Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'une titration de dose guidée par la réponse de KER-047 dans le traitement de l'IDA fonctionnelle (anémie ferriprive).

18 octobre 2023 mis à jour par: Keros Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 2 de titration de dose intra-patient de KER-047 chez des participants atteints d'anémie ferriprive fonctionnelle associée à des syndromes myélodysplasiques, à une myélofibrose et à un syndrome myélodysplasique/syndromes de chevauchement de néoplasmes myéloprolifératifs

Cette étude vise à explorer l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'une titration de dose guidée par la réponse de KER-047 dans le traitement de l'IDA fonctionnelle (anémie ferriprive) dans les SMD (syndrome myélodysplasique), MF (myélofibrose) et MDS/MPN (myéloproliférative néoplasme) syndromes de chevauchement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 2 en cours pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire de la titration de dose guidée par la réponse de KER-047 chez des participants adultes présentant une carence fonctionnelle en fer. anémie myélodysplasique (IDA) associée au syndrome myélodysplasique (MDS), à la myélofibrose (MF) et aux syndromes de chevauchement syndrome myélodysplasique/néoplasme myéloprolifératif (MDS/MPN). Environ 20 patients seront inscrits. La posologie de KER-047 peut être ajustée en fonction de la sécurité/tolérance et de la réponse au traitement. L'étude sera menée en 2 parties : la partie 1 stratégie de titration initiale et la partie 2 expansion de la cohorte ou stratégie de titration alternative.

La durée totale de participation prévue pour un participant individuel est d'environ 32 semaines (phase de dépistage de 4 semaines, période de traitement de 24 semaines et période de suivi de 4 semaines). Pour les participants à la phase de prolongation, la durée maximale de participation serait d'environ 104 semaines (2 ans) (phase de dépistage de 4 semaines, période de traitement de 24 semaines, période de prolongation de 18 mois [72 semaines] et suivi de 4 semaines période).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Recrutement
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israël, 2633737
        • Recrutement
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israël, 4244916
        • Recrutement
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israël, 7033001
        • Recrutement
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 030171
        • Retiré
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • Retiré
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Roumanie, 200143
        • Retiré
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Roumanie, 540136
        • Retiré
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.

  • L'un des éléments suivants :

    1. Diagnostic de SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 qui répond à la classification du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) des maladies à risque très faible, faible ou intermédiaire avec un pourcentage de blastes médullaires < 5 % dans les 6 mois précédant Jour 1 (J1).
    2. Diagnostic de myélofibrose primaire, de MF post-polycythémie vraie ou de MF post-thrombocytopénie essentielle selon les critères de l'OMS de 2017 avec un pourcentage de blastes dans la moelle osseuse et le sang périphérique < 2 %, ou stable entre 2 % et 5 % sur 6 mois.
    3. Diagnostic des syndromes de chevauchement MDS/MPN selon la classification OMS 2016, avec pourcentage de blastes médullaires < 5 % dans les 6 mois précédant J1.
  • Anémie avec érythropoïèse restreinte en fer évaluée par des critères de laboratoire lors du dépistage.
  • Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des participants à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception, comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Infection active dans les 14 jours suivant J1.
  • Score IPSS-R indiquant un SMD à risque élevé ou très élevé, une myélofibrose accélérée (définie comme > 10 % de blastes) ou un diagnostic de leucémie aiguë.
  • Diagnostic d'anémie hémolytique.
  • Diagnostic de porphyrie.
  • Anémie due à une perte de sang 28 jours avant J1.
  • Diagnostic de thalassémie, trait de thalassémie ou autre hémoglobinopathie.
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, tels que définis par l'enquêteur, au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'embolie artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant J1.
  • Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B infectieuse active ou le virus de l'hépatite C infectieuse active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (Stratégie de titrage initial)
KER-047 (30 mg, 60 mg ou 80 mg) comprimé oral tous les jours (ou tous les deux jours) pendant 24 semaines maximum.
Médicament: KER-047
Comprimé oral, administration quotidienne (ou tous les deux jours)
Expérimental: Partie 2 (expansion de la cohorte ou stratégie alternative de titrage)
Le schéma posologique initial et le calendrier de titration du comprimé oral KER-047 seront basés sur la recommandation du SRC (Safety Review Committee) de la partie 1.
Médicament: KER-047
Comprimé oral, administration quotidienne (ou tous les deux jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Pourcentage de participants subissant des EI liés au traitement (événements indésirables)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Nombre de participants abandonnant en raison d'EI (événements indésirables)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Changement par rapport à la ligne de base des valeurs de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit

Déterminer l'innocuité et la tolérabilité en fonction des changements par rapport aux valeurs initiales dans certains paramètres de laboratoire clinique, notamment : phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, gamma glutamyl transférase, glucose, potassium, sodium, bilirubine totale, folate, numération leucocytaire, numération plaquettaire, numération réticulocytaire , pourcentage de saturation de la transferrine.

Remarque - Certains paramètres de sécurité seront répertoriés en tant que résultats distincts lors de la mise à jour des résultats.
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Tension artérielle systolique
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Pression sanguine diastolique
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Fréquence respiratoire
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Rythme cardiaque
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Température corporelle
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Fridericia a corrigé l'intervalle QT via un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Intervalle QT via électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Intervalle QRS via électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Intervalle PR via électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Poids corporel (en kg)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en hémoglobine des réticulocytes (RET-He)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Évaluer les effets pharmacodynamiques (PD) du KER-047 sur le métabolisme du fer chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Changement par rapport au départ de la concentration d'hepcidine
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Évaluer les effets pharmacodynamiques (PD) du KER-047 sur le métabolisme du fer chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine (Hb)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Évaluer l'effet du KER-047 sur l'anémie chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Proportion de participants dont l'augmentation de l'Hb est ≥ 1,0 g/dL (0,6 mmol/L)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Évaluer l'effet du KER-047 sur l'anémie chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Proportion de participants dont l'augmentation de l'Hb est ≥ 1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Délai: Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Évaluer l'effet du KER-047 sur l'anémie chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines dans la partie 1 ou jusqu'à 101 semaines si la prolongation du traitement se poursuit
Proportion de participants transfusés de globules rouges qui atteignent ≥ 8 semaines d'indépendance transfusionnelle au cours de toute période consécutive jusqu'à la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 29 semaines ou jusqu'à 101 semaines si dans la prolongation du traitement
Évaluer l'effet du KER-047 sur l'anémie chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 29 semaines ou jusqu'à 101 semaines si dans la prolongation du traitement
KER-047 plasmatique et toute concentration de métabolites, résumés par point dans le temps
Délai: Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Concentration plasmatique maximale estimée (Cmax)
Délai: Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax)
Délai: Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du KER-047 (AUClast)
Délai: Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Semaine 1 et semaine 13 dans les parties 1 et 2
Concentration plasmatique minimale moyenne (Ctrough) de KER-047 et de métabolites d'intérêt
Délai: Jusqu'à 25 semaines
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 25 semaines
Plasma KER-047 et accumulation de métabolites d'intérêt (Rac)
Délai: Jusqu'à 25 semaines
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 25 semaines
Détermination de l'état d'équilibre (le cas échéant)
Délai: Jusqu'à 25 semaines
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du KER-047 chez les participants atteints d'IDA fonctionnelle associée aux syndromes de chevauchement MDS, MF et MDS/MPN
Jusqu'à 25 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Keros Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

29 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2023

Première publication (Réel)

3 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KER047-IR-202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner