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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di una titolazione della dose guidata dalla risposta di KER-047 nel trattamento dell'IDA funzionale (anemia da carenza di ferro).

18 ottobre 2023 aggiornato da: Keros Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 2 sulla titolazione della dose intrapaziente di KER-047 in partecipanti con anemia da carenza funzionale di ferro associata a sindromi mielodisplastiche, mielofibrosi e sindrome mielodisplastica/sindromi da sovrapposizione di neoplasie mieloproliferative

Questo studio mira a esplorare la sicurezza e l'efficacia preliminare di una titolazione della dose guidata dalla risposta di KER-047 nel trattamento dell'IDA funzionale (anemia da carenza di ferro) in MDS (sindrome mielodisplastica), MF (mielofibrosi) e MDS/MPN (sindrome mieloproliferativa neoplasia) si sovrappongono alle sindromi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase 2, in aperto, condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare della titolazione della dose di KER-047 guidata dalla risposta in partecipanti adulti con carenza di ferro funzionale anemia (IDA) associata a sindrome mielodisplastica (MDS), mielofibrosi (MF) e sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa (MDS/MPN) sovrappongono le sindromi. Saranno arruolati circa 20 pazienti. Il dosaggio di KER-047 può essere aggiustato in base alla sicurezza/tollerabilità e alla risposta al trattamento. Lo studio sarà condotto in 2 parti: Parte 1 Strategia di titolazione iniziale e Parte 2 Espansione di coorte o Strategia di titolazione alternativa.

La durata totale pianificata della partecipazione per un singolo partecipante è di circa 32 settimane (fase di screening di 4 settimane, periodo di trattamento di 24 settimane e periodo di follow-up di 4 settimane). Per i partecipanti alla fase di estensione, la durata massima della partecipazione sarebbe di circa 104 settimane (2 anni) (fase di screening di 4 settimane, periodo di trattamento di 24 settimane, periodo di estensione di 18 mesi [72 settimane] e follow-up di 4 settimane periodo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Reclutamento
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israele, 2633737
        • Reclutamento
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israele, 4244916
        • Reclutamento
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israele, 7033001
        • Reclutamento
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 030171
        • Ritirato
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Ritirato
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Romania, 200143
        • Ritirato
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Romania, 540136
        • Ritirato
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età ≥18 anni, al momento della firma del consenso informato.

  • Uno dei seguenti:

    1. Diagnosi di MDS secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 che soddisfa la classificazione IPSS-R (Revisioned International Prognostic Scoring System) di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio con percentuale di blasti nel midollo osseo <5% entro 6 mesi prima Giorno 1 (D1).
    2. Diagnosi di mielofibrosi primaria, post policitemia vera MF o post-trombocitopenia essenziale MF secondo i criteri dell'OMS del 2017 con percentuale di midollo osseo e di blasti nel sangue periferico <2% o stabile tra il 2% e il 5% nell'arco di 6 mesi.
    3. Diagnosi di sindromi da sovrapposizione MDS/MPN secondo la classificazione dell'OMS del 2016, con percentuale di blasti midollari <5% entro 6 mesi prima del D1.
  • Anemia con eritropoiesi limitata dal ferro valutata mediante criteri di laboratorio durante lo screening.
  • Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette in conformità con le normative sulla privacy dei partecipanti allo studio nazionali e locali.
  • Le femmine in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono soddisfare i requisiti di contraccezione come delineato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva entro 14 giorni da D1.
  • Punteggio IPSS-R che indica MDS ad alto o molto alto rischio, mielofibrosi accelerata (definita come >10% di blasti) o diagnosi di leucemia acuta.
  • Diagnosi di anemia emolitica.
  • Diagnosi di porfiria.
  • Anemia dovuta a perdita di sangue 28 giorni prima di D1.
  • Diagnosi di talassemia, tratto talassemico o altra emoglobinopatia.
  • Storia di abuso di droghe o alcol, come definito dall'investigatore, negli ultimi 2 anni.
  • Storia di ictus, embolia arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima di D1.
  • Positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B infettiva attiva o virus dell'epatite C infettiva attiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (Strategia di titolazione iniziale)
KER-047 (30 mg, 60 mg o 80 mg) compressa orale al giorno (o a giorni alterni) per un massimo di 24 settimane.
Droga: KER-047
Compressa orale, somministrazione giornaliera (oa giorni alterni).
Sperimentale: Parte 2 (Espansione di coorte o strategia di titolazione alternativa)
Il regime posologico iniziale e il programma di titolazione della compressa orale KER-047 si baseranno sulla raccomandazione SRC (Comitato di revisione della sicurezza) della Parte 1.
Droga: KER-047
Compressa orale, somministrazione giornaliera (oa giorni alterni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Numero di partecipanti che hanno interrotto a causa di AE (Eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Variazione rispetto al basale nei valori di laboratorio clinici
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento

Determinare la sicurezza e la tollerabilità in base alle variazioni rispetto al basale in parametri clinici di laboratorio selezionati, tra cui: fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma glutamil transferasi, glucosio, potassio, sodio, bilirubina totale, folato, conta leucocitaria, conta piastrinica, conta dei reticolociti , Percentuale di saturazione della transferrina.

Nota: i parametri di sicurezza selezionati verranno elencati come risultati separati durante l'aggiornamento dei risultati.
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Temperatura corporea
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Fridericia ha corretto l'intervallo QT tramite elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Intervallo QT tramite elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Intervallo QRS tramite elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Intervallo PR tramite elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Peso corporeo (in kg)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del contenuto di emoglobina dei reticolociti (RET-He)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Valutare gli effetti farmacodinamici (PD) di KER-047 sul metabolismo del ferro nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Variazione rispetto al basale della concentrazione di epcidina
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Valutare gli effetti farmacodinamici (PD) di KER-047 sul metabolismo del ferro nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina (Hgb)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Per valutare l'effetto di KER-047 sull'anemia nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi di sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Proporzione di partecipanti che hanno un aumento di Hgb di ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Per valutare l'effetto di KER-047 sull'anemia nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi di sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Percentuale di partecipanti che hanno un aumento di Hgb di ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Per valutare l'effetto di KER-047 sull'anemia nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi di sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane nella Parte 1 o fino a 101 settimane se si continua nell'estensione del trattamento
Proporzione di partecipanti trasfusi con RBC che raggiungono ≥8 settimane di indipendenza trasfusionale durante qualsiasi periodo consecutivo fino alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 29 settimane o fino a 101 settimane se nell'estensione del trattamento
Per valutare l'effetto di KER-047 sull'anemia nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi di sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 29 settimane o fino a 101 settimane se nell'estensione del trattamento
Plasma KER-047 e qualsiasi concentrazione di metaboliti, riassunti per punto temporale
Lasso di tempo: Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Concentrazione plasmatica di picco stimata (Cmax)
Lasso di tempo: Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Tempo al picco di concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica di KER-047 (AUClast)
Lasso di tempo: Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Settimana 1 e settimana 13 nella parte 1 e 2
KER-047 plasmatico medio (Ctrough) e concentrazione di metaboliti di interesse
Lasso di tempo: Fino a 25 settimane
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 25 settimane
Accumulo di plasma KER-047 e metaboliti di interesse (Rac)
Lasso di tempo: Fino a 25 settimane
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 25 settimane
Determinazione dello stato stazionario (se del caso)
Lasso di tempo: Fino a 25 settimane
Valutare la farmacocinetica (PK) di KER-047 nei partecipanti con IDA funzionale associata a sindromi da sovrapposizione MDS, MF e MDS/MPN
Fino a 25 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

29 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

4 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KER047-IR-202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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