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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia preliminar de uma titulação de dose guiada por resposta de KER-047 no tratamento de IDA funcional (anemia por deficiência de ferro).

18 de outubro de 2023 atualizado por: Keros Therapeutics, Inc.

Um estudo de titulação de dose intrapaciente de Fase 2 de KER-047 em participantes com anemia funcional por deficiência de ferro associada a síndromes mielodisplásicas, mielofibrose e síndrome mielodisplásica/síndromes de sobreposição de neoplasia mieloproliferativa

Este estudo visa explorar a segurança e a eficácia preliminar de uma titulação de dose guiada por resposta de KER-047 no tratamento de IDA funcional (anemia por deficiência de ferro) em MDS (síndrome mielodisplásica), MF (mielofibrose) e MDS/MPN (mieloproliferativa neoplasia) síndromes de sobreposição.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto multicêntrico de Fase 2 sendo conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar da titulação de dose guiada por resposta de KER-047 em participantes adultos com deficiência funcional de ferro anemia (IDA) associada à síndrome mielodisplásica (MDS), mielofibrose (MF) e síndromes de sobreposição de síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa (MDS/MPN). Cerca de 20 pacientes serão inscritos. A dosagem de KER-047 pode ser ajustada com base na segurança/tolerabilidade e resposta ao tratamento. O estudo será conduzido em 2 partes: Parte 1 Estratégia de Titulação Inicial e Parte 2 Expansão de Coorte ou Estratégia de Titulação Alternativa.

A duração total planejada da participação para um participante individual é de aproximadamente 32 semanas (fase de triagem de 4 semanas, período de tratamento de 24 semanas e período de acompanhamento de 4 semanas). Para participantes na fase de extensão, a duração máxima da participação seria de aproximadamente 104 semanas (2 anos) (fase de triagem de 4 semanas, período de tratamento de 24 semanas, período de extensão de 18 meses [72 semanas] e acompanhamento de 4 semanas período).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Recrutamento
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Recrutamento
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israel, 2633737
        • Recrutamento
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israel, 4244916
        • Recrutamento
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israel, 7033001
        • Recrutamento
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 030171
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400015
        • Retirado
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Romênia, 200143
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Romênia, 540136
        • Retirado
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Um dos seguintes:

    1. Diagnóstico de SMD de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 que atende à classificação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisada (IPSS-R) de doença de risco muito baixo, baixo ou intermediário com porcentagem de blastos na medula óssea <5% nos 6 meses anteriores à Dia 1 (D1).
    2. Diagnóstico de mielofibrose primária, MF pós-policitemia vera ou MF pós-trombocitopenia essencial de acordo com os critérios da OMS de 2017 com porcentagem de blastos na medula óssea e no sangue periférico <2% ou estável entre 2% a 5% em 6 meses.
    3. Diagnóstico de síndromes de sobreposição MDS/MPN de acordo com a classificação da OMS de 2016, com percentual de explosão da medula óssea <5% nos 6 meses anteriores ao D1.
  • Anemia com eritropoiese com restrição de ferro avaliada por critérios laboratoriais durante a triagem.
  • Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade dos participantes do estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem atender aos requisitos de contracepção descritos no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa dentro de 14 dias após D1.
  • Pontuação IPSS-R indicando SMD de risco alto ou muito alto, mielofibrose acelerada (definida como >10% de blastos) ou diagnóstico de leucemia aguda.
  • Diagnóstico de anemia hemolítica.
  • Diagnóstico de porfiria.
  • Anemia por perda de sangue 28 dias antes do D1.
  • Diagnóstico de talassemia, traço de talassemia ou outra hemoglobinopatia.
  • Histórico de abuso de drogas ou álcool, conforme definido pelo Investigador, nos últimos 2 anos.
  • História de acidente vascular cerebral, embolia arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores ao D1.
  • Positivo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B infecciosa ativa ou vírus da hepatite C infecciosa ativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Estratégia de Titulação Inicial)
KER-047 (30 mg, 60 mg ou 80 mg) comprimido oral diariamente (ou em dias alternados) por até 24 semanas.
Medicamento: KER-047
Comprimido oral, administração diária (ou em dias alternados)
Experimental: Parte 2 (Expansão de Coorte ou Estratégia de Titulação Alternativa)
O regime de dose inicial e o cronograma de titulação do comprimido oral KER-047 serão baseados na recomendação do SRC (Comitê de Revisão de Segurança) da Parte 1.
Medicamento: KER-047
Comprimido oral, administração diária (ou em dias alternados)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Porcentagem de participantes com EAs relacionados ao tratamento (eventos adversos)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Número de participantes que descontinuaram devido a EAs (eventos adversos)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Mudança da linha de base em valores de laboratório clínico
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento

Para determinar a segurança e a tolerabilidade com base nas alterações da linha de base em parâmetros laboratoriais clínicos selecionados, incluindo: fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama glutamil transferase, glicose, potássio, sódio, bilirrubina total, folato, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, contagem de reticulócitos , Porcentagem de saturação de transferrina.

Nota - Os parâmetros de segurança selecionados serão listados como resultados separados durante a atualização dos resultados.
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Pressão arterial sistólica
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Pressão sanguínea diastólica
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Frequência respiratória
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Frequência cardíaca
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Temperatura corporal
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Fridericia corrigiu o intervalo QT por meio de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Intervalo QT via Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Intervalo QRS via Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Intervalo PR via Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Peso corporal (em kg)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Para determinar a segurança e a tolerabilidade do KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no conteúdo de hemoglobina reticulocitária (RET-He)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Avaliar os efeitos farmacodinâmicos (PD) do KER-047 no metabolismo do ferro em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Mudança da linha de base na concentração de hepcidina
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Avaliar os efeitos farmacodinâmicos (PD) do KER-047 no metabolismo do ferro em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Mudança da linha de base na hemoglobina (Hgb)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Avaliar o efeito de KER-047 na anemia em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Proporção de participantes que têm aumento de Hgb de ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Avaliar o efeito de KER-047 na anemia em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Proporção de participantes que têm aumento de Hgb de ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Prazo: Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Avaliar o efeito de KER-047 na anemia em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas na Parte 1 ou até 101 semanas se continuar na extensão do tratamento
Proporção de participantes com transfusão de hemácias que atingem ≥8 semanas de independência transfusional durante qualquer período consecutivo até o final do tratamento
Prazo: Até 29 semanas ou até 101 semanas se na extensão do tratamento
Avaliar o efeito de KER-047 na anemia em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 29 semanas ou até 101 semanas se na extensão do tratamento
Plasma KER-047 e qualquer concentração de metabólitos, resumidos por ponto de tempo
Prazo: Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Concentração plasmática máxima estimada (Cmax)
Prazo: Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Área sob a curva de concentração plasmática de KER-047 (AUClast)
Prazo: Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Semana 1 e Semana 13 na Parte 1 e 2
Média (Ctrough) plasmática KER-047 e metabólitos de concentração de interesse
Prazo: Até 25 semanas
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 25 semanas
Plasma KER-047 e metabólitos de acúmulo de interesse (Rac)
Prazo: Até 25 semanas
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 25 semanas
Determinação do estado estacionário (conforme apropriado)
Prazo: Até 25 semanas
Avaliar a farmacocinética (PK) de KER-047 em participantes com IDA funcional associada a síndromes de sobreposição MDS, MF e MDS/MPN
Até 25 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Keros Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

29 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KER047-IR-202

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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