Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av en responsveiledet dosetitrering av KER-047 ved behandling av funksjonell IDA (jernmangelanemi).

18. oktober 2023 oppdatert av: Keros Therapeutics, Inc.

En fase 2, intrapatient dosetitreringsstudie av KER-047 hos deltakere med funksjonell jernmangelanemi assosiert med myelodysplastiske syndromer, myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasmaoverlappingssyndrom

Denne studien tar sikte på å utforske sikkerheten og den foreløpige effekten av en responsstyrt dosetitrering av KER-047 i behandlingen av funksjonell IDA (jernmangelanemi) ved MDS (myelodysplastisk syndrom), MF (myelofibrose) og MDS/MPN (myeloproliferativ) neoplasma) overlappingssyndromer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2 multisenter, åpen studie som gjennomføres for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av responsveiledet dosetitrering av KER-047 hos voksne deltakere med funksjonell jernmangel. anemi (IDA) assosiert med myelodysplastisk syndrom (MDS), myelofibrose (MF) og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) overlappende syndromer. Omtrent 20 pasienter vil bli registrert. Dosering av KER-047 kan justeres basert på sikkerhet/toleranse og behandlingsrespons. Studien vil bli utført i 2 deler: Del 1 innledende titreringsstrategi og del 2 kohortutvidelse eller alternativ titreringsstrategi.

Den totale planlagte varigheten av deltakelsen for en individuell deltaker er ca. 32 uker (4 ukers screeningfase, 24 ukers behandlingsperiode og 4 ukers oppfølgingsperiode). For deltakere i forlengelsesfasen vil maksimal varighet for deltakelse være omtrent 104 uker (2 år) (4 ukers screeningfase, 24 ukers behandlingsperiode, 18 måneder [72 uker] forlengelsesperiode og 4 ukers oppfølging periode).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekruttering
        • Hadassah University Medical Center
      • Nahariya, Israel, 2633737
        • Rekruttering
        • Galilee Medical Center
      • Netanya, Israel, 4244916
        • Rekruttering
        • Laniado Hospital - Sanz Medical Center
      • Zrifin, Israel, 7033001
        • Rekruttering
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh Medical Center)
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 030171
        • Tilbaketrukket
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Tilbaketrukket
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca
      • Craiova, Romania, 200143
        • Tilbaketrukket
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
      • Târgu-Mureş, Romania, 540136
        • Tilbaketrukket
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

  • En av følgende:

    1. Diagnose av MDS i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifisering som oppfyller Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) klassifisering av svært lav, lav eller middels risiko sykdom med benmargseksplosjonsprosent <5 % innen 6 måneder før Dag 1 (D1).
    2. Diagnose av primær myelofibrose, post-polycythemia vera MF eller post-essensiell trombocytopeni MF i henhold til 2017 WHO-kriteriene med benmarg og perifert blod blastprosent <2 %, eller stabil mellom 2 % og 5 % over 6 måneder.
    3. Diagnose av MDS/MPN-overlappingssyndromer i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen, med benmargsblastprosent <5 % innen 6 måneder før D1.
  • Anemi med jernbegrenset erytropoese som vurdert av laboratoriekriterier under screening.
  • Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter for studiedeltakere.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må oppfylle prevensjonskravene som er beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon innen 14 dager etter D1.
  • IPSS-R-score som indikerer høy eller svært høy risiko MDS, akselerert myelofibrose (definert som >10 % blaster), eller diagnose av akutt leukemi.
  • Diagnose av hemolytisk anemi.
  • Diagnose av porfyri.
  • Anemi på grunn av blodtap 28 dager før D1.
  • Diagnose av talassemi, talassemi-egenskap eller annen hemoglobinopati.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk, som definert av etterforskeren, i løpet av de siste 2 årene.
  • Anamnese med slag, arteriell emboli eller dyp venetrombose innen 6 måneder før D1.
  • Kjent positiv for humant immunsviktvirus, aktivt infeksiøst hepatitt B-virus eller aktivt infeksiøst hepatitt C-virus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (innledende titreringsstrategi)
KER-047 (30 mg, 60 mg eller 80 mg) oral tablett daglig (eller annenhver dag) i opptil 24 uker.
Legemiddel: KER-047
Oral tablett, daglig (eller annenhver dag) administrering
Eksperimentell: Del 2 (Kohortutvidelse eller alternativ titreringsstrategi)
Startdoseregimet og titreringsskjemaet for KER-047 oral tablett vil være basert på SRC (Safety Review Committee) anbefaling fra del 1.
Legemiddel: KER-047
Oral tablett, daglig (eller annenhver dag) administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Andel av deltakerne som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (bivirkninger)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Antall deltakere som slutter på grunn av AE (bivirkninger)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Endring fra baseline i kliniske laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen

For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet basert på endringer fra baseline i utvalgte kliniske laboratorieparametre, inkludert: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, glukose, kalium, natrium, total bilirubin, folat, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, antall retikulocytter , Transferrin Metningsprosent.

Merk - Velg sikkerhetsparametere vil bli oppført som separate utfall under resultatoppdateringen.
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Puls
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Kroppstemperatur
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Fridericia korrigerte QT-intervallet via 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
QT-intervall via 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
QRS-intervall via 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
PR-intervall via 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Kroppsvekt (i kg)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i retikulocytthemoglobininnhold (RET-He)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å evaluere de farmakodynamiske (PD) effektene av KER-047 på jernmetabolisme hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Endring fra baseline i hepcidinkonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å evaluere de farmakodynamiske (PD) effektene av KER-047 på jernmetabolisme hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Endring fra baseline i hemoglobin (Hgb)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å evaluere effekten av KER-047 på anemi hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Andel deltakere som har en Hgb-økning på ≥1,0 ​​g/dL (0,6 mmol/L)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å evaluere effekten av KER-047 på anemi hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Andel deltakere som har en Hgb-økning på ≥1,5 g/dL (0,9 mmol/L)
Tidsramme: Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
For å evaluere effekten av KER-047 på anemi hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker i del 1 eller opptil 101 uker hvis du fortsetter i behandlingsforlengelsen
Andel RBC-transfunderte deltakere som oppnår ≥8 uker med transfusjonsuavhengighet i løpet av en påfølgende periode frem til slutten av behandlingen
Tidsramme: Opptil 29 uker eller opptil 101 uker hvis i behandlingsforlengelsen
For å evaluere effekten av KER-047 på anemi hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS, MF og MDS/MPN overlappingssyndromer
Opptil 29 uker eller opptil 101 uker hvis i behandlingsforlengelsen
Plasma KER-047 og eventuell metabolittkonsentrasjon, oppsummert etter tidspunkt
Tidsramme: Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
Estimert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
Område under plasma KER-047 konsentrasjonskurven (AUClast)
Tidsramme: Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Uke 1 og uke 13 i del 1 og 2
Gjennomsnittlig bunn (Ctrough) plasma KER-047 og metabolitter av interesse
Tidsramme: Inntil 25 uker
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Inntil 25 uker
Plasma KER-047 og metabolitter av interesseakkumulering (Rac)
Tidsramme: Inntil 25 uker
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Inntil 25 uker
Bestemmelse av steady-state (etter behov)
Tidsramme: Inntil 25 uker
For å evaluere farmakokinetikken (PK) til KER-047 hos deltakere med funksjonell IDA assosiert med MDS-, MF- og MDS/MPN-overlappingssyndromer
Inntil 25 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

29. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

4. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KER047-IR-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere