Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности титрования дозы KER-047 в зависимости от реакции при лечении функциональной ЖДА (железодефицитной анемии).
18 октября 2023 г. обновлено: Keros Therapeutics, Inc.
Фаза 2, исследование титрования дозы KER-047 внутри пациента у участников с функциональной железодефицитной анемией, связанной с миелодиспластическими синдромами, миелофиброзом и миелодиспластическим синдромом / синдромами перекрытия миелопролиферативных новообразований
Это исследование направлено на изучение безопасности и предварительной эффективности титрования дозы KER-047 в зависимости от ответа при лечении функциональной ЖДА (железодефицитной анемии) при МДС (миелодиспластическом синдроме), МФ (миелофиброзе) и МДС/МПН (миелопролиферативной анемии). новообразования) перекрывающиеся синдромы.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 2 проводится для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной эффективности титрования дозы KER-047 в зависимости от ответа у взрослых участников с функциональным дефицитом железа. анемия (ЖДА), связанная с миелодиспластическим синдромом (МДС), миелофиброзом (МФ) и перекрывающимися синдромами миелодиспластического синдрома/миелопролиферативного новообразования (МДС/МПН). Примут участие около 20 пациентов. Дозировка KER-047 может быть скорректирована в зависимости от безопасности/переносимости и ответа на лечение. Исследование будет состоять из 2 частей: часть 1, начальная стратегия титрования и часть 2, расширение когорты или альтернативная стратегия титрования.
Общая запланированная продолжительность участия для отдельного участника составляет примерно 32 недели (4-недельный этап скрининга, 24-недельный период лечения и 4-недельный период последующего наблюдения). Для участников расширенной фазы максимальная продолжительность участия составит примерно 104 недели (2 года) (4-недельная фаза скрининга, 24-недельный период лечения, 18-месячный [72-недельный] период продления и 4-недельное последующее наблюдение). период).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Study Team
- Номер телефона: +1 617 314-6297
- Электронная почта: clinicalstudies@kerostx.com
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Рекрутинг
- Hadassah University Medical Center
-
Nahariya, Израиль, 2633737
- Рекрутинг
- Galilee Medical Center
-
Netanya, Израиль, 4244916
- Рекрутинг
- Laniado Hospital - Sanz Medical Center
-
Zrifin, Израиль, 7033001
- Рекрутинг
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния, 030171
- Отозван
- Spitalul Clinic Coltea
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- Отозван
- Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
-
Craiova, Румыния, 200143
- Отозван
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
-
Târgu-Mureş, Румыния, 540136
- Отозван
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
Одно из следующего:
- Диагноз МДС в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., который соответствует классификации заболеваний очень низкого, низкого или промежуточного риска по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R) с процентным содержанием бластов в костном мозге <5% в течение 6 месяцев до День 1 (Д1).
- Диагноз первичного миелофиброза, пост-истинной полицитемии MF или постэссенциальной тромбоцитопении MF в соответствии с критериями ВОЗ 2017 г. с процентным содержанием бластов в костном мозге и периферической крови <2% или стабильным от 2% до 5% в течение 6 месяцев.
- Диагностика перекрывающихся синдромов МДС/МПН в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. с процентным содержанием бластов костного мозга <5% в течение 6 месяцев до D1.
- Анемия с железисто-ограниченным эритропоэзом, оцениваемая по лабораторным критериям во время скрининга.
- Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности участников исследования.
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны соответствовать требованиям к контрацепции, как указано в протоколе.
Критерий исключения:
- Активная инфекция в течение 14 дней после D1.
- Оценка IPSS-R указывает на высокий или очень высокий риск МДС, ускоренный миелофиброз (определяется как > 10% бластов) или диагноз острого лейкоза.
- Диагностика гемолитической анемии.
- Диагностика порфирии.
- Анемия из-за кровопотери за 28 дней до D1.
- Диагноз талассемии, признаков талассемии или другой гемоглобинопатии.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем, как определено следователем, в течение последних 2 лет.
- История инсульта, артериальной эмболии или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до D1.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека, активный инфекционный вирус гепатита В или активный инфекционный вирус гепатита С.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 (начальная стратегия титрования)
KER-047 (30 мг, 60 мг или 80 мг) пероральная таблетка ежедневно (или через день) на срок до 24 недель.
|
Таблетки для приема внутрь, ежедневно (или через день)
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (расширение когорты или альтернативная стратегия титрования)
Начальный режим дозирования и график титрования пероральной таблетки KER-047 будут основаны на рекомендации SRC (Комитета по обзору безопасности) из Части 1.
|
Таблетки для приема внутрь, ежедневно (или через день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Процент участников, испытывающих НЯ, связанные с лечением (нежелательные явления)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Количество участников, прекративших участие из-за НЯ (нежелательных явлений)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Изменение клинико-лабораторных значений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Для определения безопасности и переносимости на основе изменений по сравнению с исходным уровнем некоторых клинических лабораторных параметров, включая: щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу, глюкозу, калий, натрий, общий билирубин, фолиевую кислоту, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, количество ретикулоцитов. , Процент насыщения трансферрина. Примечание. Во время обновления результатов выбранные параметры безопасности будут перечислены как отдельные результаты. |
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Температура тела
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Фридериция скорректировала интервал QT с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Интервал QRS на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Интервал PR на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Масса тела (в кг)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Определить безопасность и переносимость KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания гемоглобина в ретикулоцитах (RET-He)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты KER-047 на метаболизм железа у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гепсидина
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты KER-047 на метаболизм железа у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина (Hgb)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Оценить влияние KER-047 на анемию у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Доля участников с повышением уровня Hgb ≥1,0 г/дл (0,6 ммоль/л)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Оценить влияние KER-047 на анемию у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Доля участников с повышением уровня Hgb ≥1,5 г/дл (0,9 ммоль/л)
Временное ограничение: До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
Оценить влияние KER-047 на анемию у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель в части 1 или до 101 недели при продолжении дополнительного лечения
|
|
Доля участников, которым переливали эритроцитарную массу, которые достигли независимости от переливаний в течение ≥8 недель в течение любого последующего периода до окончания лечения
Временное ограничение: До 29 недель или до 101 недели при продлении лечения
|
Оценить влияние KER-047 на анемию у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 29 недель или до 101 недели при продлении лечения
|
|
Плазменный KER-047 и любые концентрации метаболитов, суммированные по моменту времени
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
|
Расчетная пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
|
Площадь под кривой концентрации KER-047 в плазме (AUClast)
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
Неделя 1 и неделя 13 в части 1 и 2
|
|
Средняя минимальная (Ctrough) концентрация KER-047 в плазме и интересующие метаболиты
Временное ограничение: До 25 недель
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 25 недель
|
|
Плазма KER-047 и накопление представляющих интерес метаболитов (Rac)
Временное ограничение: До 25 недель
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 25 недель
|
|
Определение стационарного состояния (при необходимости)
Временное ограничение: До 25 недель
|
Оценить фармакокинетику (ФК) KER-047 у участников с функциональной ЖДА, связанной с МДС, МФ и перекрывающимися синдромами МДС/МПН.
|
До 25 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
30 ноября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KER047-IR-202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .