Tutkimus TFX06:sta naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoinen osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen sekä halukkuus noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
2. Ikä> = 18 vuotta.

3. Postmenopausaalinen tila määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikkaus milloin tahansa elämässä.
   2. Ikä ≥ 60 vuotta.
   3. Ikä <60 vuotta, mutta luonnollinen vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta estradiolin (E2) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuuksilla postmenopausaalisella alueella ilman kemiallista ablaatiota (kemoterapia, toremifeeni, tamoksifeeni tai munasarjojen kastraatiolääkkeet).
   4. Premenopausaalisille tai perimenopausaalisille potilaille annetaan samanaikaisesti luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia alkaen ennen koehoidon aloittamista, ja LHRH-agonistin käyttöä on tarkoitus jatkaa tutkimuksen aikana.
4. Koehenkilöt ovat valmiita luovuttamaan verta estrogeenireseptori 1:n (ESR1) mutaatiotilan analyysiä varten.
5. ECOG-pistemäärä on 0-1, eikä se ole huonontunut viimeisen 2 viikon aikana.
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
7. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä.
8. Viimeisin primaarinen tai metastaattinen kasvainbiopsia vahvisti positiiviseksi estrogeenireseptoreille (ER+) ja negatiiviseksi HER2 (HER2-) -reseptorille (riippuen paikallisten laboratoriopatologisten testien tuloksista).

9. Aikaisempaa hoitoa rajoitetaan seuraavasti:

   1. Enintään 2 kemoterapialinjaa pitkälle edenneen/metastaattisen rintasyövän hoitoon tai se ei siedä tavanomaista kemoterapiaa (jos sairauden eteneminen/uusiutuminen tapahtuu yli 12 kuukautta edellisen neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen, sitä ei sisällytetä rivin 1 kemoterapiaan; muuten , se sisällytetään rivin 1 kemoterapiaan).
   2. Ennen kuin olet saanut tavanomaista endokriinistä hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan tai et pysty sietämään tavanomaista hormonitoimintaa (mukaan lukien selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM) tai aromataasi-inhibiittorit) adjuvanttihoitoon tai edenneisiin/metastaattisiin sairauksiin, ja sairaus etenee endokriinisen hoidon aikana, hoitoa selektiivisellä estrogeenireseptorin hajoamisella (SERD) ei sallita.

   Huomautus: Osassa A aikaisempien endokriinisten hoitojen rivien lukumäärää ei ole rajoitettu, ja useat endokriiniset hoitolinjat ovat sallittuja. Osassa B aiemman endokriinisen hoidon on oltava CDK4/6:n ja AI:n yhdistelmähoitoa tai peräkkäistä hoitoa.

10. Vähintään yksi leesio (mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan) Potilailla, jotka suunnittelevat 18F-FES PET-CT -tutkimusta, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio virtsarakon, ohutsuolen ja maksan ulkopuolella, joka täyttää RECIST v1:n .1, jonka suurin halkaisija on ≥ 15 mm.

11. Riittävä luuytimen toiminta (2 viikon (14 päivän sisällä) ennen tutkimushoitoa) alla määritellyllä tavalla eikä vaadi verensiirtoa tai kasvutekijää (GCSF, EPO jne.)

    1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l.
    3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l.

12. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； Potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai familiaalinen hyvänlaatuinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia TBIL ≤ 2,5 × ULN.
    2. ASAT ja ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai AST ja ALT ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
13. Hyvä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeudeksi (Ccr) > 60 ml/min. Modifioitua Cockcroft Gault -kaavaa käytettiin kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen. Laske Ccr: Ccr=[(140 ikä) × ruumiinpaino (kg) × (nainen 0,85)]/(72 × seerumin kreatiniini), ilman selviä elektrolyyttihäiriöitä, joita ei ole helppo korjata.
14. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa ja antikoagulaatiohoitoa saavan potilaan tason tulee olla hoitorajojen sisällä ). Jos potilas saa antikoagulaatiohoitoa, tutkijan tulee seurata tarkasti näitä laboratorioarvoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet > CTCAE Grade 1 tutkimuslääkkeen (IMP) aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
3. Saatu systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa kasvainten vastaista biologista hoitoa tai suurta leikkausta (erikoistapaukset: hoito nitrourealla tai mitomysiini C:llä vaatii 6 viikon huuhtoutumisjakson; suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet vaativat 2 viikon huuhtoutumisjakson; pienimolekyylinen kohdennettu hoito vaatii 2 viikon huuhtelujakso; hoito perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla, jotka on hyväksytty National Medical Products Administrationin (NMPA) mukaan, vaatii 2 viikon pesujakson, mukaan lukien: yhdiste cantharides -kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea javanicaöljy-injektio/kapseli, Xiao ai ping -tabletti/-injektio, cinobufagin-kapseli jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.tai ilmeinen traumaattinen vamma, haavat tai murtumat, jotka eivät ole parantuneet pitkään aikaan, paitsi patologiset murtumat.

4. Kokeellisen SERD- tai kokeellisen ER-antagonistihoidon aikaisempi käyttö. Fluvastatiinihoito on kuitenkin sallittua.

   Huomautus: Potilaat, jotka suunnittelevat 18F-FES PET-CT -tutkimusta: Jos loppuhoitona on estrogeenireseptoreihin vaikuttava lääke, kuten fluvastatiini, 18F-FES PET-CT -tutkimuksen puoliintumisajan tulee olla 5 kk viimeisestä lääkkeestä. > 6 kuukauden ajanjakso viimeisestä fluvastatiinin käytöstä ja ≥ 5 viikon ajanjakso viimeisestä tamoksifeenin käytöstä;

5. Systeeminen sädehoito 28 päivän sisällä tai paikallinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai saanut kliinisen kokeen lääkitystä 5 puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi).
8. Potilas saa muita hyväksyttyjä tai kokeellisia syöpähoitoja.
9. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ei toipunut vakavista sivuvaikutuksista.
10. Tunnetut muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai radikaali kohdunkaulansyöpä).

11. Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai aivokalvontulehdus carcinomatosa:

    henkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, voivat olla kelvollisia, jos heidän tilansa on vakaa eikä heillä ole seuraavia sairauksia:

    1. Etenevä tai uusi neurologinen vajaatoiminta, kouristukset, merkkejä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, oksentelusta, papilledeemasta tai päänsärkystä;
    2. Keskushermoston kasvaimen uusiutuminen/eteneminen, joka vahvistettiin MRI:llä vähintään 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa
    3. Todisteita uusista tai laajentuneista aivometastaaseista eikä kortikosteroideja käytettiin vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

    Kaksi aivojen MRI-skannausta, joilla varmistetaan keskushermoston sairauden pysyvyys, on toimitettava sponsorille, mieluiten seulonnan aikana.

12. Potilas ei pysty nielemään valmistetta, tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. edellinen osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto, edellinen Rouxen-Y- tai Whipple-leikkaus, hoitamaton maha- tai pohjukaissuolihaava, hallitsematon/refraktorinen pahoinvointi, oksentelu , ripuli, imeytymishäiriö tai suuren suolen resektio).
13. Potilas saa parhaillaan protonipumpun estäjien (PPI) hoitoa. PPI-hoito on lopetettava viikko tai aikaisemmin ennen TFX06:n ensimmäistä antoa.
14. Toimeksiantajan/tutkijan arvion mukaan potilaalla on tällä hetkellä jokin muu vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (esim. vakava maksavaurio jne.), joka ei sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
15. Potilaalla on tällä hetkellä todettu asteen 1 (tai korkeampi) keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (ei liittyviä keuhkokomplikaatioita, jotka on vahvistettu rintakehän CT-skannauksilla).
16. Oftalmologinen tutkimus seulontajakson aikana vahvisti kliinisesti merkittäviä silmävaurioita eivätkä olleet tutkijan arvion mukaan sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.

17. Potilaalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäisiä sydäntapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
    2. Kirjattu sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin sydämen toimintaluokitus III-IV).
    3. Kirjattu kardiomyopatia.
    4. Potilaan vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 % määrittäminen käyttämällä moniporttikuvausta (MUGA) tai kaikukardiografiaa (ECHO).
    5. Mikä tahansa historiassa esiintynyt rytmihäiriö (kuten kammiotakykardia), täydellinen vasemman haarakimppukatkos, korkea-asteinen eteiskimppukatkos (kuten kaksoiskimppukatkos, tyypin II Mobitz ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos), supraventrikulaarinen, solmuperäinen rytmihäiriö tai johtumishäiriöt viimeiset 12 kuukautta.
    6. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 mmHg verenpainelääkkeiden käytön kanssa tai ilman. Salli verenpainelääkehoidon aloittaminen tai säätäminen ennen seulontaa.

    7. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä, idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

       • Torsade de pointe -kammiotakykardian (TdP) riskitekijöitä ovat hallitsematon hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
       • On olemassa tunnettu riski QT-ajan pidentymisestä ja/tai samanaikaisista lääkkeistä, joiden tiedetään aiheuttavan torsade de pointe -kammiotakykardiaa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisilla vaihtoehtoisilla lääkkeillä.
    8. Bradykardia (leposyke <50), mitataan EKG:llä tai pulssilla.
    9. Seulonnan aikana EKG-tutkimus ei pystynyt määrittämään QTcF-väliä (eli lukukelvoton tai lukukelvoton) tai korjattu QT (QTcF) > 460 ms (nainen) (käyttämällä fridericia-korjausta). Kaikki määritettiin seulontajakson EKG:llä (kolmen EKG:n keskiarvo).
18. Potilas saa tai on saanut systeemistä kortikosteroidihoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. tai ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua seuraavissa tilanteissa: kerta-annos, paikallinen annostelu (esim. ihottuman hoitoon), inhalaatiosuihke (esim. obstruktiiviseen hengitystiesairauksiin), silmätipat tai paikallinen injektio (esim. niveliin).
19. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien aktiivinen verenvuoto.

20. Aiempi verenvuoto, tromboosi ja syöpätukos:

    1. sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta;
    2. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta;
    3. Aiemmat valtimo-/laskimotromboottiset tapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia jne.
    4. Kasvaintrombien esiintyminen varmistettiin kuvantamistutkimuksella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
21. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
22. Tunnettu vakava, hallitsematon infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (HIV1/2-vasta-aine) aiheuttama infektio, hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi, hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai potilaat, joille on aiemmin tehty kudos-/elinsiirto, kantasolu- tai luuytimensiirto.
23. Hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, riketsia- tai loisinfektiot, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu ennen tutkimushoitoa.
24. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Salli sellaisten kausi-influenssa- tai hyväksyttyjen COVID-19-rokotteiden käyttö, jotka eivät sisällä eläviä viruksia.
25. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen