Studie av TFX06 hos kvinnor med avancerad bröstcancer.

Inklusionskriterier:

1. frivilligt deltagande i kliniska prövningar och undertecknande av informerat samtycke, och vara villig att följa kraven i protokollet Seek.
2. Ålder>= 18 år.

3. Postmenopausal status definieras som att uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Har genomgått en bilateral ooforektomi någon gång i livet.
   2. Ålder ≥ 60 år.
   3. Ålder <60 år men har naturlig klimakteriet ≥ 12 månader med nivåer av östradiol (E2) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt område utan kemisk ablation (kemoterapi, toremifen, tamoxifen eller äggstockskastrationsläkemedel).
   4. Premenopausal eller perimenopausal samtidigt ges en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist som börjar före start av försöksbehandling och är planerad att fortsätta LHRH agonist under studien.
4. Försökspersonerna är villiga att tillhandahålla blod för analys av östrogenreceptor 1 (ESR1)mutationsstatus.
5. ECOG-poängen är 0-1 och har inte försämrats under de senaste 2 veckorna.
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
7. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer.
8. Senaste primära eller metastaserande tumörbiopsi bekräftade positivt för östrogenreceptorer (ER+) och negativt för HER2 (HER2-)-receptorn (beroende på lokala patologiska laboratorietestresultat).

9. Tidigare behandling är begränsad enligt följande:

   1. Högst 2 rader kemoterapi för avancerad/metastaserande bröstcancer eller kan inte tolerera standardkemoterapi (om sjukdomsprogression/återfall inträffar mer än 12 månader efter slutet av tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi, kommer det inte att inkluderas i rad 1 kemoterapi; annars , kommer det att ingå i linje 1 kemoterapi).
   2. Innan man får standard endokrin terapi i minst 6 månader eller inte kan tolerera standard endokrin terapi (inklusive selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) eller aromatashämmare) för adjuvant terapi eller avancerade/metastaserande sjukdomar, och sjukdomen fortskrider under endokrin terapi, Prior behandling med selektiv östrogenreceptornedbrytning (SERD) är inte tillåten.

   Obs: För del A finns det ingen begränsning på antalet rader av tidigare endokrina terapier, och flera linjer med endokrin terapi är tillåtna; För del B måste tidigare endokrin behandling vara kombinationsterapi eller sekventiell behandling av CDK4/6 och AI.

10. Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar, enligt RECIST 1.1) Patienter som planerar att genomgå 18F-FES PET-CT-undersökning måste ha minst en mätbar lesion utanför blåsan, tunntarmen och levern som uppfyller RECIST v1 .1 med en maximal diameter på ≥ 15 mm.

11. Tillräcklig benmärgsfunktion (inom 2 veckor (14 dagar) före studiebehandling) enligt definitionen nedan och som inte kräver blodtransfusion eller tillväxtfaktor (GCSF, EPO, etc.) stöd

    1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    3. Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.

12. Adekvat leverfunktion definieras enligt följande:

    1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； För patienter med Gilberts syndrom eller familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi TBIL ≤ 2,5 × ULN.
    2. ASAT och ALAT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
13. God njurfunktion, definierad som kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (Ccr) >60 ml/min. Den modifierade Cockcroft Gault-formeln användes för att uppskatta kreatininclearance. Beräkna Ccr: Ccr=[(140 ålder) × Kroppsvikt (Kg) × (Kvinna 0,85)]/(72 × Serumkreatinin), utan uppenbara elektrolytrubbningar som inte är lätta att korrigera.
14. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte patienten får antikoagulationsterapi och nivån på patienten som får antikoaguleringsbehandling bör ligga inom behandlingsintervallet ). Om patienten får antikoagulationsbehandling bör utredaren noggrant övervaka dessa laboratorietestvärden.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling > CTCAE Grade 1 vid startpunkten för Investigational Medicinal Product (IMP), med undantag för alopeci.
3. Fick systemisk cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, riktad terapi antitumörbiologisk terapi eller större kirurgi (Specialfall: behandling med nitrourea eller mitomycin C kräver en 6 veckors tvättperiod; orala fluorouracilläkemedel kräver en 2-veckors tvättperiod; småmolekylär riktad behandling kräver en 2-veckors tvättperiod; behandling med traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat godkända av National Medical Products Administration (NMPA) kräver en 2-veckors tvättperiod, inklusive: sammansatta cantharides kapsel, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, Brucea javanica oljeinjektion/kapsel, Xiao ai ping tablett/injektion, cinobufagin kapsel, etc.) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. eller uppenbar traumatisk skada, sår eller frakturer som inte har läkts på länge, förutom patologiska frakturer.

4. Tidigare användning av experimentell SERD eller experimentell ER-antagonistbehandling. Det är dock tillåtet att få fluvastatinbehandling.

   Obs: Patienter som planerar att genomgå 18F-FES PET-CT-undersökning: Om slutbehandlingen är ett läkemedel som verkar på östrogenreceptorer som fluvastatin, bör 18F-FES PET-CT-undersökningen ha en halveringstid på 5 från den senaste medicineringen, en tidsperiod på >6 månader från den senaste användningen av fluvastatin och en tidsperiod på ≥ 5 veckor från den senaste användningen av tamoxifen;

5. Systemisk strålbehandling inom 28 dagar eller lokal strålbehandling inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
6. Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A inom 14 dagar eller 5 halveringstid (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studiebehandlingen.
7. Deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före den första medicineringen eller fick kliniska prövningar inom 5 halveringstider efter den första medicineringen (beroende på vilket som är längre).
8. Patienten får andra godkända eller experimentella anticancerbehandlingar.
9. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar.
10. Kända andra maligna tumörer inom 3 år före inskrivning (förutom fullt behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanom hudcancer eller radikal livmoderhalscancer.)

11. Känd aktiv metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller meningit carcinomatosa:

    försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade om deras tillstånd är stabilt och de inte har följande tillstånd:

    1. Progressiv eller ny debut av neurologisk funktionsnedsättning, kramper, tecken på förhöjt intrakraniellt tryck, kräkningar, papillödem eller huvudvärk;
    2. CNS-tumörrecidiv/progression bekräftad av MRT minst 4 veckor före den första administreringen av denna studie
    3. Bevis på nya eller förstorade hjärnmetastaser och inga kortikosteroider användes minst 3 dagar före administreringen av studieläkemedlet.

    Två MR-undersökningar av hjärnan som används för att bekräfta stabiliteten av CNS-sjukdom måste lämnas till sponsorn, helst när försökspersonen screenas.

12. Patienten kan inte svälja preparatet, eller gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. tidigare partiell eller fullständig gastrectomy, tidigare Rouxen-Y eller Whipple operation, obehandlat mag- eller duodenalsår, okontrollerat/refraktärt illamående, kräkningar diarré, malabsorptionssyndrom eller större tarmresektion).
13. Patienten får för närvarande behandling med protonpumpshämmare (PPI). PPI-behandling måste avbrytas 1 vecka eller tidigare före den första administreringen av TFX06.
14. Enligt sponsorns/utredarens bedömning lider patienten för närvarande av någon annan allvarlig och/eller okontrollerbar medicinsk sjukdom (t.ex. allvarlig leverskada etc.) som inte är lämplig för att delta i den kliniska studien.
15. Patienten har för närvarande ett register över lunginflammation av grad 1 (eller högre) eller interstitiell lungsjukdom (ILD) (inga associerade pulmonella komplikationer bekräftade av CT-undersökningar av bröstkorg).
16. Oftalmologisk undersökning under screeningsperioden bekräftade kliniskt signifikanta ögonskador och var inte lämpliga att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.

17. Patienten har kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade hjärthändelser, inklusive något av följande:

    1. Historik av angina, kranskärlsbypasstransplantation (CABG), symtomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 12 månader före start av studiebehandling.
    2. Registrerad historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Cardiac Function Classification III-IV).
    3. Inspelad kardiomyopati.
    4. Bestämning av en patients vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)<50 % med hjälp av multi-gated acquisition (MUGA) skanningar eller ekokardiografi (ECHO).
    5. Eventuell historia av arytmi (såsom ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, hög grad av atrioventrikulärt block (såsom dubbelt grenblock, Mobitz typ II och tredje gradens atrioventrikulärt block), supraventrikulär, nodal arytmi eller överledningsavvikelser inom senaste 12 månaderna.
    6. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller utan användning av antihypertensiva läkemedel. Tillåt initiering eller justering av antihypertensiv läkemedelsbehandling före screening.

    7. En familjehistoria med långt QT-syndrom, idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT-syndrom, eller något av följande:

       • Riskfaktorer för torsade de pointe ventrikulär takykardi (TdP) inkluderar okontrollerad hypokalemi eller hypomagnesemi, en historia av hjärtsvikt eller en historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi.
       • Det finns en känd risk för att förlänga QT-intervallet och/eller samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka torsade de pointe ventrikulär takykardi och som inte kan avbrytas eller ersättas med säkra alternativa läkemedel.
    8. Bradykardi (vilopuls <50), mätt med EKG eller puls.
    9. Under screeningen kunde EKG-undersökningen inte fastställa QTcF-intervallet (dvs oläsbart eller oläsbart), eller korrigerades för QT (QTcF)>460 ms (kvinna) (med fridericia-korrigering). Alla bestämdes genom screeningperiod-EKG (medelvärde av tre EKG).
18. Patienten får för närvarande eller har fått systemisk kortikosteroidbehandling inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. eller inte har återhämtat sig helt från biverkningarna av sådan behandling. Det är dock tillåtet att använda kortikosteroider i följande situationer: engångsadministrering, lokal applicering (t.ex. för hudutslag), inhalationsspray (t.ex. för obstruktiv luftvägssjukdom), ögondroppar eller lokal injektion (t.ex. i leder).
19. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive aktiv hemorragisk konstitution.

20. Historik om blödning, trombos och cancertrombos:

    1. Har kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydliga blödningstendenser inom 3 månader före screening;
    2. Historik med gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning inom 3 månader före screening;
    3. Anamnes med arteriella/venösa trombotiska händelser som inträffade inom 6 månader före screening, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli, etc;
    4. Förekomsten av tumörtrombi bekräftades genom bildundersökning inom 6 månader före screening.
21. Känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
22. Känd allvarlig, okontrollerad infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV1/2-antikropp), diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), okontrollerade autoimmuna sjukdomar, eller patienter som tidigare har fått en vävnads-/organtransplantation, stamcell eller benmärgstransplantation.
23. Okontrollerade aktiva bakteriella, virus-, svamp-, rickettsia- eller parasitinfektioner såvida de inte behandlats och lösts före studiebehandlingen.
24. Fick ett levande viralt vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Tillåt användning av säsongsinfluensa eller godkända covid-19-vacciner som inte innehåller levande virus.
25. Andra förhållanden som utredaren anser är olämpliga för denna studie