Undersøgelse af TFX06 hos kvinder med avanceret brystkræft.

Inklusionskriterier:

1. frivillig deltagelse i kliniske forsøg og underskrift af informeret samtykke, og være villig til at overholde kravene i protokollen Seek.
2. Alder>= 18 år.

3. Postmenopausal status defineret som opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

   1. Har gennemgået en bilateral oophorektomi på ethvert tidspunkt i livet.
   2. Alder ≥ 60 år.
   3. Alder <60 år, men har naturlig overgangsalder ≥ 12 måneder med niveauer af østradiol (E2) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område uden kemisk ablation (kemoterapi, toremifen, tamoxifen eller ovariekastrationsmidler).
   4. Præmenopausal eller perimenopausal sideløbende givet en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist, der starter før starten af ​​forsøgsbehandling og er planlagt til at fortsætte LHRH agonist under undersøgelsen.
4. Forsøgspersoner er villige til at give blod til østrogenreceptor 1 (ESR1) mutationsstatusanalyse.
5. ECOG-score er 0-1 og er ikke blevet forværret i de sidste 2 uger.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft.
8. Seneste primære eller metastatiske tumorbiopsi bekræftet positiv for østrogenreceptorer (ER+) og negativ for HER2 (HER2-) receptor (afhængigt af lokale laboratoriepatologiske testresultater).

9. Forudgående behandling er begrænset som følger:

   1. Ikke mere end 2 linjer kemoterapi for avanceret/metastatisk brystcancer eller kan ikke tolerere standard kemoterapi (hvis sygdomsprogression/-tilbagefald forekommer mere end 12 måneder efter afslutningen af ​​tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, vil det ikke blive inkluderet i linje 1 kemoterapi; ellers , vil det indgå i linje 1 kemoterapi).
   2. Forud for modtagelse af standard endokrin behandling i mindst 6 måneder eller ude af stand til at tolerere standard endokrin behandling (inklusive selektiv østrogen receptor modulator (SERM) eller aromatasehæmmere) til adjuverende behandling eller avancerede/metastatiske sygdomme, og sygdommen skrider frem under endokrin behandling, Prior behandling med selektiv østrogenreceptornedbrydning (SERD) er ikke tilladt.

   Bemærk: For del A er der ingen begrænsning på antallet af linjer med tidligere endokrine terapier, og flere linjer med endokrin terapi er tilladt; For del B skal forudgående endokrin behandling være kombinationsterapi eller sekventiel behandling af CDK4/6 og AI.

10. Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar i henhold til RECIST 1.1) Patienter, der planlægger at gennemgå 18F-FES PET-CT-undersøgelse, skal have mindst én målbar læsion placeret uden for blæren, tyndtarmen og leveren, der opfylder RECIST v1 .1 med en maksimal diameter på ≥ 15 mm.

11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (inden for 2 uger (14 dage) før undersøgelsesbehandling) som defineret nedenfor og kræver ikke blodtransfusion eller vækstfaktor (GCSF, EPO osv.) støtte

    1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.

12. Tilstrækkelig leverfunktion er defineret som følger:

    1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； Til patienter med Gilbert syndrom eller familiær benign ukonjugeret hyperbilirubinæmi TBIL ≤ 2,5 × ULN.
    2. ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller ASAT og ALT ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
13. God nyrefunktion, defineret som kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) >60 ml/min. Den modificerede Cockcroft Gault-formel blev brugt til at estimere kreatininclearance. Beregn Ccr: Ccr=[(140 alder) × Kropsvægt (Kg) × (Kvinde 0,85)]/(72 × Serumkreatinin), uden tydelige elektrolytforstyrrelser, som ikke let korrigeres.
14. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre forsøgspersonen modtager antikoaguleringsterapi, og niveauet af patienten, der modtager antikoaguleringsterapi, bør ligge inden for behandlingsområdet ). Hvis patienten modtager antikoagulationsbehandling, bør investigator nøje overvåge disse laboratorietestværdier.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling > CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af Investigational Medicinal Product (IMP), med undtagelse af alopeci.
3. Modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi anti-tumor biologisk terapi eller større operation (særlige tilfælde: behandling med nitrourea eller mitomycin C kræver en udvaskningsperiode på 6 uger; orale fluorouracillægemidler kræver en udvaskningsperiode på 2 uger; målrettet behandling med små molekyler kræver en 2-ugers udvaskningsperiode; behandling med traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) kræver en 2-ugers udvaskningsperiode, inklusive: sammensatte cantharides kapsel, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, Brucea javanica olie injektion/kapsel, Xiao ai ping tablet/injektion, cinobufagin kapsel osv.) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. tydelig traumatisk skade, sår eller brud, der ikke er helet i lang tid, bortset fra patologiske brud.

4. Forudgående brug af eksperimentel SERD eller eksperimentel ER-antagonistbehandling. Det er dog tilladt at modtage fluvastatinbehandling.

   Bemærk: Patienter, der planlægger at gennemgå 18F-FES PET-CT-undersøgelse: Hvis slutbehandlingen er et lægemiddel, der virker på østrogenreceptorer såsom fluvastatin, bør 18F-FES PET-CT-undersøgelsen have en halveringstid på 5 fra den sidste medicin, en tidsperiode på > 6 måneder fra den sidste brug af fluvastatin og en periode på ≥ 5 uger fra den sidste brug af tamoxifen;

5. Systemisk strålebehandling inden for 28 dage eller lokal strålebehandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstid (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før den første medicinering eller modtog klinisk forsøgsmedicin inden for 5 halveringstider efter den første medicin (alt efter hvad der er længst).
8. Patienten modtager andre godkendte eller eksperimentelle kræftbehandlinger.
9. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller ikke restitueret efter alvorlige bivirkninger.
10. Kendte andre maligne tumorer inden for 3 år før tilmelding (undtagen fuldt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanom hudkræft eller radikal livmoderhalskræft.)

11. Kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller meningitis carcinomatosa:

    forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser kan være berettigede, hvis deres tilstand er stabil, og de ikke har følgende tilstande:

    1. Progressiv eller ny indtræden af ​​neurologisk svækkelse, kramper, tegn på forhøjet intrakranielt tryk, opkastning, papilleødem eller hovedpine;
    2. CNS tumor tilbagefald/progression bekræftet af MR mindst 4 uger før den første administration af denne undersøgelse
    3. Bevis på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen kortikosteroider blev brugt mindst 3 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.

    To hjerne-MR-scanninger, der bruges til at bekræfte stabiliteten af ​​CNS-sygdom, skal indsendes til sponsoren, helst når forsøgspersonen screenes.

12. Patienten er ude af stand til at sluge præparatet eller gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. tidligere delvis eller fuldstændig gastrectomy, tidligere Rouxen-Y eller Whipple operation, ubehandlet mavesår eller duodenalsår, ukontrolleret/refraktær kvalme, opkastning diarré, malabsorptionssyndrom eller større tarmresektion).
13. Patienten er i øjeblikket i behandling med protonpumpehæmmere (PPI). PPI-behandling skal stoppes 1 uge eller tidligere før den første administration af TFX06.
14. Ifølge sponsorens/investigatorens vurdering lider patienten i øjeblikket af enhver anden alvorlig og/eller ukontrollerbar medicinsk sygdom (f.eks. alvorlig leverskade osv.), som ikke er egnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.
15. Patienten har i øjeblikket en registrering af grad 1 (eller højere) lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom (ILD) (ingen associerede pulmonale komplikationer bekræftet af baseline CT-scanninger af brystet).
16. Oftalmologisk undersøgelse under screeningsperioden bekræftede klinisk signifikante øjenlæsioner og var ikke egnede til at deltage i denne undersøgelse ifølge investigatorens vurdering.

17. Patienten har klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hjertebegivenheder, herunder et af følgende:

    1. Anamnese med angina, koronar bypasstransplantation (CABG), symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
    2. Registreret historie med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Cardiac Function Classification III-IV).
    3. Registreret kardiomyopati.
    4. Bestemmelse af en patients venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF)<50 % ved hjælp af multi-gated acquisition (MUGA) scanninger eller ekkokardiografi (ECHO).
    5. Enhver historie med arytmi (såsom ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, høj grad af atrioventrikulær blokering (såsom dobbelt bundt grenblok, Mobitz type II og tredje grad atrioventrikulær blokering), supraventrikulær, nodal arytmi eller ledningsabnormiteter i seneste 12 måneder.
    6. Ukontrolleret hypertension er defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller uden brug af antihypertensiva. Tillad påbegyndelse eller justering af antihypertensiv lægemiddelbehandling før screening.

    7. En familiehistorie med langt QT-syndrom, idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:

       • Risikofaktorer for torsade de pointe ventrikulær takykardi (TdP) omfatter ukontrolleret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, en historie med hjertesvigt eller en historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
       • Der er en kendt risiko for forlængelse af QT-intervallet og/eller samtidig medicin, der vides at forårsage torsade de pointe ventrikulær takykardi, og som ikke kan seponeres eller erstattes med sikre alternative lægemidler.
    8. Bradykardi (hvilepuls <50), målt ved EKG eller puls.
    9. Under screeningen var EKG-undersøgelsen ikke i stand til at bestemme QTcF-intervallet (dvs. ulæselig eller ulæselig) eller korrigeret for QT (QTcF)>460 ms (hun) (ved hjælp af fridericia-korrektion). Alle blev bestemt ved screeningsperiode-EKG (gennemsnit af tre EKG'er).
18. Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. eller ikke er kommet sig helt over bivirkningerne af en sådan behandling. Det er dog tilladt at bruge kortikosteroider i følgende situationer: enkelt administration, lokal påføring (f.eks. mod udslæt), inhalationsspray (f.eks. ved obstruktiv luftvejssygdom), øjendråber eller lokal injektion (f.eks. i led).
19. Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder aktiv hæmoragisk konstitution.

20. Anamnese med blødning, trombose og kræfttrombose:

    1. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før screening;
    2. Anamnese med gastrointestinal blødning eller en tydelig tendens til gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før screening;
    3. Anamnese med arterielle/venøse trombotiske hændelser, der opstod inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli osv.;
    4. Tilstedeværelsen af ​​tumortromber blev bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse inden for 6 måneder før screening.
21. Kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
22. Kendt alvorlig, ukontrolleret infektion eller kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) (HIV1/2-antistof), diagnosticering af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), ukontrollerede autoimmune sygdomme eller patienter, der tidligere har modtaget en vævs-/organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
23. Ukontrollerede aktive bakterielle, virale, svampe-, rickettsia- eller parasitinfektioner, medmindre de er behandlet og forsvundet før undersøgelsesbehandlingen.
24. Modtog en levende viral vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Tillad brug af sæsonbestemt influenza eller godkendte COVID-19-vacciner, der ikke indeholder levende vira.
25. Andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede til denne undersøgelse