Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af en responsstyret dosistitrering af KER-047 i behandlingen af ​​funktionel IDA (jernmangelanæmi).

18. oktober 2023 opdateret af: Keros Therapeutics, Inc.

En fase 2, intrapatient dosistitreringsundersøgelse af KER-047 hos deltagere med funktionel jernmangelanæmi forbundet med myelodysplastiske syndromer, myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferative neoplasma-overlapssyndromer

Denne undersøgelse har til formål at udforske sikkerheden og den foreløbige effektivitet af en responsstyret dosistitrering af KER-047 til behandling af funktionel IDA (jernmangelanæmi) ved MDS (myelodysplastisk syndrom), MF(myelofibrose) og MDS/MPN (myeloproliferativ) neoplasma) overlapningssyndromer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2 multicenter, åbent studie, der udføres for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af responsstyret dosistitrering af KER-047 hos voksne deltagere med funktionel jernmangel anæmi (IDA) forbundet med myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose (MF) og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) overlapningssyndromer. Cirka 20 patienter vil blive indskrevet. Dosering af KER-047 kan justeres baseret på sikkerhed/tolerabilitet og behandlingsrespons. Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: Del 1 Initial Titreringsstrategi og Del 2 Kohorteudvidelse eller Alternativ Titreringsstrategi.

Den samlede planlagte varighed af deltagelse for en individuel deltager er ca. 32 uger (4-ugers screeningsfase, 24-ugers behandlingsperiode og 4-ugers opfølgningsperiode). For deltagere i forlængelsesfasen vil den maksimale varighed af deltagelse være ca. 104 uger (2 år) (4-ugers screeningsfase, 24-ugers behandlingsperiode, 18 måneders [72 uger] forlængelsesperiode og 4-ugers opfølgning periode).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekruttering
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israel, 2633737
        • Rekruttering
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israel, 4244916
        • Rekruttering
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israel, 7033001
        • Rekruttering
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 030171
        • Trukket tilbage
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Trukket tilbage
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Rumænien, 200143
        • Trukket tilbage
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Rumænien, 540136
        • Trukket tilbage
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥18 år, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.

  • En af følgende:

    1. Diagnose af MDS i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation, der opfylder Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) klassifikation af meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom med knoglemarvsblastprocent <5 % inden for 6 måneder før Dag 1 (D1).
    2. Diagnose af primær myelofibrose, post-polycytæmi vera MF eller post-essentiel trombocytopeni MF i henhold til WHO-kriterierne fra 2017 med knoglemarv og perifert blod blastprocent <2 % eller stabil mellem 2 % og 5 % over 6 måneder.
    3. Diagnose af MDS/MPN-overlapningssyndromer i henhold til WHO-klassifikationen 2016, med knoglemarvsblastprocent <5 % inden for 6 måneder før D1.
  • Anæmi med jernbegrænset erytropoiese som vurderet ved laboratoriekriterier under screening.
  • Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatlivets fred for undersøgelsesdeltagere.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal opfylde præventionskravene som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion inden for 14 dage efter D1.
  • IPSS-R score indikerer høj eller meget høj risiko MDS, accelereret myelofibrose (defineret som >10 % blaster) eller diagnose af akut leukæmi.
  • Diagnose af hæmolytisk anæmi.
  • Diagnose af porfyri.
  • Anæmi på grund af blodtab 28 dage før D1.
  • Diagnose af thalassæmi, thalassæmi egenskab eller anden hæmoglobinopati.
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug, som defineret af efterforskeren, inden for de seneste 2 år.
  • Anamnese med slagtilfælde, arteriel emboli eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før D1.
  • Kendt positiv for human immundefektvirus, aktiv infektiøs hepatitis B-virus eller aktiv infektiøs hepatitis C-virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (Initial Titreringsstrategi)
KER-047 (30 mg, 60 mg eller 80 mg) oral tablet dagligt (eller hver anden dag) i op til 24 uger.
Medicin: KER-047
Oral tablet, daglig (eller hver anden dag) administration
Eksperimentel: Del 2 (Kohorteudvidelse eller alternativ titreringsstrategi)
Startdosisregimet og titreringsskemaet for KER-047 oral tablet vil være baseret på SRC (Safety Review Committee) anbefaling fra del 1.
Medicin: KER-047
Oral tablet, daglig (eller hver anden dag) administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (bivirkninger)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Antal deltagere, der stopper på grund af AE'er (bivirkninger)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Ændring fra baseline i kliniske laboratorieværdier
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes

For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten baseret på ændringer fra baseline i udvalgte kliniske laboratorieparametre, herunder: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, glukose, kalium, natrium, total bilirubin, folat, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, retikulocyttal , Transferrin Mætningsprocent.

Bemærk - Vælg sikkerhedsparametre vil blive opført som separate resultater under opdatering af resultater.
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Hjerterytme
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Kropstemperatur
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Fridericia korrigerede QT-interval via 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
QT-interval via 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
QRS-interval via 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
PR-interval via 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Kropsvægt (i kg)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At bestemme sikkerhed og tolerabilitet af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i retikulocythæmoglobinindhold (RET-He)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At evaluere de farmakodynamiske (PD) virkninger af KER-047 på jernmetabolisme hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Ændring fra baseline i hepcidinkoncentration
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At evaluere de farmakodynamiske (PD) virkninger af KER-047 på jernmetabolisme hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Ændring fra baseline i hæmoglobin (Hgb)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At evaluere effekten af ​​KER-047 på anæmi hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Andel af deltagere, der har en Hgb-stigning på ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At evaluere effekten af ​​KER-047 på anæmi hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Andel af deltagere, der har en Hgb-stigning på ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Tidsramme: Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
At evaluere effekten af ​​KER-047 på anæmi hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger i del 1 eller op til 101 uger, hvis behandlingen fortsættes
Andel af RBC-transfunderede deltagere, som opnår ≥8 ugers transfusionsuafhængighed i en på hinanden følgende periode indtil afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Op til 29 uger eller op til 101 uger hvis i behandlingsforlængelsen
At evaluere effekten af ​​KER-047 på anæmi hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 29 uger eller op til 101 uger hvis i behandlingsforlængelsen
Plasma KER-047 og enhver metabolitkoncentration, opsummeret efter tidspunkt
Tidsramme: Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
Estimeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
Område under plasma KER-047 koncentrationskurven (AUClast)
Tidsramme: Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Uge 1 og uge 13 i del 1 og 2
Gennemsnitlig lavpunkt (Ctrough) plasma KER-047 og metabolitter af interesse
Tidsramme: Op til 25 uger
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 25 uger
Plasma KER-047 og metabolitter af interesse akkumulering (Rac)
Tidsramme: Op til 25 uger
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 25 uger
Bestemmelse af steady-state (alt efter behov)
Tidsramme: Op til 25 uger
At evaluere farmakokinetik (PK) af KER-047 hos deltagere med funktionel IDA forbundet med MDS, MF og MDS/MPN overlapningssyndromer
Op til 25 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

4. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KER047-IR-202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner