진행성 유방암 여성의 TFX06 연구.

포함 기준:

1. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수합니다. Seek.
2. 나이>= 18세.

3. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되는 폐경 후 상태:

   1. 인생에서 언제든지 양측 난소 절제술을 받았습니다.
   2. 연령 ≥ 60세.
   3. 60세 미만이지만 화학적 절제(화학 요법, 토레미펜, 타목시펜 또는 난소 거세 약물) 없이 폐경 후 범위의 에스트라디올(E2) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수준으로 12개월 이상의 자연 폐경이 있습니다.
   4. 폐경 전 또는 폐경기 주변기에 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제를 시험 요법 시작 전에 시작하여 동시에 투여하고 연구 동안 LHRH 작용제를 계속 사용할 계획입니다.
4. 피험자는 에스트로겐 수용체 1(ESR1) 돌연변이 상태 분석을 위해 기꺼이 혈액을 제공할 의향이 있습니다.
5. ECOG 점수는 0-1이며 지난 2주 동안 악화되지 않았습니다.
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
7. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암.
8. 최근의 원발성 또는 전이성 종양 생검에서 에스트로겐 수용체(ER+)에 대해 양성이고 HER2(HER2-) 수용체에 대해 음성인 것으로 확인되었습니다(현지 실험실 병리학적 검사 결과에 따름).

9. 이전 치료는 다음과 같이 제한됩니다.

   1. 진행성/전이성 유방암에 대한 2개 라인 이하의 화학요법 또는 표준 화학요법을 견딜 수 없음(질병 진행/재발이 이전 신보조/보조 화학요법 종료 후 12개월 이상 발생하는 경우 1행 화학요법에 포함되지 않음, 그렇지 않은 경우) , 1라인 화학 요법에 포함됩니다).
   2. 최소 6개월 동안 표준 내분비 요법을 받기 전 또는 보조 요법 또는 진행성/전이성 질환에 대한 표준 내분비 요법(선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 또는 아로마타제 억제제 포함)을 견딜 수 없고 내분비 요법 동안 질병이 진행되기 전, 이전 선택적 에스트로겐 수용체 분해(SERD) 치료는 허용되지 않습니다.

   참고:파트 A의 경우 이전 내분비 요법 라인 수에 제한이 없으며 여러 라인의 내분비 요법이 허용됩니다. 파트 B의 경우 이전 내분비 요법은 CDK4/6 및 AI의 병용 요법 또는 순차적 요법이어야 합니다.

10. 적어도 하나의 병변(RECIST 1.1에 따라 측정 가능 및/또는 측정 불가능) 18F-FES PET-CT 검사를 받을 계획인 환자는 RECIST v1을 충족하는 방광, 소장 및 간 외부에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. .1 최대 직경이 15mm 이상인 것.

11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 골수 기능(연구 치료 전 2주(14일) 이내) 및 수혈 또는 성장 인자(GCSF, EPO 등) 지원이 필요하지 않음

    1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L.
    2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L.
    3. 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L.

12. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증 TBIL ≤ 2.5 × ULN 환자의 경우.
    2. 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT≤ 3 x 정상 상한(ULN) 또는 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
13. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) > 60 mL/min으로 정의되는 양호한 신장 기능. 수정된 Cockcroft Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 추정했습니다. Ccr 계산: Ccr=[(140세) × 체중(Kg) × (여성 0.85)]/(72 × 혈청 크레아티닌), 쉽게 교정되지 않는 명백한 전해질 장애 없음.
14. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(피험자가 항응고 요법을 받고 있고 항응고 요법을 받는 환자의 수준이 치료 범위 내에 있어야 하는 경우가 아닌 경우) ). 환자가 항응고제 치료를 받는 경우 조사자는 이러한 실험실 테스트 값을 면밀히 모니터링해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
2. 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 > 연구 의약품(IMP) 시작 당시 CTCAE 1등급(탈모 제외)..
3. 전신 세포독성 화학요법, 면역요법, 표적 요법 항종양 생물학적 요법 또는 대수술을 받은 경우(특수한 경우: 니트로우레아 또는 미토마이신 C로 치료하려면 6주의 휴약 기간이 필요하고, 경구용 플루오로우라실 약물은 2주 휴약 기간이 필요하며, 저분자 표적 치료에는 2주간 휴약 기간; 전통 중국 특허 의약품 및 NMPA(National Medical Products Administration)의 승인을 받은 간단한 제제를 사용한 치료에는 2주간의 휴약 기간이 필요하며 다음을 포함합니다. javanica 오일 주사/캡슐, Xiao ai ping 정제/주사, cinobufagin 캡슐 등) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내. 또는 병적 골절을 제외하고 오랫동안 치유되지 않은 명백한 외상성 부상, 상처 또는 골절.

4. 실험적 SERD 또는 실험적 ER 길항제 치료의 사전 사용. 다만, 플루바스타틴 치료는 허용된다.

   참고: 18F-FES PET-CT 검사를 받을 계획인 환자: 말단 치료가 플루바스타틴과 같은 에스트로겐 수용체에 작용하는 약물인 경우, 18F-FES PET-CT 검사는 마지막 약물로부터 5 반감기가 있어야 합니다. 플루바스타틴의 마지막 사용으로부터 >6개월의 기간 및 타목시펜의 마지막 사용으로부터 ≥5주의 기간;

5. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 전신 방사선 요법 또는 7일 이내의 국소 방사선 요법.
6. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 내에 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있는 환자.
7. 첫 투약 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 첫 투약의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상 시험 투약을 받았습니다.
8. 환자가 다른 승인되었거나 실험적인 항암 치료를 받고 있습니다.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 심각한 부작용에서 회복되지 않았습니다.
10. 등록 전 3년 이내에 알려진 다른 악성 종양(완전히 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치 자궁경부암은 제외)

11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 수막염 암종:

    치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 상태가 안정적이고 다음 조건이 없는 경우 자격이 있을 수 있습니다.

    1. 신경학적 장애, 발작, 상승된 두개내압의 증거, 구토, 유두부종 또는 두통의 진행성 또는 새로운 발병;
    2. 본 연구의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 MRI로 확인된 CNS 종양 재발/진행
    3. 새로운 또는 확장된 뇌 전이의 증거 및 연구 약물 투여 최소 3일 전에 코르티코스테로이드를 사용하지 않았습니다.

    CNS 질병의 안정성을 확인하는 데 사용되는 두 개의 뇌 MRI 스캔은 의뢰자에게 제출되어야 하며, 가급적 피험자가 스크리닝될 때 제출해야 합니다.

12. 환자가 제제를 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환(예: 이전 부분 또는 전체 위 절제술, 이전 Rouxen-Y 또는 Whipple 수술, 치료되지 않은 위 또는 십이지장 궤양, 조절되지 않는/불응성 메스꺼움, 구토 , 설사, 흡수장애 증후군 또는 주요 장 절제).
13. 현재 환자는 양성자펌프억제제(PPI) 치료를 받고 있다. PPI 치료는 TFX06의 첫 번째 투여 1주일 또는 그 이전에 중단해야 합니다.
14. 의뢰자/연구자의 판단에 따라, 환자는 현재 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 심각하고/하거나 제어할 수 없는 의학적 질병(예: 심각한 간 손상 등)을 앓고 있습니다.
15. 환자는 현재 등급 1(또는 그 이상) 폐렴 또는 간질성 폐 질환(ILD)의 기록을 가지고 있습니다(기본 흉부 CT 스캔으로 확인된 관련 폐 합병증 없음).
16. 스크리닝 기간 동안의 안과적 검사에서 임상적으로 유의한 안구 병변이 확인되었으며, 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않았다.

17. 환자가 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.

    1. 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 증후성 심낭염 또는 심근경색의 병력.
    2. 울혈성 심부전의 기록된 병력(New York Heart Association Cardiac Function Classification III-IV).
    3. 기록된 심근병증.
    4. 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)를 사용하여 환자의 좌심실 박출률(LVEF) <50% 결정.
    5. 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌각 차단, 고도 방실 차단(예: 이중 번들 분기 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단), 상심실성, 결절성 부정맥 또는 심실 내의 전도 이상 지난 12개월.
    6. 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의됩니다. 스크리닝 전에 항고혈압 약물 요법의 시작 또는 조정을 허용합니다.

    7. QT 연장 증후군, 특발성 돌연사 또는 선천성 QT 연장 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나:

       • Torsade de pointe 심실 빈맥(TdP)의 위험 요인에는 조절되지 않는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력이 포함됩니다.
       • QT 간격 연장 및/또는 Torsade de pointe 심실성 빈맥을 유발하는 것으로 알려져 있고 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 병용 약물의 알려진 위험이 있습니다.
    8. ECG 또는 맥박으로 측정한 서맥(휴식 심박수<50).
    9. 스크리닝 중에 ECG 검사에서 QTcF 간격을 결정할 수 없거나(즉, 읽을 수 없거나 읽을 수 없음) QT(QTcF) > 460ms(여성)(fridericia 보정 사용)로 보정되었습니다. 모두 스크리닝 기간 ECG(3개의 ECG의 평균)에 의해 결정되었습니다.
18. 환자는 현재 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료를 받고 있거나 받은 적이 있습니다. 또는 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다. 다만, 코르티코스테로이드는 단회 투여, 국소 도포(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안 또는 국소 주사(예: 관절)에 사용할 수 있습니다.
19. 활동성 출혈 체질을 포함하여 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

20. 출혈, 혈전증 및 암 혈전 병력:

    1. 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있는 경우,
    2. 선별검사 전 3개월 이내에 위장관 출혈의 병력 또는 명확한 위장관 출혈 경향;
    3. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 등과 같이 스크리닝 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전 사건의 병력;
    4. 종양 혈전의 존재는 스크리닝 전 6개월 이내에 영상 검사를 통해 확인되었습니다.
21. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체)로 알려진 심각하고 조절되지 않는 감염 또는 알려진 감염, 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 진단, 조절되지 않는 자가면역 질환 또는 이전에 조직/장기 이식, 줄기 세포 또는 이식을 받은 환자 골수이식.
23. 연구 치료 이전에 치료 및 해결되지 않은 통제되지 않은 활동성 세균, 바이러스, 진균, 리케차 또는 기생충 감염.
24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 받았습니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절성 인플루엔자 또는 승인된 COVID-19 백신의 사용을 허용합니다.
25. 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 조건