Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och den preliminära effekten av en svarsstyrd dostitrering av KER-047 vid behandling av funktionell IDA (järnbristanemi).

18 oktober 2023 uppdaterad av: Keros Therapeutics, Inc.

En fas 2, intrapatient dostitreringsstudie av KER-047 i deltagare med funktionell järnbristanemi associerad med myelodysplastiska syndrom, myelofibros och myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativa neoplasmaöverlappssyndrom

Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och den preliminära effekten av en svarsstyrd dostitrering av KER-047 vid behandling av funktionell IDA (järnbristanemi) vid MDS (myelodysplastiskt syndrom), MF (myelofibros) och MDS/MPN (myeloproliferativ) neoplasm) överlappningssyndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 2 multicenterstudie som genomförs för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär effekt av svarsstyrd dostitrering av KER-047 hos vuxna deltagare med funktionell järnbrist anemi (IDA) associerad med myelodysplastiskt syndrom (MDS), myelofibros (MF) och myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm (MDS/MPN) överlappningssyndrom. Cirka 20 patienter kommer att skrivas in. Doseringen av KER-047 kan justeras baserat på säkerhet/tolerabilitet och behandlingssvar. Studien kommer att genomföras i två delar: Del 1 Initial Titreringsstrategi och Del 2 Kohortexpansion eller alternativ Titreringsstrategi.

Den totala planerade varaktigheten för deltagande för en enskild deltagare är cirka 32 veckor (4 veckors screeningfas, 24 veckors behandlingsperiod och 4 veckors uppföljningsperiod). För deltagare i förlängningsfasen skulle den maximala varaktigheten för deltagande vara cirka 104 veckor (2 år) (4 veckors screeningfas, 24 veckors behandlingsperiod, 18 månader [72 veckor] förlängningsperiod och 4 veckors uppföljning period).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekrytering
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israel, 2633737
        • Rekrytering
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israel, 4244916
        • Rekrytering
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israel, 7033001
        • Rekrytering
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien, 030171
        • Indragen
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Indragen
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Rumänien, 200143
        • Indragen
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Rumänien, 540136
        • Indragen
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.

  • En av följande:

    1. Diagnos av MDS enligt 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) som uppfyller Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) klassificering av sjukdomar med mycket låg, låg eller medelrisk med benmärgsblastprocent <5 % inom 6 månader före Dag 1 (D1).
    2. Diagnos av primär myelofibros, post-polycythemia vera MF eller post-essentiell trombocytopeni MF enligt 2017 WHO-kriterier med benmärg och perifert blod blastprocent <2%, eller stabil mellan 2% till 5% över 6 månader.
    3. Diagnos av MDS/MPN-överlappningssyndrom enligt WHO-klassificeringen 2016, med benmärgsblastprocent <5 % inom 6 månader före D1.
  • Anemi med järnbegränsad erytropoes enligt laboratoriekriterier under screening.
  • Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala studiedeltagares sekretessbestämmelser.
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste uppfylla kraven på preventivmedel som anges i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion inom 14 dagar efter D1.
  • IPSS-R-poäng som indikerar hög eller mycket hög risk MDS, accelererad myelofibros (definierad som >10 % blaster) eller diagnos av akut leukemi.
  • Diagnos av hemolytisk anemi.
  • Diagnos av porfyri.
  • Anemi på grund av blodförlust 28 dagar före D1.
  • Diagnos av talassemi, talassemiegenskap eller annan hemoglobinopati.
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk, enligt definitionen av utredaren, under de senaste 2 åren.
  • Anamnes med stroke, arteriell emboli eller djup ventrombos inom 6 månader före D1.
  • Känd positiv för humant immunbristvirus, aktivt infektiöst hepatit B-virus eller aktivt infektiöst hepatit C-virus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (Initial Titreringsstrategi)
KER-047 (30 mg, 60 mg eller 80 mg) oral tablett dagligen (eller varannan dag) i upp till 24 veckor.
Läkemedel: KER-047
Oral tablett, daglig (eller varannan dag) administrering
Experimentell: Del 2 (Kohortexpansion eller alternativ titreringsstrategi)
Startdosregimen och titreringsschemat för KER-047 oral tablett kommer att baseras på SRC (Safety Review Committee) rekommendation från del 1.
Läkemedel: KER-047
Oral tablett, daglig (eller varannan dag) administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Andel deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar (biverkningar)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Antal deltagare som slutar på grund av biverkningar (biverkningar)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Förändring från Baseline i kliniska laboratorievärden
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen

För att fastställa säkerhet och tolerabilitet baserat på förändringar från baslinjen i utvalda kliniska laboratorieparametrar inklusive: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltransferas, glukos, kalium, natrium, total bilirubin, folat, antal vita blodkroppar, antal trombocyter, antal retikulocyter , Transferrin Mättnadsprocent.

Obs! Välja säkerhetsparametrar kommer att listas som separata resultat under resultatuppdateringen.
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Systoliskt blodtryck
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Andningsfrekvens
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Hjärtfrekvens
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Kroppstemperatur
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Fridericia korrigerade QT-intervallet via 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
QT-intervall via 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
QRS-intervall via 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
PR-intervall via 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Kroppsvikt (i kg)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet för KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i retikulocythemoglobininnehåll (RET-He)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att utvärdera de farmakodynamiska (PD) effekterna av KER-047 på järnmetabolism hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Förändring från baslinjen i hepcidinkoncentration
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att utvärdera de farmakodynamiska (PD) effekterna av KER-047 på järnmetabolism hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Förändring från baslinjen i hemoglobin (Hgb)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att utvärdera effekten av KER-047 på anemi hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Andel deltagare som har en Hgb-ökning på ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att utvärdera effekten av KER-047 på anemi hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Andel deltagare som har en Hgb-ökning på ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Tidsram: Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
För att utvärdera effekten av KER-047 på anemi hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor i del 1 eller upp till 101 veckor om du fortsätter i behandlingsförlängningen
Andel RBC-transfunderade deltagare som uppnår ≥8 veckors transfusionsoberoende under någon på varandra följande period fram till slutet av behandlingen
Tidsram: Upp till 29 veckor eller upp till 101 veckor om i behandlingsförlängningen
För att utvärdera effekten av KER-047 på anemi hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 29 veckor eller upp till 101 veckor om i behandlingsförlängningen
Plasma KER-047 och eventuell metabolitkoncentration, sammanfattad efter tidpunkt
Tidsram: Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
Uppskattad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
Area under plasma KER-047 koncentrationskurvan (AUClast)
Tidsram: Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Vecka 1 och vecka 13 i del 1 och 2
Genomsnittlig dal (Ctrough) plasma KER-047 och metaboliter av intresse
Tidsram: Upp till 25 veckor
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 25 veckor
Plasma KER-047 och metaboliter av intresse ackumulering (Rac)
Tidsram: Upp till 25 veckor
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 25 veckor
Bestämning av steady-state (efter behov)
Tidsram: Upp till 25 veckor
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) av KER-047 hos deltagare med funktionell IDA associerad med MDS, MF och MDS/MPN överlappningssyndrom
Upp till 25 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

30 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

29 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

4 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2023

Första postat (Faktisk)

3 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KER047-IR-202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera