Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti titrace dávky KER-047 řízené odezvou při léčbě funkční IDA (anémie z nedostatku železa).

18. října 2023 aktualizováno: Keros Therapeutics, Inc.

Fáze 2, studie intrapatientové titrace dávky KER-047 u účastníků s funkční anémií z nedostatku železa spojenou s myelodysplastickými syndromy, myelofibrózou a myelodysplastickým syndromem/myeloproliferativními novotvary překrývajícími se syndromy

Tato studie si klade za cíl prozkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost titrace dávky KER-047 řízené odpovědí při léčbě funkční IDA (anémie z nedostatku železa) u MDS (myelodysplastický syndrom), MF (myelofibróza) a MDS/MPN (myeloproliferativní novotvar) překrývající se syndromy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 2, která se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a předběžné účinnosti titrace dávky KER-047 řízené odpovědí u dospělých účastníků s funkčním nedostatkem železa anémie (IDA) spojená s myelodysplastickým syndromem (MDS), myelofibrózou (MF) a překryvnými syndromy myelodysplastického syndromu/myeloproliferativního novotvaru (MDS/MPN). Zapsáno bude přibližně 20 pacientů. Dávkování KER-047 může být upraveno na základě bezpečnosti/snášenlivosti a odpovědi na léčbu. Studie bude provedena ve 2 částech: Část 1 Strategie počáteční titrace a Část 2 Rozšíření kohorty nebo Strategie alternativní titrace.

Celková plánovaná délka účasti pro jednotlivého účastníka je přibližně 32 týdnů (4týdenní fáze screeningu, 24týdenní období léčby a 4týdenní období sledování). Pro účastníky v prodloužené fázi by maximální délka účasti byla přibližně 104 týdnů (2 roky) (4týdenní screeningová fáze, 24týdenní období léčby, 18měsíční [72 týdnů] prodloužené období a 4týdenní sledování doba).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Nábor
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Izrael, 2633737
        • Nábor
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Izrael, 4244916
        • Nábor
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Izrael, 7033001
        • Nábor
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko, 030171
        • Staženo
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Staženo
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Rumunsko, 200143
        • Staženo
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Rumunsko, 540136
        • Staženo
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Jedna z následujících:

    1. Diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016, která splňuje klasifikaci Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) pro onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem s procentem blastů v kostní dřeni <5 % během 6 měsíců před Den 1 (D1).
    2. Diagnóza primární myelofibrózy, post polycythemia vera MF nebo post-esenciální trombocytopenie MF podle kritérií WHO 2017 s procentem blastů v kostní dřeni a periferní krvi < 2 % nebo stabilní mezi 2 % až 5 % po dobu 6 měsíců.
    3. Diagnóza překryvných syndromů MDS/MPN podle klasifikace WHO z roku 2016 s procentem blastů v kostní dřeni <5 % během 6 měsíců před D1.
  • Anémie s erytropoézou s omezením železa podle laboratorních kritérií během screeningu.
  • Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace v souladu s národními a místními předpisy o ochraně soukromí účastníků studie.
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí splňovat požadavky na antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce do 14 dnů od D1.
  • Skóre IPSS-R indikující vysoké nebo velmi vysoké riziko MDS, akcelerovanou myelofibrózu (definovanou jako >10 % blastů) nebo diagnózu akutní leukémie.
  • Diagnóza hemolytické anémie.
  • Diagnóza porfyrie.
  • Anémie způsobená ztrátou krve 28 dní před D1.
  • Diagnóza talasémie, talasémie nebo jiné hemoglobinopatie.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno vyšetřovatelem, za poslední 2 roky.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, arteriální embolie nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před D1.
  • Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience, aktivní infekční virus hepatitidy B nebo aktivní infekční virus hepatitidy C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (Strategie počáteční titrace)
KER-047 (30 mg, 60 mg nebo 80 mg) perorální tableta denně (nebo každý druhý den) po dobu až 24 týdnů.
Lék: KER-047
Perorální tableta, denní (nebo každý druhý den) podávání
Experimentální: Část 2 (Rozšíření kohorty nebo strategie alternativní titrace)
Počáteční dávkovací režim a titrační schéma perorální tablety KER-047 bude založeno na doporučení SRC (Safety Review Committee) z části 1.
Lék: KER-047
Perorální tableta, denní (nebo každý druhý den) podávání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Procento účastníků, kteří zaznamenali AE související s léčbou (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Počet účastníků přerušujících kvůli AE (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Změna od výchozí hodnoty v klinických laboratorních hodnotách
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby

Stanovit bezpečnost a snášenlivost na základě změn od výchozích hodnot ve vybraných klinických laboratorních parametrech včetně: alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, gamaglutamyltransferázy, glukózy, draslíku, sodíku, celkového bilirubinu, kyseliny listové, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček, počtu retikulocytů , Procento nasycení transferinu.

Poznámka - Během aktualizace výsledků budou vybrané bezpečnostní parametry uvedeny jako samostatné výsledky.
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Systolický krevní tlak
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Diastolický krevní tlak
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Dechová frekvence
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Tepová frekvence
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Tělesná teplota
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Fridericia korigovaný QT interval pomocí 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
QT interval pomocí 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
QRS interval prostřednictvím 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
PR interval prostřednictvím 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Tělesná hmotnost (v kg)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Stanovit bezpečnost a snášenlivost KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna obsahu hemoglobinu v retikulocytech (RET-He) od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Vyhodnotit farmakodynamické (PD) účinky KER-047 na metabolismus železa u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Změna od výchozí hodnoty koncentrace hepcidinu
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Vyhodnotit farmakodynamické (PD) účinky KER-047 na metabolismus železa u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Změna hemoglobinu (Hgb) od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Vyhodnotit účinek KER-047 na anémii u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Podíl účastníků, kteří mají Hgb zvýšení o ≥1,0 ​​g/dl (0,6 mmol/l)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Vyhodnotit účinek KER-047 na anémii u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Podíl účastníků, u kterých došlo ke zvýšení Hgb o ≥1,5 g/dl (0,9 mmol/l)
Časové okno: Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Vyhodnotit účinek KER-047 na anémii u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů v části 1 nebo až 101 týdnů, pokud pokračujete v prodloužení léčby
Podíl účastníků s transfuzí červených krvinek, kteří dosáhnou ≥ 8 týdnů nezávislosti na transfuzi během jakéhokoli po sobě jdoucího období až do konce léčby
Časové okno: Až 29 týdnů nebo až 101 týdnů v případě prodloužení léčby
Vyhodnotit účinek KER-047 na anémii u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 29 týdnů nebo až 101 týdnů v případě prodloužení léčby
Plazmatické koncentrace KER-047 a jakýchkoli metabolitů, shrnuté podle časového bodu
Časové okno: 1. a 13. týden v 1. a 2. části
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
1. a 13. týden v 1. a 2. části
Odhadovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1. a 13. týden v 1. a 2. části
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
1. a 13. týden v 1. a 2. části
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 1. a 13. týden v 1. a 2. části
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
1. a 13. týden v 1. a 2. části
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace KER-047 (AUClast)
Časové okno: 1. a 13. týden v 1. a 2. části
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
1. a 13. týden v 1. a 2. části
Průměrná minimální koncentrace (Ctrough) plazmy KER-047 a sledovaných metabolitů
Časové okno: Až 25 týdnů
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 25 týdnů
Plazmatický KER-047 a akumulace zájmových metabolitů (Rac)
Časové okno: Až 25 týdnů
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 25 týdnů
Určení ustáleného stavu (podle potřeby)
Časové okno: Až 25 týdnů
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) KER-047 u účastníků s funkční IDA spojenou s překryvnými syndromy MDS, MF a MDS/MPN
Až 25 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Keros Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KER047-IR-202

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KER-047

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit