進行性乳がん女性における TFX06 の研究。

包含基準:

1. 臨床試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルの要件に従う意欲があること。
2. 年齢 >= 18 歳。

3. 閉経後の状態は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすものとして定義されます。

   1. 人生のどこかで両側卵巣摘出術を受けたことがある。
   2. 年齢 60 歳以上。
   3. 年齢が60歳未満であるが、化学的切除（化学療法、トレミフェン、タモキシフェン、または卵巣去勢薬）を行わずに、エストラジオール（E2）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲にあり、自然閉経が12か月以上である。
   4. 閉経前または閉経周辺期に、試験治療の開始前に黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストの投与を開始し、研究期間中はLHRHアゴニストの投与を継続する予定である。
4. 被験者はエストロゲン受容体 1 (ESR1) 変異状態分析のために血液を提供することに同意します。
5. ECOGスコアは0-1で、過去2週間悪化していません。
6. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
7. 組織学的または細胞学的に乳がんが確認された。
8. 最新の原発性または転移性腫瘍生検により、エストロゲン受容体 (ER+) が陽性、HER2 (HER2-) 受容体が陰性であることが確認されました (局所検査室の病理学的検査結果の影響を受ける)。

9. 事前の治療は次のように制限されます。

   1. 進行/転移性乳がんに対する化学療法は2ライン以下、または標準化学療法に耐えられない（前回の術前/補助化学療法終了後12か月以上経過して疾患の進行/再発が生じた場合、その化学療法は1ライン目の化学療法には含まれない。それ以外の場合）。 、それはライン 1 の化学療法に含まれます)。
   2. 標準内分泌療法を少なくとも6か月間受ける前、または術後補助療法または進行性/転移性疾患のために標準内分泌療法（選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）またはアロマターゼ阻害剤を含む）に耐えられず、内分泌療法中に疾患が進行する前、選択的エストロゲン受容体分解（SERD）による治療は許可されていません。

   注: パート A では、以前の内分泌療法のライン数に制限はなく、複数のラインの内分泌療法が許可されます。パート B の場合、以前の内分泌療法は CDK4/6 と AI の併用療法または連続療法でなければなりません。

10. 少なくとも 1 つの病変 (RECIST 1.1 に従って、測定可能および/または測定不可能) 18F-FES PET-CT 検査を受ける予定の患者は、膀胱、小腸および肝臓の外側に RECIST v1 を満たす測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります最大直径15mm以上の.1。

11. 以下に定義される適切な骨髄機能（治験治療前2週間（14日）以内）であり、輸血または成長因子（GCSF、EPOなど）のサポートを必要としない

    1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L。
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。
    3. 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L。

12. 適切な肝機能は次のように定義されます。

    1. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; ギルバート症候群または家族性良性非抱合型高ビリルビン血症の患者の場合、TBIL ≤ 2.5 × ULN。
    2. ASTおよびALT≦3×正常上限（ULN）、または肝転移がある場合はASTおよびALT≦5×ULN
13. 良好な腎機能。クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス速度 (Ccr) > 60 mL/min として定義されます。 クレアチニン クリアランスを推定するために、修正された Cockcroft Gault 式が使用されました。 Ccr を計算します: Ccr=[(140 歳) × 体重 (Kg) × (女性 0.85)]/(72 × 血清クレアチニン)、簡単に修正できない明らかな電解質障害がなければ。
14. 凝固機能：国際標準比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けており、抗凝固療法を受けている患者のレベルが治療範囲内である必要がある場合を除く） ）。 患者が抗凝固療法を受けている場合、研究者はこれらの臨床検査値を注意深く監視する必要があります。

除外基準:

1. -研究者の意見において、研究への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または結果または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. 以前の治療による未解決の毒性 > 治験薬(IMP)開始時のCTCAEグレード1、脱毛症を除く。
3. 全身性細胞傷害性化学療法、免疫療法、標的療法、抗腫瘍生物学的療法、または大手術を受けた（特殊なケース：ニトロ尿素またはマイトマイシンCによる治療には6週間の休薬期間が必要、経口フルオロウラシル薬には2週間の休薬期間が必要、低分子標的治療には2週間の休薬期間が必要） 2週間の休薬期間; 伝統的な中国の特許医薬品および国家医療製品総局(NMPA)によって承認された簡単な製剤による治療には、2週間の休薬期間が必要です。これには、複合カンタリドカプセル、カンガイ注射、カングラライトカプセル/注射、Aidi注射、ブルーシアが含まれます。ジャバニカ油注射剤/カプセル、シャオアイピン錠剤/注射剤、シノブファギンカプセルなど）治験薬の初回投与前4週間以内。または 病的骨折を除く、明らかな外傷、長期間治癒していない創傷または骨折。

4. -実験的SERDまたは実験的ERアンタゴニスト治療の以前の使用。 ただし、フルバスタチン治療を受けることは許可されています。

   注: 18F-FES PET-CT 検査を受ける予定の患者: 最終治療がフルバスタチンなどのエストロゲン受容体に作用する薬剤である場合、18F-FES PET-CT 検査の半減期は最後の投薬から 5 である必要があります。フルバスタチンの最後の使用から6か月以上の期間があり、タモキシフェンの最後の使用から5週間以上の期間がある。

5. -治験薬の初回投与前28日以内に全身放射線療法、または7日以内に局所放射線療法。
6. -治験治療の最初の投与前の14日または5半減期（いずれか短い方）以内に、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤による治療を受けている患者。
7. -最初の投薬前30日以内に他の臨床試験に参加したか、最初の投薬から5半減期以内に臨床試験投薬を受けた（いずれか長い方）。
8. 患者は他の承認済みまたは実験中の抗がん治療を受けています。
9. -治験薬の初回投与前14日以内に大手術を受けたか、重篤な副作用から回復していない。
10. -登録前3年以内の既知の他の悪性腫瘍（完全に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫皮膚癌、または根治性子宮頸癌を除く）。

11. 既知の活動性中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎:

    脳転移を治療した被験者は、状態が安定しており、以下の症状がない場合に対象となる可能性があります。

    1. 神経障害、発作、頭蓋内圧上昇の兆候、嘔吐、乳頭浮腫、または頭痛の進行性または新たな発症。
    2. -この研究の最初の投与の少なくとも4週間前にMRIによって確認されたCNS腫瘍の再発/進行
    3. 新規または拡大した脳転移の証拠があり、治験薬投与の少なくとも3日前にコルチコステロイドを使用しなかった。

    CNS疾患の安定性を確認するために使用される2回の脳MRIスキャンを、できれば被験者のスクリーニング時にスポンサーに提出する必要があります。

12. 患者が製剤を飲み込むことができない、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患（例：過去の部分的または全胃切除術、以前のRouxen-YまたはWhipple手術、未治療の胃潰瘍または十二指腸潰瘍、制御不能/難治性の吐き気、嘔吐など） 、下痢、吸収不良症候群、または大腸切除）。
13. 患者は現在プロトンポンプ阻害剤（PPI）治療を受けています。 PPI 治療は、TFX06 の初回投与の 1 週間以内に中止する必要があります。
14. スポンサー/治験責任医師の判断によれば、患者は現在、臨床研究への参加に適さない他の重篤なおよび/または制御不能な医学的疾患（重度の肝障害など）を患っている。
15. 患者は現在、グレード 1 (またはそれ以上) の肺炎または間質性肺疾患 (ILD) の記録を持っています (ベースラインの胸部 CT スキャンで関連する肺合併症は確認されていません)。
16. スクリーニング期間中の眼科検査により、臨床的に重大な眼病変が確認されたため、治験責任医師の判断により、この研究に参加するのは適さないと判断されました。

17. 患者は、以下のいずれかを含む、臨床的に重大な制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベントを患っています。

    1. -治験治療開始前12ヶ月以内の狭心症、冠状動脈バイパス移植術（CABG）、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴。
    2. うっ血性心不全の病歴が記録されている（ニューヨーク心臓協会心臓機能分類 III ～ IV）。
    3. 心筋症の記録あり。
    4. マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー検査 (ECHO) を使用した、患者の左心室駆出率 (LVEF) <50% の決定。
    5. 不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック（二重脚ブロック、モビッツII型、第3度房室ブロックなど）、上室性不整脈、結節性不整脈、または体内の伝導異常の既往歴がある。過去 12 か月。
    6. コントロールされていない高血圧は、降圧薬の使用の有無にかかわらず、収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg と定義されます。 スクリーニングの前に降圧薬治療の開始または調整を許可します。

    7. QT延長症候群、特発性突然死、先天性QT延長症候群、または以下のいずれかの家族の病歴：

       • トルサード ド ポワント心室頻拍 (TdP) の危険因子には、制御されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
       • QT 間隔の延長や、トルサード ド ポワント心室頻拍を引き起こすことが知られている併用薬のリスクが知られており、中止したり安全な代替薬に置き換えたりすることはできません。
    8. ECGまたは脈拍によって測定される徐脈（安静時心拍数<50）。
    9. スクリーニング中、ECG検査ではQTcF間隔を決定できなかった（つまり、読み取り不可能または読み取り不可能）か、QT（QTcF）>460ミリ秒（女性）について補正できませんでした（フリデリシア補正を使用）。 すべてはスクリーニング期間の心電図（3 つの心電図の平均）によって決定されました。
18. 患者は現在全身コルチコステロイド治療を受けているか、治験治療開始前2週間以内に全身性コルチコステロイド治療を受けている。 またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。 ただし、次の状況ではコルチコステロイドの使用が許可されています：単回投与、局所適用（例：発疹）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例：関節）。
19. 活動性の出血体質を含む、重度または制御不能な全身性疾患の証拠。

20. 出血、血栓症、癌血栓の病歴：

    1. スクリーニング前の3か月以内に臨床的に重大な出血症状があるか、明らかな出血傾向がある。
    2. -スクリーニング前3か月以内の胃腸出血の病歴または胃腸出血の明らかな傾向。
    3. -スクリーニング前6か月以内に発生した脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベントの病歴;
    4. 腫瘍血栓の存在は、スクリーニング前の 6 か月以内の画像検査によって確認されました。
21. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
22. -既知の重篤な制御されていない感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV1/2抗体）による既知の感染症、後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断、制御されていない自己免疫疾患、または以前に組織/臓器移植、幹細胞移植、または移植を受けた患者骨髄移植。
23. -治験治療前に治療および解決されない限り、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症。
24. -治験薬の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けた。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザまたは承認済みの新型コロナウイルス感染症ワクチンの使用を許可します。
25. 研究者がこの研究に不適当と考えるその他の条件