此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估 KER-047 反应引导剂量滴定治疗功能性 IDA（缺铁性贫血）的安全性和初步疗效的研究。

2023年10月18日 更新者：Keros Therapeutics, Inc.

KER-047 对患有与骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤重叠综合征相关的功能性缺铁性贫血患者的 2 期患者体内剂量滴定研究

本研究旨在探讨 KER-047 的反应引导剂量滴定治疗 MDS（骨髓增生异常综合征）、MF（骨髓纤维化）和 MDS/MPN（骨髓增殖性贫血）功能性 IDA（缺铁性贫血）的安全性和初步疗效。肿瘤）重叠综合征。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期多中心、开放标签研究，旨在评估 KER-047 在功能性缺铁成年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 以及反应引导剂量滴定的初步疗效与骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓纤维化 (MF) 和骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 重叠综合征相关的贫血 (IDA)。 将招募大约 20 名患者。 KER-047 的剂量可根据安全性/耐受性和治疗反应进行调整。 该研究将分两部分进行：第 1 部分初始滴定策略和第 2 部分队列扩展或替代滴定策略。

单个参与者的总计划参与持续时间约为 32 周（4 周筛选阶段、24 周治疗期和 4 周随访期）。 对于延长阶段的参与者，最长参与持续时间约为 104 周（2 年）（4 周筛选阶段、24 周治疗期、18 个月 [72 周] 延长期和 4 周随访）时期）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • 招聘中
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya、以色列、2633737
        • 招聘中
        • Galilee Medical Center
      • Netanya、以色列、4244916
        • 招聘中
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin、以色列、7033001
        • 招聘中
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • Royal Adelaide Hospital
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚、030171
        • 撤销
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • 撤销
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova、罗马尼亚、200143
        • 撤销
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş、罗马尼亚、540136
        • 撤销
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性。

  • 以下之一：

    1. 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类诊断 MDS，符合修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 分类的极低、低或中等风险疾病，且在治疗前 6 个月内骨髓原始细胞百分比 <5%第一天（D1）。
    2. 根据 2017 年 WHO 标准诊断原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后 MF 或原发性血小板减少症后 MF，骨髓和外周血原始细胞百分比 <2%，或在 6 个月内稳定在 2% 至 5% 之间。
    3. 根据2016年WHO分类诊断MDS/MPN重叠综合征，D1前6个月内骨髓原始细胞百分比<5%。
  • 筛选期间根据实验室标准评估贫血伴铁限制性红细胞生成。
  • 能够了解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以根据国家和当地研究参与者的隐私法规使用受保护的健康信息。
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性必须满足方案中概述的避孕要求。

排除标准：

  • D1后14天内活动性感染。
  • IPSS-R 评分表明高风险或极高风险 MDS、加速骨髓纤维化（定义为 >10% 原始细胞）或急性白血病的诊断。
  • 诊断溶血性贫血。
  • 卟啉症的诊断。
  • D1 前 28 天因失血导致贫血。
  • 地中海贫血、地中海贫血特征或其他血红蛋白病的诊断。
  • 根据研究者的定义，过去 2 年内有吸毒或酗酒史。
  • D1 前 6 个月内有中风、动脉栓塞或深静脉血栓形成史。
  • 已知人类免疫缺陷病毒、活动性传染性乙型肝炎病毒或活动性传染性丙型肝炎病毒呈阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分（初始滴定策略）
KER-047（30 毫克、60 毫克或 80 毫克）口服片剂，每天（或每隔一天）服用，持续长达 24 周。
药品：KER-047
口服片剂，每日（或每隔一天）给药
实验性的：第 2 部分（队列扩展或替代滴定策略）
KER-047口服片剂的起始剂量方案和滴定时间表将基于第1部分中SRC（安全审查委员会）的建议。
药品：KER-047
口服片剂，每日（或每隔一天）给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
经历治疗相关 AE（不良事件）的参与者百分比
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
因 AE（不良事件）而中断的参与者人数
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
临床实验室值相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周

根据选定临床实验室参数相对于基线的变化确定安全性和耐受性，这些参数包括：碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、葡萄糖、钾、钠、总胆红素、叶酸、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数，转铁蛋白饱和百分比。

注意 - 在结果更新期间，选择的安全参数将作为单独的结果列出。
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
收缩压
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
舒张压
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
呼吸频率
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
心率
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
体温
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
Fridericia 通过 12 导联心电图 (ECG) 校正 QT 间期
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
通过 12 导联心电图 (ECG) 确定 QT 间期
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
通过 12 导联心电图 (ECG) 获得 QRS 间期
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
通过 12 导联心电图 (ECG) 确定 PR 间期
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
体重（公斤）
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
确定 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的安全性和耐受性
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
网织红细胞血红蛋白含量较基线的变化 (RET-He)
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者铁代谢的药效 (PD) 影响
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
铁调素浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者铁代谢的药效 (PD) 影响
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
血红蛋白 (Hgb) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者贫血的影响
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
Hgb 增加≥1.0 g/dL (0.6 mmol/L) 的参与者比例
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者贫血的影响
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
Hgb 增加≥1.5 g/dL (0.9 mmol/L) 的参与者比例
大体时间：第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者贫血的影响
第 1 部分最多 29 周，如果继续延长治疗，则最多 101 周
在治疗结束前的任何连续时期内实现≥8周输血独立的红细胞输血参与者的比例
大体时间：最长 29 周或最长 101 周（如果处于延长治疗期间）
评估 KER-047 对患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者贫血的影响
最长 29 周或最长 101 周（如果处于延长治疗期间）
血浆 KER-047 和任何代谢物浓度，按时间点总结
大体时间：第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
估计峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
达到血浆浓度峰值的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
血浆 KER-047 浓度曲线下面积 (AUClast)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
第 1 部分和第 2 部分中的第 1 周和第 13 周
平均谷 (Ctrough) 血浆 KER-047 和感兴趣的代谢物浓度
大体时间：长达 25 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
长达 25 周
血浆 KER-047 和感兴趣的代谢物积累 (Rac)
大体时间：长达 25 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
长达 25 周
稳态的确定（视情况而定）
大体时间：长达 25 周
评估 KER-047 在患有与 MDS、MF 和 MDS/MPN 重叠综合征相关的功能性 IDA 的参与者中的药代动力学 (PK)
长达 25 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Keros Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年11月30日

初级完成 (估计的)

2025年8月29日

研究完成 (估计的)

2026年1月4日

研究注册日期

首次提交

2023年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月23日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月18日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KER047-IR-202

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