Studie av TFX06 hos kvinner med avansert brystkreft.

Inklusjonskriterier:

1. frivillig deltakelse i kliniske studier og underskrift av informert samtykke, og være villig til å overholde kravene i protokollen Seek.
2. Alder>= 18 år.

3. Postmenopausal status definert som å oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Har gjennomgått en bilateral ooforektomi når som helst i livet.
   2. Alder ≥ 60 år.
   3. Alder <60 år, men har naturlig overgangsalder ≥ 12 måneder med nivåer av østradiol (E2) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området uten kjemisk ablasjon (kjemoterapi, toremifen, tamoxifen eller ovariekastrasjonsmedisiner).
   4. Premenopausal eller perimenopausal samtidig gitt en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonist som starter før oppstart av prøvebehandling og er planlagt å fortsette LHRH-agonist under studien.
4. Forsøkspersonene er villige til å gi blod for østrogenreseptor 1 (ESR1) mutasjonsstatusanalyse.
5. ECOG-resultatet er 0-1 og har ikke blitt dårligere de siste 2 ukene.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft.
8. Siste primære eller metastatiske tumorbiopsi bekreftet positiv for østrogenreseptorer (ER+) og negativ for HER2 (HER2-) reseptor (avhengig av lokale laboratoriepatologiske testresultater).

9. Tidligere behandling er begrenset som følger:

   1. Ikke mer enn 2 linjer med kjemoterapi for avansert/metastatisk brystkreft eller kan ikke tolerere standard kjemoterapi (hvis sykdomsprogresjon/-residiv oppstår mer enn 12 måneder etter slutten av tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi, vil det ikke inkluderes i linje 1 kjemoterapi; ellers , vil det inngå i linje 1 kjemoterapi).
   2. Før du mottar standard endokrin terapi i minst 6 måneder eller ikke er i stand til å tolerere standard endokrin terapi (inkludert selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) eller aromatasehemmere) for adjuvant terapi eller avanserte/metastatiske sykdommer, og sykdommen utvikler seg under endokrin terapi, Prior behandling med selektiv østrogenreseptor nedbrytning (SERD) er ikke tillatt.

   Merk: For del A er det ingen begrensning på antall linjer med tidligere endokrine terapier, og flere linjer med endokrin terapi er tillatt; For del B må tidligere endokrin terapi være kombinasjonsterapi eller sekvensiell terapi av CDK4/6 og AI.

10. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar, i henhold til RECIST 1.1) Pasienter som planlegger å gjennomgå 18F-FES PET-CT-undersøkelse, må ha minst én målbar lesjon plassert utenfor blæren, tynntarmen og leveren som oppfyller RECIST v1 .1 med en maksimal diameter på ≥ 15 mm.

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (innen 2 uker (14 dager) før studiebehandling) som definert nedenfor og krever ikke blodoverføring eller vekstfaktor (GCSF, EPO, etc.) støtte

    1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    3. Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.

12. Tilstrekkelig leverfunksjon er definert som følger:

    1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； For pasienter med Gilbert syndrom eller familiær benign ukonjugert hyperbilirubinemi TBIL ≤ 2,5 × ULN.
    2. AST og ALT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
13. God nyrefunksjon, definert som kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (Ccr)>60 ml/min. Den modifiserte Cockcroft Gault-formelen ble brukt for å estimere kreatininclearance. Beregn Ccr: Ccr=[(140 alder) × Kroppsvekt (Kg) × (Kvinne 0,85)]/(72 × Serumkreatinin), uten åpenbare elektrolyttforstyrrelser som ikke lett kan korrigeres.
14. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling og nivået til pasienten som får antikoagulasjonsbehandling bør være innenfor behandlingsområdet ). Hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør utrederen overvåke disse laboratorietestverdiene nøye.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling > CTCAE grad 1 ved oppstart av Investigational Medicinal Product (IMP), med unntak av alopecia.
3. Fikk systemisk cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi antitumorbiologisk terapi eller større kirurgi (Spesielle tilfeller: behandling med nitrourea eller mitomycin C krever en utvaskingsperiode på 6 uker; orale fluorouracilmedisiner krever en utvaskingsperiode på 2 uker; målrettet behandling med små molekyler krever en 2-ukers utvaskingsperiode; behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) krever en 2-ukers utvaskingsperiode, inkludert: sammensatte cantharides-kapsel, Kangai-injeksjon, Kanglaite-kapsel/injeksjon, Aidi-injeksjon, Brucea javanica oljeinjeksjon/kapsel, Xiao ai ping tablett/injeksjon, cinobufagin kapsel, etc.) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. åpenbare traumatiske skader, sår eller brudd som ikke har blitt leget på lang tid, bortsett fra patologiske brudd.

4. Tidligere bruk av eksperimentell SERD eller eksperimentell ER-antagonistbehandling. Det er imidlertid tillatt å motta fluvastatinbehandling.

   Merk: Pasienter som planlegger å gjennomgå 18F-FES PET-CT-undersøkelse: Hvis sluttbehandlingen er et medikament som virker på østrogenreseptorer som fluvastatin, bør 18F-FES PET-CT-undersøkelsen ha 5 halveringstid fra siste medisinering, en tidsperiode på > 6 måneder fra siste bruk av fluvastatin, og en tidsperiode på ≥ 5 uker fra siste bruk av tamoxifen;

5. Systemisk strålebehandling innen 28 dager eller lokal strålebehandling innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
6. Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A innen 14 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiebehandlingen.
7. Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før første medisinering eller mottok kliniske medisiner innen 5 halveringstider etter første medisinering (avhengig av hva som er lengst).
8. Pasienten får andre godkjente eller eksperimentelle kreftbehandlinger.
9. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet eller ikke gjenopprettet etter alvorlige bivirkninger.
10. Kjente andre ondartede svulster innen 3 år før registrering (unntatt fullt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanom hudkreft eller radikal livmorhalskreft.)

11. Kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller meningitt carcinomatosa:

    forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis tilstanden deres er stabil og de ikke har følgende tilstander:

    1. Progressiv eller ny debut av nevrologisk svekkelse, anfall, tegn på økt intrakranielt trykk, oppkast, papilleødem eller hodepine;
    2. Tilbakefall/progresjon av CNS-tumor bekreftet ved MR minst 4 uker før første administrasjon av denne studien
    3. Bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen kortikosteroider ble brukt minst 3 dager før administrering av studiemedikamentet.

    To MR-undersøkelser av hjernen som brukes for å bekrefte stabiliteten til CNS-sykdommen må sendes til sponsoren, fortrinnsvis når forsøkspersonen screenes.

12. Pasienten er ikke i stand til å svelge preparatet, eller gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. tidligere delvis eller fullstendig gastrektomi, tidligere Rouxen-Y- eller Whipple-kirurgi, ubehandlet magesår eller duodenalsår, ukontrollert/refraktær kvalme, oppkast , diaré, malabsorpsjonssyndrom eller større tarmreseksjon).
13. Pasienten får for tiden behandling med protonpumpehemmere (PPI). PPI-behandling må stoppes 1 uke eller tidligere før første administrasjon av TFX06.
14. Ifølge sponsorens/etterforskerens vurdering lider pasienten for øyeblikket av enhver annen alvorlig og/eller ukontrollerbar medisinsk sykdom (f.eks. alvorlig leverskade, etc.) som ikke er egnet for deltakelse i den kliniske studien.
15. Pasienten har for øyeblikket en registrering av grad 1 (eller høyere) lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom (ILD) (ingen assosierte lungekomplikasjoner bekreftet av baseline CT-skanninger av brystet).
16. Oftalmologisk undersøkelse i løpet av screeningsperioden bekreftet klinisk signifikante okulære lesjoner og var ikke egnet til å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering.

17. Pasienten har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hjertehendelser, inkludert noen av følgende:

    1. Anamnese med angina, koronar bypass grafting (CABG), symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling.
    2. Registrert historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Cardiac Function Classification III-IV).
    3. Registrert kardiomyopati.
    4. Bestemmelse av en pasients venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 % ved bruk av multi-gatede innsamlingsskanninger (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO).
    5. Enhver historie med arytmi (som ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høy grad av atrioventrikulær blokkering (som dobbel grenblokk, Mobitz type II og tredje grad atrioventrikulær blokk), supraventrikulær, nodal arytmi eller ledningsavvik i siste 12 måneder.
    6. Ukontrollert hypertensjon er definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg, med eller uten bruk av antihypertensiva. Tillat oppstart eller justering av antihypertensiv medikamentell behandling før screening.

    7. En familiehistorie med langt QT-syndrom, idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller noe av følgende:

       • Risikofaktorer for torsade de pointe ventrikulær takykardi (TdP) inkluderer ukontrollert hypokalemi eller hypomagnesemi, en historie med hjertesvikt eller en historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
       • Det er en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller samtidige legemidler som er kjent for å forårsake torsade de pointe ventrikulær takykardi og som ikke kan seponeres eller erstattes med trygge alternative legemidler.
    8. Bradykardi (hvilepuls <50), målt ved EKG eller puls.
    9. Under screening var EKG-undersøkelsen ikke i stand til å bestemme QTcF-intervallet (dvs. uleselig eller uleselig), eller korrigert for QT (QTcF)>460 ms (kvinne) (ved hjelp av fridericia-korreksjon). Alle ble bestemt ved screeningperiode-EKG (gjennomsnitt av tre EKG).
18. Pasienten mottar eller har mottatt systemisk kortikosteroidbehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen. eller ikke har kommet seg helt etter bivirkningene av slik behandling. Det er imidlertid tillatt å bruke kortikosteroider i følgende situasjoner: engangsadministrasjon, lokal applikasjon (f.eks. mot utslett), inhalasjonsspray (f.eks. ved obstruktiv luftveissykdom), øyedråper eller lokal injeksjon (f.eks. i ledd).
19. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert aktiv hemorragisk konstitusjon.

20. Anamnese med blødning, trombose og krefttrombe:

    1. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før screening;
    2. Anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning innen 3 måneder før screening;
    3. Anamnese med arterielle/venøse trombotiske hendelser som oppsto innen 6 måneder før screening, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli, etc;
    4. Tilstedeværelsen av tumortromber ble bekreftet ved bildeundersøkelse innen 6 måneder før screening.
21. Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
22. Kjent alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV1/2-antistoff), diagnostisering av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ukontrollerte autoimmune sykdommer, eller pasienter som tidligere har fått vev/organtransplantasjon, stamcelle- eller Beinmargstransplantasjon.
23. Ukontrollerte aktive bakterielle, virale, sopp-, rickettsia- eller parasittiske infeksjoner med mindre de er behandlet og løst før studiebehandlingen.
24. Mottok en levende viral vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Tillat bruk av sesonginfluensa eller godkjente covid-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus.
25. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for denne studien