Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van een responsgestuurde dosistitratie van KER-047 bij de behandeling van functionele IDA (bloedarmoede door ijzertekort).

18 oktober 2023 bijgewerkt door: Keros Therapeutics, Inc.

Een fase 2, intrapatiënt dosistitratieonderzoek van KER-047 bij deelnemers met functionele bloedarmoede door ijzertekort geassocieerd met myelodysplastische syndromen, myelofibrose en myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatieve neoplasma-overlapsyndromen

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken van een responsgestuurde dosistitratie van KER-047 bij de behandeling van functionele IDA (bloedarmoede door ijzertekort) bij MDS (myelodysplastisch syndroom), MF (myelofibrose) en MDS/MPN (myeloproliferatieve neoplasma) overlappende syndromen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2 multicenter, open-label studie die wordt uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige werkzaamheid van responsgestuurde dosistitratie van KER-047 bij volwassen deelnemers met functionele ijzerdeficiëntie te evalueren. bloedarmoede (IDA) geassocieerd met myelodysplastisch syndroom (MDS), myelofibrose (MF) en overlappende syndromen van myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief neoplasma (MDS/MPN). Er zullen ongeveer 20 patiënten worden ingeschreven. De dosering van KER-047 kan worden aangepast op basis van veiligheid/verdraagbaarheid en respons op de behandeling. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd: Deel 1 Initiële titratiestrategie en Deel 2 Cohortuitbreiding of alternatieve titratiestrategie.

De totale geplande duur van deelname voor een individuele deelnemer is ongeveer 32 weken (screeningsfase van 4 weken, behandelingsperiode van 24 weken en follow-upperiode van 4 weken). Voor deelnemers aan de verlengingsfase zou de maximale deelnameduur ongeveer 104 weken (2 jaar) zijn (4 weken screeningfase, 24 weken behandelingsperiode, 18 maanden [72 weken] verlengingsperiode en 4 weken follow-up periode).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Werving
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israël, 2633737
        • Werving
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israël, 4244916
        • Werving
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israël, 7033001
        • Werving
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië, 030171
        • Ingetrokken
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • Ingetrokken
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Roemenië, 200143
        • Ingetrokken
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Roemenië, 540136
        • Ingetrokken
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 jaar oud, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

  • Een van de volgende:

    1. Diagnose van MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 die voldoet aan de Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classificatie van ziekte met een zeer laag, laag of intermediair risico met beenmergblastpercentage <5% binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1 (D1).
    2. Diagnose van primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera MF, of post-essentiële trombocytopenie MF volgens de WHO-criteria van 2017 met percentage beenmerg en perifere bloedblasten <2%, of stabiel tussen 2% en 5% gedurende 6 maanden.
    3. Diagnose van MDS/MPN-overlapsyndromen volgens de WHO-classificatie van 2016, met beenmergblastpercentage <5% binnen 6 maanden voorafgaand aan D1.
  • Bloedarmoede met ijzerbeperkte erytropoëse zoals beoordeeld aan de hand van laboratoriumcriteria tijdens screening.
  • Het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregels voor deelnemers aan het onderzoek.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten voldoen aan de anticonceptievereisten zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie binnen 14 dagen na D1.
  • IPSS-R-score wijst op MDS met hoog of zeer hoog risico, versnelde myelofibrose (gedefinieerd als >10% blasten) of diagnose van acute leukemie.
  • Diagnose van hemolytische anemie.
  • Diagnose van porfyrie.
  • Bloedarmoede door bloedverlies 28 dagen voorafgaand aan D1.
  • Diagnose van thalassemie, thalassemie-eigenschap of andere hemoglobinopathie.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van beroerte, arteriële embolie of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan D1.
  • Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus, actief infectieus hepatitis B-virus of actief infectieus hepatitis C-virus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (Initiële titratiestrategie)
KER-047 (30 mg, 60 mg of 80 mg) orale tablet dagelijks (of om de dag) gedurende maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: KER-047
Orale tablet, dagelijkse (of om de andere dag) toediening
Experimenteel: Deel 2 (Cohortuitbreiding of alternatieve titratiestrategie)
Het startdosisregime en het titratieschema van KER-047 orale tablet zullen gebaseerd zijn op de SRC-aanbeveling (Safety Review Committee) uit deel 1.
Geneesmiddel: KER-047
Orale tablet, dagelijkse (of om de andere dag) toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) ervaart
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Percentage deelnemers dat behandelingsgerelateerde bijwerkingen ervaart (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Aantal deelnemers dat stopt vanwege bijwerkingen (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen op basis van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in geselecteerde klinische laboratoriumparameters, waaronder: Alkalische fosfatase, Alanine Aminotransferase, Aspartaat Aminotransferase, Gamma Glutamyl Transferase, Glucose, Kalium, Natrium, Totaal bilirubine, Folaat, WBC-telling, Bloedplaatjestelling, Reticulocytentelling , Transferrin Verzadigingspercentage.

NB - Geselecteerde veiligheidsparameters worden vermeld als afzonderlijke resultaten tijdens het bijwerken van de resultaten.
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Hartslag
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Fridericia gecorrigeerd QT-interval via 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
QT-interval via 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
QRS-interval via 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
PR-interval via 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Lichaamsgewicht (in kg)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KER-047 te bepalen bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS/MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinegehalte van reticulocyten (RET-He)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de farmacodynamische (PD) effecten van KER-047 op het ijzermetabolisme te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Verandering ten opzichte van baseline in hepcidineconcentratie
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om de farmacodynamische (PD) effecten van KER-047 op het ijzermetabolisme te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine (Hgb)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om het effect van KER-047 op bloedarmoede te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Percentage deelnemers met een Hgb-stijging van ≥1,0 ​​g/dl (0,6 mmol/l)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om het effect van KER-047 op bloedarmoede te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Percentage deelnemers met een Hgb-stijging van ≥1,5 g/dl (0,9 mmol/l)
Tijdsspanne: Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Om het effect van KER-047 op bloedarmoede te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken in deel 1 of tot 101 weken bij voortzetting van de behandelingsverlenging
Percentage RBC-getransfundeerde deelnemers die ≥8 weken transfusie-onafhankelijkheid bereiken gedurende een opeenvolgende periode tot aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 29 weken of tot 101 weken indien in de verlenging van de behandeling
Om het effect van KER-047 op bloedarmoede te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 29 weken of tot 101 weken indien in de verlenging van de behandeling
Plasma KER-047 en eventuele metabolietenconcentraties, samengevat op tijdstip
Tijdsspanne: Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Geschatte piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Gebied onder de plasma KER-047-concentratiecurve (AUClast)
Tijdsspanne: Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Week 1 en week 13 in deel 1 en 2
Gemiddelde dal (Ctrough) plasma KER-047 en metabolieten van belang concentratie
Tijdsspanne: Tot 25 weken
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 25 weken
Plasma KER-047 en metabolieten van interessante accumulatie (Rac)
Tijdsspanne: Tot 25 weken
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 25 weken
Bepaling van de stationaire toestand (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Tot 25 weken
Om de farmacokinetiek (PK) van KER-047 te evalueren bij deelnemers met functionele IDA geassocieerd met MDS-, MF- en MDS / MPN-overlapsyndromen
Tot 25 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

29 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

4 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KER047-IR-202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedarmoede door ijzertekort

Klinische onderzoeken op KER-047

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren