治療抵抗性うつ病に対する在宅非侵襲的脳刺激の実現可能性、有効性および治療反応のバイオマーカー

大うつ病性障害 (MDD) は、生涯を通じて重要な有病率を示す、高度に身体障害を引き起こす病状です。 世界的な有病率は人口の約 5% であり、うつ病は世界的な障害の 3 番目の原因であり、多大な社会的および経済的影響を引き起こしていると推定されています。

MDD 患者のかなりの割合が第一選択の薬理学的介入に対して臨床反応を示しますが、症例のほぼ 30% は薬物療法に耐性を示し、抗うつ薬を投与しても症状の寛解を得ることができません。

治療抵抗性うつ病 (TRD) と呼ばれるこの状態は、異なる薬理学的クラスの 2 つ以上の製品を適切な用量で十分な期間使用した治療が、臨床的に意味のある効果を誘発できない (不十分な反応) 患者を定義します。

TRD はうつ病の個人的、社会的、経済的影響を悪化させ、TRD 患者は非 TRD 患者と比較して、生活の質の低下、身体的および精神的健康の低下を報告し、日常生活活動に重大な障害を示しています。 さらに、これらの患者にとって、医療リソースとコストも大幅に増加します。

過去数十年間、これらの患者を治療するために、さまざまな代替治療アプローチが開発されてきました。 そのうち、非侵襲的脳刺激法 (NIBS) は、大うつ病の症状を軽減および緩和する安全かつ効果的な処置であることが実証されました。

さまざまな技術の中でも、経頭蓋直流刺激 (tDCS) は、MDD における認知制御機能障害に関連する皮質活動を調節できるため、より研究されており、有望なアプローチの 1 つです。

tDCS では、表面電極 (アノードとカソード) が頭皮に低振幅の直流電流を注入して脳の活動と興奮性を調節します。その調節効果は、刺激された脳領域だけでなく、脳ネットワークのレベルにも影響を及ぼし、したがって潜在力にも影響を及ぼします。精神神経疾患で一般的に観察される、関連機能の統合と分離の間のバランスを「最適化」すること。

近年、tDCS は安全であり、適切な安全ガイドラインに従った場合には一般に忍容性が良好であることが示され、うつ病の治療において中程度ではあるが一貫した効果が実証されています。

重要なのは、最近の tDCS システムは可搬性が高く、セットアップが簡単で、リモートで設定できるため、自宅で遠隔監視下の非薬物療法を実施できる可能性があり、長期の治療アドヒアランスが促進される可能性があります。

最近、在宅ベースの tDCS をさまざまな臨床症状に適用すること、またうつ病に関して科学的な関心が徐々に高まっています。

これは、TRDの治療において非常に重要な前進となる可能性があり、医療施設から遠く離れた場所に住んでいる人々、避難が困難な人々、または一方ではほとんどの医療リソースを消費する新型コロナウイルス感染症のパンデミックのような例外的な状況を考慮している人々にとって、非常に拡張性があり、実行可能性が高いものとなります。もう一つは、人々に移動性を排除または減少させることを課すことです。

標的：

この研究の目的は、治療抵抗性うつ病に対する在宅介入の有効性と実現可能性を確認することです。

仮説:

具体的な仮説は、うつ病の症状を軽減または除去するために、自宅での自己管理による治療介入を実施することが実現可能かつ効果的であるというものです。

材料と方法：

デザイン

研究者らは、TRDに苦しむ人々にtDCSを使用した在宅脳刺激治療を実施する予定である。 刺激は、治療開始前に患者と一緒にtDCS投与のトレーニングに参加する身近な人（コンパニオン）と協力して投与されます。 さらに、治療の前後には前後評価が行われます。

参加者

研究者らは18歳以上の40人の参加者を登録する予定だ。 サンプルサイズは、うつ病の行動結果に対する非侵襲的脳刺激の調節効果を調査したいくつかの以前の研究の効果量を考慮して計算されました（ヘッジの g = 0.3-0.76）。

「統計的アプローチのセクション」で示されているタイプの分析 (反復測定 ANOVA、ロジスティック回帰および線形回帰などの F 統計) に必要なサンプル サイズ。アルファ = 0.05 および統計検出力 (1-ベータ) = 0.80 を考慮しています。実施される介入研究は、10～15％の脱落を考慮して、参加者は40名と推定されています。

コンパニオントレーニング

介入を開始する前に、研究者は最初の対面トレーニングセッションを実施し、その後、刺激を与える同行者に対して遠隔トレーニングと監督プログラムを実施します。 これらのトレーニング セッションは、刺激の正しい投与について指導し、それを保証することを目的としています。

このプログラムは 3 つの主要な柱に基づいています。1 つは tDCS に関する詳細なトレーニング カリキュラムと刺激の投与方法に関する指示、訓練を受けた研究スタッフが主催する一連の遠隔練習セッションで、研究仲間がそこから得られる知識とスキルを迅速に適用するためのものです。トレーニング カリキュラム、および必要に応じて学習仲間に追加のサポートとガイダンスを提供するオンデマンドのリモート アシスタンス インフラストラクチャが含まれます。

事前事後評価

刺激プロトコルの前後に、参加者には主な結果を評価するためのアンケートとスケールが投与されます。

有効性の結果

参加者には、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール（MADRS）、ベックうつ病インベントリ、ハミルトンうつ病評価スケール、および患者参加者が評価するうつ病症状のクイックインベントリが投与されます。 さらに、参加者は認知スクリーニングによって認知的に評価され、生活の質の楽しさと満足度に関するアンケートの短いフォームの管理によって生活の質についても評価されます。 研究者はまた、臨床検査員が実施する認知検査用の Guttmann Cognitest デジタル ソリューションを使用した認知スクリーニングも実施します。

実現可能性の結果

治療の実現可能性を評価するために、研究者は、電極インピーダンスの低下と、電極インピーダンスが高いために中止されたセッションの数を測定して、予定されたセッションの順守という観点から介入の順守を評価します。

tDCS スタディ プロトコル: 一般的なモンタージュと構成手順

刺激は、さまざまな臨床センターで広く使用され、うつ病治療に承認されているプロトコルに従って、連続 3 週間 (月曜から金曜) にわたる 20 セッションで構成され、各セッションは 30 分間続きます。

この刺激は、tDCS うつ病治療の標的として以前から一貫して特定されている左背側前頭前野 (L-DLPFC) を標的とします。

電流は 30 分間継続的に供給され、最初は増加し、最後に 30 秒間のランプアップおよびランプダウン方式で減少します。 すべての刺激パラメーターは、一般的な経頭蓋電気刺激電流の安全基準ガイドラインに準拠しており、安全性の問題のため、供給される最大電流は 2 mA になります。

刺激は、世界中の医療専門家によって使用されている Sooma tDCS™ 医療機器を介して提供されます。 たとえば、 うつ病の治療に対する CE、カナダ保健省、MDA、HSA、TGA、COFEPRIS の承認。 Sooma tDCS™ デバイスは、ISO 13485 に基づいてフィンランドで製造されています。 このデバイスは、刺激の開始と一時停止に使用される単一の制御ボタンを備えており、どこでも非常に簡単に使用できるように設計されています。 それ以外はすべて自動化されているため、治療セッション中に医療専門家の立ち会いは必要なく、患者は自宅で快適に治療を行うことができます。 さらに、クラウドベースのソフトウェア スーツの助けを借りて、医師はアプリの治療の進行状況を即座に追跡できます。