TFX06 在晚期乳腺癌女性中的研究。

纳入标准：

1. 自愿参加临床试验并签署知情同意书，并愿意遵守Seek方案的要求。
2. 年龄>=18岁。

3. 绝经后状态定义为至少满足以下标准之一：

   1. 一生中任何时候接受过双侧卵巢切除术。
   2. 年龄≥60岁。
   3. 年龄<60岁，但自然绝经≥12个月，雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后范围内，未进行化学消融（化疗、托瑞米芬、他莫昔芬或卵巢去势药物）。
   4. 绝经前或围绝经期患者在试验治疗开始前同时服用黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂，并计划在研究期间继续服用 LHRH 激动剂。
4. 受试者愿意提供血液用于雌激素受体1（ESR1）突变状态分析。
5. ECOG 评分为 0-1，过去 2 周没有恶化。
6. 预期生存≥3个月。
7. 经组织学或细胞学证实的乳腺癌。
8. 最新原发性或转移性肿瘤活检证实雌激素受体（ER+）阳性，HER2（HER2-）受体阴性（以当地实验室病理检查结果为准）。

9. 先前的治疗受到如下限制：

   1. 晚期/转移性乳腺癌化疗不超过2线或不能耐受标准化疗（若在既往新辅助/辅助化疗结束后超过12个月出现疾病进展/复发，则不纳入1线化疗；否则，它将被纳入第 1 线化疗中）。
   2. 在接受标准内分泌治疗至少6个月之前或无法耐受标准内分泌治疗（包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）或芳香酶抑制剂）辅助治疗或晚期/转移性疾病，并且在内分泌治疗期间疾病进展时，不允许使用选择性雌激素受体降解 (SERD) 治疗。

   注：对于A部分，既往内分泌治疗行数不限，允许多行内分泌治疗；对于 B 部分，既往内分泌治疗必须是 CDK4/6 和 AI 的联合治疗或序贯治疗。

10. 至少一个病灶（可测量和/或不可测量，根据 RECIST 1.1） 计划接受 18F-FES PET-CT 检查的患者必须在膀胱、小肠和肝脏外至少有一个可测量病灶，且符合 RECIST v1 .1 最大直径≥15mm。

11. 充足的骨髓功能（研究治疗前 2 周（14 天）内）如下定义，不需要输血或生长因子（GCSF、EPO 等）支持

    1. 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 g/L。
    2. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。
    3. 血小板计数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L。

12. 充足的肝功能定义如下：

    1. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于吉尔伯特综合征或家族性良性非结合高胆红素血症患者TBIL≤2.5×ULN。
    2. AST 和 ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或者如果存在肝转移，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
13. 肾功能良好，定义为肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 (Ccr)>60 mL/min。 修改后的 Cockcroft Gault 公式用于估计肌酐清除率。 计算Ccr：Ccr=[（140年龄）×体重（公斤）×（女0.85）]/（72×血清肌酐），无明显不易纠正的电解质紊乱。
14. 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗且接受抗凝治疗的患者水平应在治疗范围内） ）。 如果患者正在接受抗凝治疗，研究者应密切监测这些实验室检测值。

排除标准：

1. 任何临床上显着的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能使受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 在开始研究药品 (IMP) 时，先前治疗产生的任何未解决的毒性 > CTCAE 1 级，脱发除外。
3. 接受过全身细胞毒化疗、免疫治疗、靶向治疗抗肿瘤生物治疗或重大手术（特殊情况：硝基脲或丝裂霉素C治疗需要6周的洗脱期；口服氟尿嘧啶类药物需要2周的洗脱期；小分子靶向治疗需要1周的洗脱期） 2周冲洗期；国家药品监督管理局批准的中成药及简单制剂治疗需要2周冲洗期，包括：复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子首次服用研究药物前4周内服用过鸦胆子油注射液/胶囊、消癌平片/注射液、华蟾素胶囊等）。或 明显的跌打损伤、伤口或长期未愈合的骨折，病理性骨折除外。

4. 先前使用过实验性 SERD 或实验性 ER 拮抗剂治疗。 但允许接受氟伐他汀治疗。

   注：计划进行 18F-FES PET-CT 检查的患者：如果末线治疗是作用于雌激素受体的药物，如氟伐他汀，18F-FES PET-CT 检查应距最后一次用药有 5 个半衰期，距离最后一次使用氟伐他汀的时间>6个月，并且距离最后一次使用他莫昔芬的时间≥5周；

