodisplásico/neoplasia mieloproliferativa (MDS/MPN). Se inscribirán aproximadamente 20 pacientes. La dosificación de KER-047 puede ajustarse según la seguridad/tolerabilidad y la respuesta al tratamiento. El estudio se llevará a cabo en 2 partes: Parte 1 Estrategia de titulación inicial y Parte 2 Expansión de cohorte o estrategia de titulación alternativa.

La duración total prevista de la participación de un participante individual es de aproximadamente 32 semanas (fase de selección de 4 semanas, período de tratamiento de 24 semanas y período de seguimiento de 4 semanas). Para los participantes en la fase de extensión, la duración máxima de la participación sería de aproximadamente 104 semanas (2 años) (fase de selección de 4 semanas, período de tratamiento de 24 semanas, período de extensión de 18 meses [72 semanas] y seguimiento de 4 semanas). período).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamiento
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Reclutamiento
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israel, 2633737
        • Reclutamiento
        • Galilee Medical center
      • Netanya, Israel, 4244916
        • Reclutamiento
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israel, 7033001
        • Reclutamiento
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania, 030171
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • Retirado
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Rumania, 200143
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Rumania, 540136
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.

  • Uno de los siguientes:

    1. Diagnóstico de síndrome mielodisplásico según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 que cumple con la clasificación del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) de enfermedad de riesgo muy bajo, bajo o intermedio con un porcentaje de blastos en la médula ósea <5 % en los 6 meses anteriores a la Día 1 (D1).
    2. Diagnóstico de mielofibrosis primaria, MF posterior a policitemia vera o MF posterior a trombocitopenia esencial según los criterios de la OMS de 2017 con un porcentaje de blastos en médula ósea y sangre periférica <2 %, o estable entre 2 % y 5 % durante 6 meses.
    3. Diagnóstico de síndromes de superposición de MDS/MPN según la clasificación de la OMS de 2016, con un porcentaje de blastos en la médula ósea <5 % en los 6 meses anteriores a D1.
  • Anemia con eritropoyesis restringida en hierro evaluada por criterios de laboratorio durante la selección.
  • Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las regulaciones de privacidad de los participantes del estudio nacionales y locales.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción descritos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Infección activa dentro de los 14 días de D1.
  • Puntaje IPSS-R que indica SMD de alto o muy alto riesgo, mielofibrosis acelerada (definida como >10 % de blastos) o diagnóstico de leucemia aguda.
  • Diagnóstico de anemia hemolítica.
  • Diagnóstico de porfiria.
  • Anemia por pérdida de sangre 28 días antes de D1.
  • Diagnóstico de talasemia, rasgo de talasemia u otra hemoglobinopatía.
  • Antecedentes de abuso de drogas o alcohol, según lo definido por el investigador, en los últimos 2 años.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a D1.
  • Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B infecciosa activa o el virus de la hepatitis C infecciosa activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (Estrategia de titulación inicial)
KER-047 (30 mg, 60 mg u 80 mg) tableta oral diariamente (o cada dos días) hasta por 24 semanas.
Droga: KER-047
Tableta oral, administración diaria (o cada dos días)
Experimental: Parte 2 (expansión de cohortes o estrategia de titulación alternativa)
El régimen de dosis inicial y el programa de titulación de la tableta oral KER-047 se basarán en la recomendación del SRC (Comité de revisión de seguridad) de la Parte 1.
Droga: KER-047
Tableta oral, administración diaria (o cada dos días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Porcentaje de participantes que experimentaron EA relacionados con el tratamiento (Eventos adversos)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Número de participantes que interrumpieron debido a EA (Eventos adversos)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Cambio desde el inicio en los valores de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento

Para determinar la seguridad y la tolerabilidad en función de los cambios desde el inicio en parámetros de laboratorio clínico seleccionados, que incluyen: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma glutamil transferasa, glucosa, potasio, sodio, bilirrubina total, folato, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, recuento de reticulocitos , Porcentaje de saturación de transferrina.

Nota: los parámetros de seguridad seleccionados se enumerarán como resultados separados durante la actualización de resultados.
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Temperatura corporal
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Fridericia corrigió el intervalo QT a través de un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Intervalo QT mediante electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Intervalo QRS mediante electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Intervalo PR mediante electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Peso corporal (en kg)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Determinar la seguridad y tolerabilidad de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el contenido de hemoglobina de reticulocitos (RET-He)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) de KER-047 sobre el metabolismo del hierro en participantes con IDA funcional asociada con SMD, MF y síndromes de superposición de SMD/NMP
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Cambio desde el inicio en la concentración de hepcidina
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) de KER-047 sobre el metabolismo del hierro en participantes con IDA funcional asociada con SMD, MF y síndromes de superposición de SMD/NMP
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Cambio desde el inicio en la hemoglobina (Hgb)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Evaluar el efecto de KER-047 sobre la anemia en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Proporción de participantes que tienen un aumento de Hgb de ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Evaluar el efecto de KER-047 sobre la anemia en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Proporción de participantes que tienen un aumento de Hgb de ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Evaluar el efecto de KER-047 sobre la anemia en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas en la Parte 1 o hasta 101 semanas si continúa en la extensión del tratamiento
Proporción de participantes transfundidos de glóbulos rojos que logran ≥8 semanas de independencia transfusional durante cualquier período consecutivo hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 29 semanas o hasta 101 semanas si en la extensión del tratamiento
Evaluar el efecto de KER-047 sobre la anemia en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 29 semanas o hasta 101 semanas si en la extensión del tratamiento
Concentración plasmática de KER-047 y cualquier metabolito, resumida por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Concentración plasmática máxima estimada (Cmax)
Periodo de tiempo: Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Área bajo la curva de concentración plasmática de KER-047 (AUClast)
Periodo de tiempo: Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Semana 1 y Semana 13 en la Parte 1 y 2
Media valle (Cvalle) plasma KER-047 y metabolitos de concentración de interés
Periodo de tiempo: Hasta 25 semanas
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 25 semanas
Plasma KER-047 y metabolitos de interés acumulación (Rac)
Periodo de tiempo: Hasta 25 semanas
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 25 semanas
Determinación del estado estacionario (según corresponda)
Periodo de tiempo: Hasta 25 semanas
Evaluar la farmacocinética (PK) de KER-047 en participantes con IDA funcional asociada con síndromes de superposición de MDS, MF y MDS/MPN
Hasta 25 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Keros Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

29 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

4 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KER047-IR-202

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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