치료 효능을 위한 전이성 췌관 선암 환자에서 항-PD-L1 면역 체크포인트 억제제 Durvalumab과 TLR-3 작용제 Rintatolimod의 병용 (DURIPANC)

포함 기준:

• 조직학적으로 또는 세포학적으로(Bethesda 5 또는 6) 명확한 세포학/조직학 보고서에 의해 표시된 전이성 췌장암이 확인되었습니다.
• 최소 8주기의 화학 요법(FOLFIRINOX) 후 RECIST 기준 버전 1.1에 따른 안정적인 질병.
• 포함 ≤ FOLFIRINOX 중단 후 6주.
• 조직학적 조직 수집을 위한 접근 가능한 전이성 병변.
• SIII<900(전신 면역 염증 지수 = ((절대 호중구 수 * 혈소판 수) / 절대 림프구 수)).
• CA 19.9 <1000kU/L.
• 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세.
• 체중 >30kg.
• 0-1의 WHO 성능 상태.
• 적절한 신장 기능(eGFR > 40 ml/min).
• 적절한 간 검사(빌리루빈 ≤ 정상의 1.5배; ALAT/ASAT ≤ 정상의 5배).
• 적절한 골수 기능(WBC > 3.0 x 109/L, 혈소판 > 75 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 109 /L 및 헤모글로빈 > 5.6 mmol/L.
• 효과적인 피임 방법.
• 환자는 최소 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 유럽 연합 데이터 프라이버시 지침).

제외 기준:

• Child-Pugh 분류 등급 B/C.
• 면역 치료제를 사용한 현재 치료.
• 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 췌장 신경내분비 종양(pNET) <2cm 및 위장관 간질 종양(GIST) <2cm 제외), 질병의 증거가 없고 췌장암 진단 전 3년 이상 진단된 경우 또는 포함일로부터 5년 이상의 기대 수명.
• 악성 복수 또는 흉수.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

가. 백반증 또는 탈모증이 있는 환자 B. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다. C. 전신 요법을 필요로 하지 않는 만성 피부 상태; D. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만; E. 식이요법만으로 조절되는 소아지방변증 환자.

• 면역결핍의 진단 또는 계획된 연구의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 1) 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사), 2) 10 mg/일의 프레드니손 또는 그 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 및 3 ) 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
• 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 관찰(비간섭) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤28일 다음으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 약제의 일정 또는 PK 특성에 따라 AstraZeneca와 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 연수막 암종증의 병력.
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 뇌 전이의 존재를 배제하기 위해 연구 시작 전에 MRI(우선) 또는 CT를 각각 바람직하게는 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.
• 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내).
• 알려진 활동성 간염 감염, 스크리닝 시 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV 코어 항체(항-HBc). 과거 또는 해결된 HBV 감염(항 HBc 존재 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 참여자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 필요에 따라 문구를 조정하고 알려진 간독성 또는 기타 관련 요구 사항이 있는 연구에 대한 스크리닝 시 평가를 고려하십시오.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체 양성) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함할 수 있는 임상 평가 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사)에 대해 양성 검사를 받은 것으로 알려져 있습니다.
• 연구자의 재량에 따라 환자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애.