5. 在首次服用研究药物之前 28 天内进行全身放射治疗或在 7 天内进行局部放射治疗。
6. 在首次研究治疗剂量之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内正在接受已知为 CYP3A 强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者。
7. 首次用药前30天内参加过其他临床试验或首次用药后5个半衰期内接受过临床试验药物（以较长者为准）。
8. 患者正在接受其他批准或实验性抗癌治疗。
9. 首次服用研究药物前 14 天内接受过重大手术或未从严重副作用中恢复。
10. 入组前3年内已知患有其他恶性肿瘤（已完全治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素皮肤癌或根治性宫颈癌除外）。

11. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎：

    接受过脑转移治疗的受试者如果病情稳定且不存在以下情况，则可能符合资格：

    1. 进行性或新发的神经功能障碍、癫痫发作、颅内压升高、呕吐、视乳头水肿或头痛的证据；
    2. 在本研究首次给药前至少 4 周通过 MRI 证实中枢神经系统肿瘤复发/进展
    3. 在研究药物给药前至少 3 天有新发或扩大的脑转移的证据且未使用皮质类固醇。

    用于确认中枢神经系统疾病稳定性的两次脑部 MRI 扫描必须提交给申办者，最好是在受试者接受筛查时提交。

12. 患者无法吞咽制剂，或患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，既往部分或完全胃切除术、既往Rouxen-Y或Whipple手术、未经治疗的胃或十二指肠溃疡、不受控制/难治性恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或大肠切除术）。
13. 患者目前正在接受质子泵抑制剂（PPI）治疗。 PPI 治疗必须在首次给予 TFX06 前 1 周或更早停止。
14. 根据申办者/研究者的判断，患者目前患有任何其他严重和/或无法控制的内科疾病（例如严重肝损伤等），不适合参加临床研究。
15. 该患者目前有 1 级（或以上）肺炎或间质性肺病 (ILD) 记录（基线胸部 CT 扫描未证实有相关肺部并发症）。
16. 筛选期间眼科检查证实存在临床上显着的眼部病变，根据研究者判断不适合参加本研究。

17. 患者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或最近的心脏事件，包括以下任何一种：

    1. 开始研究治疗前 12 个月内有心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、症状性心包炎或心肌梗塞病史。
    2. 记录充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会心脏功能分类 III-IV）。
    3. 记录心肌病。
    4. 使用多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定患者的左心室射血分数 (LVEF) <50%。
    5. 任何心律失常病史（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双束支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）、室上性、结性心律失常或传导异常过去 12 个月。
    6. 未控制的高血压定义为收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg，无论是否使用抗高血压药物。 允许在筛查前开始或调整抗高血压药物治疗。

    7. 有长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族病史，或以下任何一种情况：

       • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括不受控制的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史。
       • 存在已知的 QT 间期延长风险和/或已知会导致尖端扭转型室性心动过速且不能停药或用安全替代药物替代的伴随药物。
    8. 心动过缓（静息心率<50），通过心电图或脉搏测量。
    9. 筛查期间，心电图检查无法确定 QTcF 间期（即无法读取或无法读取），或无法校正 QT（QTcF）>460 ms（女性）（使用 fridericia 校正）。 所有这些都是通过筛选期心电图（三个心电图的平均值）确定的。
18. 患者目前正在接受或在研究治疗开始前 2 周内已经接受过全身性皮质类固醇治疗。 或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。 然而，在以下情况下允许使用皮质类固醇：单次给药、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾剂（例如阻塞性气道疾病）、滴眼剂或局部注射（例如关节）。
19. 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血性体质。

20. 出血、血栓、癌栓病史：

    1. 筛查前3个月内有临床显着的出血症状或明显的出血倾向；
    2. 筛查前3个月内有消化道出血史或有明显消化道出血倾向；
    3. 筛查前6个月内发生过动/静脉血栓事件史，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞等；
    4. 筛查前6个月内通过影像学检查证实肿瘤血栓的存在。
21. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
22. 已知严重、不受控制的感染人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）、诊断为获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、不受控制的自身免疫性疾病，或以前接受过组织/器官移植、干细胞或骨髓移植。
23. 不受控制的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染，除非在研究治疗前得到治疗和解决。
24. 首次服用研究药物前 30 天内接种过活病毒疫苗。 允许使用季节性流感或经批准的不含活病毒的 COVID-19 疫苗。
25. 研究者认为不适合本研究的其他情况