A TFX06 vizsgálata előrehaladott emlőrákos nőknél.

Bevételi kritériumok:

1. a klinikai vizsgálatokban való önkéntes részvétel és a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása, valamint hajlandóak megfelelni a protokoll követelményeinek.
2. Életkor>= 18 év.

3. A posztmenopauzás állapot úgy definiálható, hogy megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

   1. Életében bármikor átesett kétoldali petefészek-eltávolításon.
   2. Életkor ≥ 60 év.
   3. 60 év alatti, de természetes menopauza ≥ 12 hónap, ösztradiol (E2) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban kémiai abláció nélkül (kemoterápia, toremifen, tamoxifen vagy petefészek-kasztrációs gyógyszerek).
   4. Premenopauzális vagy perimenopauzális korban egyidejűleg luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistát adnak a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és a tervek szerint az LHRH agonista kezelést folytatják a vizsgálat során.
4. Az alanyok hajlandóak vért adni az ösztrogénreceptor 1 (ESR1) mutációs állapotának elemzéséhez.
5. Az ECOG pontszám 0-1, és nem romlott az elmúlt 2 hétben.
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap.
7. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák.
8. A legutóbbi primer vagy metasztatikus tumor biopszia ösztrogénreceptorokra (ER+) pozitívnak, HER2 (HER2-) receptorra negatívnak bizonyult (a helyi laboratóriumi patológiai vizsgálati eredmények függvényében).

9. Az előzetes terápia az alábbiak szerint korlátozott:

   1. Legfeljebb 2 sor kemoterápia előrehaladott/metasztatikus emlőrák esetén, vagy nem tolerálja a standard kemoterápiát (ha a betegség progressziója/kiújulása több mint 12 hónappal az előző neoadjuváns/adjuváns kemoterápia befejezése után következik be, az nem szerepel az 1. sor kemoterápiájában; ellenkező esetben , az 1. sor kemoterápiában fog szerepelni).
   2. Mielőtt standard endokrin terápiában részesülne legalább 6 hónapig, vagy nem tolerálja a standard endokrin terápiát (beleértve a szelektív ösztrogén receptor modulátort (SERM) vagy az aromatáz inhibitorokat) adjuváns terápia vagy előrehaladott/metasztatikus betegségek esetén, és a betegség az endokrin terápia során előrehalad, szelektív ösztrogénreceptor-lebomlás (SERD) kezelés nem megengedett.

   Megjegyzés: Az A. rész esetében a korábbi endokrin terápiák sorainak száma nincs korlátozva, és az endokrin terápia több sora is megengedett; A B. rész esetében a korábbi endokrin terápia a CDK4/6 és az AI kombinációs vagy szekvenciális terápiája kell, hogy legyen.

10. Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető, a RECIST 1.1 szerint) A 18F-FES PET-CT vizsgálatot tervező betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a hólyagon, a vékonybélen és a májon kívül, amely megfelel a RECIST v1 követelményeinek .1 ≥ 15 mm maximális átmérővel.

11. Megfelelő csontvelő-funkció (a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (14 napon belül)) az alábbiak szerint, és nem igényel vértranszfúziót vagy növekedési faktor (GCSF, EPO stb.) támogatást

    1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    3. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.

12. A megfelelő májfunkciót a következőképpen határozzák meg:

    1. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； Gilbert-szindrómában vagy familiáris jóindulatú, nem konjugált hyperbilirubinémiában szenvedő betegeknél TBIL ≤ 2,5 × ULN.
    2. AST és ALT ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), vagy AST és ALT ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
13. Jó veseműködés, ha kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) > 60 ml/perc. A módosított Cockcroft Gault képletet használták a kreatinin-clearance becslésére. Számítsa ki a Ccr-t: Ccr=[(140 életkor) × testtömeg (kg) × (női 0,85)]/(72 × szérum kreatinin), nyilvánvaló, nehezen korrigálható elektrolitzavarok nélkül.
14. Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és az antikoaguláns kezelésben részesülő beteg szintjének a kezelési tartományon belül kell lennie ). Ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, a vizsgálónak szorosan ellenőriznie kell ezeket a laboratóriumi vizsgálati értékeket.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti az alanyt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás > CTCAE 1. fokozat a vizsgálati gyógyszer (IMP) megkezdésekor, kivéve az alopecia.
3. Kapott szisztémás citotoxikus kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát tumorellenes biológiai terápiát vagy nagy műtétet (Speciális esetek: a nitroureával vagy mitomicin C-vel végzett kezelés 6 hetes kiürülési időszakot igényel; az orális fluorouracil gyógyszerek 2 hetes kiürülési időszakot igényelnek; a kis molekulájú célzott kezeléshez 2 hetes kimosási időszak; a hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszerekkel és a National Medical Products Administration (NMPA) által jóváhagyott egyszerű készítményekkel történő kezelés 2 hetes kimosási időszakot igényel, beleértve: összetett cantharides kapszula, Kangai injekció, Kanglaite kapszula/injekció, Aidi injekció, Brucea javanica olaj injekció/kapszula, Xiao ai ping tabletta/injekció, cinobufagin kapszula stb.) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.vagy nyilvánvaló traumás sérülés, hosszú ideig nem gyógyuló sebek vagy törések, kivéve a kóros töréseket.

4. Kísérleti SERD vagy kísérleti ER antagonista kezelés korábbi alkalmazása. A fluvasztatin kezelés azonban megengedett.

   Megjegyzés: A 18F-FES PET-CT vizsgálatot tervező betegek: Ha a végső kezelés egy olyan gyógyszer, amely az ösztrogénreceptorokra hat, mint például a fluvasztatin, a 18F-FES PET-CT vizsgálat felezési ideje az utolsó gyógyszertől számított 5. a fluvasztatin utolsó alkalmazásától számított 6 hónapnál hosszabb ideig, és a tamoxifen utolsó alkalmazásától számított 5 hétnél hosszabb ideig;

5. Szisztémás sugárterápia 28 napon belül vagy helyi sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon vagy 5 napon belül (amelyik rövidebb) olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyről ismert, hogy erős CYP3A inhibitorok vagy induktorok.
7. Részt vett más klinikai vizsgálatokban az első gyógyszeres kezelés előtt 30 napon belül, vagy klinikai vizsgálati gyógyszert kapott az első gyógyszeres kezelést követő 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
8. A beteg egyéb jóváhagyott vagy kísérleti rákellenes kezelésben részesül.
9. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, vagy nem gyógyult ki a súlyos mellékhatásokból.
10. Ismert egyéb rosszindulatú daganatok a beiratkozás előtti 3 éven belül (kivéve a teljesen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanómás bőrrákot vagy radikális méhnyakrákot).

11. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy meningitis carcinomatosa:

    A kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok akkor lehetnek jogosultak, ha állapotuk stabil, és nem állnak fenn a következő állapotok:

    1. Progresszív vagy újonnan fellépő neurológiai károsodás, görcsrohamok, megnövekedett koponyaűri nyomás, hányás, papillaödéma vagy fejfájás;
    2. A központi idegrendszeri daganat kiújulása/progressziója, amelyet MRI igazolt legalább 4 héttel a vizsgálat első alkalmazása előtt
    3. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 3 nappal új vagy megnagyobbodott agyi metasztázisok és kortikoszteroidok nem kerültek alkalmazásra.

    A központi idegrendszeri betegség stabilitásának megerősítésére használt két agyi MRI-vizsgálatot be kell nyújtani a megbízónak, lehetőleg az alany szűrése során.

12. A beteg nem tudja lenyelni a készítményt, vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. korábbi részleges vagy teljes gastrectomia, korábbi Rouxen-Y vagy Whipple műtét, kezeletlen gyomor- vagy nyombélfekély, kontrollálatlan/refrakter hányinger, hányás , hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy nagyobb bél reszekció).
13. A beteg jelenleg protonpumpa-gátló (PPI) kezelésben részesül. A PPI-kezelést a TFX06 első beadása előtt 1 héttel vagy korábban le kell állítani.
14. A megbízó/vizsgáló megítélése szerint a páciens jelenleg bármilyen más súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben (pl. súlyos májkárosodás stb.) szenved, amely nem alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre.
15. A páciens jelenleg 1-es (vagy magasabb) fokozatú tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenved (nincs kapcsolódó tüdőszövődmény, amelyet a kiindulási mellkasi CT-vizsgálatok igazoltak).
16. A szűrési időszakban végzett szemészeti vizsgálat klinikailag jelentős szemkárosodást igazolt, és a vizsgáló megítélése szerint nem volt alkalmas a vizsgálatban való részvételre.

17. A betegnek klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegsége van és/vagy a közelmúltban szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

    1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül angina, coronaria bypass graft (CABG), tünetekkel járó szívburokgyulladás vagy szívinfarktus az anamnézisben.
    2. Pangásos szívelégtelenség feljegyzett anamnézisében (New York Heart Association Cardiac Function Classification III-IV).
    3. Regisztrált kardiomiopátia.
    4. A páciens bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) <50% meghatározása többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával (ECHO).
    5. Bármilyen anamnézisben szereplő szívritmuszavar (például kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, nagyfokú atrioventricularis blokk (például kettős köteg-elágazás-blokk, II-es típusú Mobitz és harmadfokú atrioventrikuláris blokk), szupraventrikuláris, csomóponti aritmia vagy vezetési rendellenességek elmúlt 12 hónap.
    6. Kontrollálatlan magas vérnyomásnak minősül a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül. A szűrés előtt engedélyezze a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy módosítását.

    7. Hosszú QT-szindróma, idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy a következők bármelyike:

       • A torsade de pointe kamrai tachycardia (TdP) kockázati tényezői közé tartozik a kontrollálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesemia, az anamnézisben szereplő szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia.
       • Fennáll a QT-intervallum megnyúlásának és/vagy az egyidejűleg alkalmazott olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy torsade de pointe kamrai tachycardiát okoznak, és nem lehet megszakítani vagy biztonságos alternatív gyógyszerekkel helyettesíteni.
    8. Bradycardia (nyugalmi pulzusszám <50), EKG-val vagy pulzussal mérve.
    9. A szűrés során az EKG-vizsgálat nem tudta meghatározni a QTcF intervallumot (azaz olvashatatlan vagy olvashatatlan), illetve QT (QTcF)>460 ms (női) értékre korrigált (fridericia korrekcióval). Mindegyiket szűrési periódusos EKG-val határoztuk meg (három EKG átlaga).
18. A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroid kezelést kap vagy kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 héten belül. vagy nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A kortikoszteroidok használata azonban megengedett a következő esetekben: egyszeri alkalmazás, helyi alkalmazás (például kiütések esetén), inhalációs spray (például obstruktív légúti betegség esetén), szemcsepp vagy helyi injekció (például ízületekbe).
19. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bizonyítéka, beleértve az aktív vérzéses szerkezetet.

20. Vérzés, trombózis és rákos trombus anamnézisében:

    1. klinikailag jelentős vérzéses tünetei vannak vagy egyértelmű vérzési hajlamai vannak a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
    2. gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben vagy egyértelmű hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
    3. A szűrést megelőző 6 hónapon belül fellépő artériás/vénás thromboticus események anamnézisében, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), tüdőembólia stb.;
    4. A daganatos trombusok jelenlétét képalkotó vizsgálattal igazolták a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
21. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
22. Ismert súlyos, ellenőrizetlen fertőzés vagy humán immunhiány vírus (HIV) (HIV1/2 antitest) által okozott ismert fertőzés, szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa, kontrollálatlan autoimmun betegségek, vagy olyan betegek, akik korábban szövet-/szervátültetésen, őssejt- vagy csontvelő átültetés.
23. Nem kontrollált aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsia- vagy parazitafertőzések, kivéve, ha a vizsgálati kezelés előtt kezelték és megszűntek.
24. Élő vírus vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül. Engedélyezze a szezonális influenza vagy jóváhagyott COVID-19 vakcinák használatát, amelyek nem tartalmaznak élő vírusokat.
25. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart ehhez a vizsgálathoz