転移性膵管腺癌患者における抗PD-L1免疫チェックポイント阻害剤デュルバルマブとTLR-3作動薬リンタトリモドの併用による治療効果の向上 (DURIPANC)

包含基準:

• 明確な細胞学/組織学レポートによって示されるように、組織学的または細胞学的 (Bethesda 5 または 6) で転移性膵臓癌が確認されました。
• 少なくとも8サイクルの化学療法（FOLFIRINOX）後のRECIST基準バージョン1.1による安定した疾患。
• FOLFIRINOX中止後6週間以内の参加。
• 組織学的組織収集に利用可能な転移病変。
• SIII<900 (全身性免疫炎症指数 = ((絶対好中球数 * 血小板数) / 絶対リンパ球数))。
• CA 19.9 <1000kU/L。
• 研究参加時の年齢が18歳以上。
• 体重 > 30 kg。
• WHOのパフォーマンスステータスは0-1。
• 適切な腎機能 (eGFR > 40 ml/分)。
• 適切な肝臓検査（ビリルビン≤ 正常の 1.5 倍、ALAT/ASAT ≤ 正常の 5 倍）。
• 適切な骨髄機能 (WBC > 3.0 x 109/L、血小板 > 75 x 109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109 /L、およびヘモグロビン > 5.6 mmol/L)。
• 効果的な避妊方法。
• 患者の余命は少なくとも12週間でなければなりません。
• 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（欧州連合データプライバシー指令など）。

除外基準:

• Child-Pugh 分類グレード B/C。
• 免疫療法薬による現在の治療。
• -過去の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、膵神経内分泌腫瘍（pNET）<2cm、消化管間質腫瘍（GIST）<2cmを除く）、ただし疾患の証拠がなく、膵臓がんの診断前に3年以上診断されている場合を除く。組み込み日から 5 年以上の期待寿命。
• 悪性腹水または胸水。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最後の投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、またはその他の免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

A. 白斑または脱毛症の患者。 B. ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症患者（例、橋本症候群後）。 C. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。 D. 過去 5 年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。 E. 食事のみでコントロールされているセリアック病患者。

• -免疫不全の診断、または計画された研究の最初の投与前の14日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 以下はこの基準の例外です: 1) 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (関節内注射など)、2) プレドニゾンまたはその同等物 10 mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド、および 3 ) 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
• -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
• 過去 3 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている 治験薬の初回投与の28日前以内である場合 十分なウォッシュアウト時間が発生していない場合薬剤のスケジュールや PK 特性に応じて、アストラゼネカと治験責任医師の合意に従って、より長い休薬期間が必要となります。

• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。

  • グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
• がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法、または広範囲の放射線による放射線療法。
• -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりします。
• 軟膜癌腫症の病歴。
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、脳転移の存在を除外するために、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。
• フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG (5 分間隔で 15 分以内) から計算された 470 ミリ秒以上。
• スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。 必要に応じて文言を調整し、既知の肝毒性またはその他の関連要件がある研究のスクリーニング時に評価することを検討してください。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) または活動性結核感染症 (病歴、身体検査、X 線所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査) が陽性であることが知られている。
• 研究者の裁量により、患者の安全性または研究を完了する能力を損なう可能性のある重篤な付随する全身性疾患。