치료 저항성 우울증에 대한 가정 기반 비침습적 뇌 자극 치료 반응의 타당성, 효능 및 바이오마커

주요우울장애(MDD)는 전 생애에 걸쳐 중요한 유병률을 보이는 심각한 장애 병리학입니다. 전 세계 유병률은 인구의 약 5%이며 우울증은 엄청난 사회적, 경제적 영향을 초래하는 전 세계 장애의 세 번째 원인을 나타내는 것으로 추정되었습니다.

MDD 환자의 상당 부분이 1차 약리학적 개입에 대한 임상 반응을 보이지만 거의 30%의 사례에서 약물에 대한 내성을 나타내고 항우울제를 투여했을 때 증상 완화에 실패했습니다.

치료 저항성 우울증(TRD)이라고 하는 이 상태는 적절한 용량으로 충분한 시간 동안 사용된 서로 다른 약리학적 등급의 두 개 이상의 제품을 사용한 치료가 임상적으로 의미 있는 효과(부적절한 반응)를 유도하지 못하는 환자를 정의합니다.

TRD는 우울증의 개인적, 사회적 및 경제적 영향을 악화시키고 TRD 환자는 비 TRD 환자에 비해 삶의 질 저하, 신체적 및 정신적 건강 저하, 일상 생활 활동에 중요한 장애를 나타내는 것으로 보고되었습니다. 또한 이러한 환자의 경우 의료 자원과 비용도 훨씬 더 높습니다.

지난 수십 년 동안 이러한 환자를 치료하기 위해 다양한 대체 치료법이 개발되었습니다. 그들 사이에서 비침습적 뇌 자극(NIBS)은 주요 우울증 증상을 성공적으로 줄이고 완화하는 안전하고 효과적인 절차임이 입증되었습니다.

다양한 기술 중에서 경두개 직류 자극(tDCS)은 MDD의 인지 제어 기능 장애와 관련된 피질 활동을 조절할 수 있기 때문에 더 많이 연구되고 유망한 접근법 중 하나입니다.

tDCS에서 표면 전극(양극 및 음극)은 두피를 통해 저진폭 직류를 주입하여 뇌 활동 및 흥분성을 조절합니다. 조절 효과는 자극된 뇌 영역뿐만 아니라 뇌 네트워크 수준에도 영향을 미치므로 잠재력이 있습니다. 신경 정신병 상태에서 일반적으로 관찰되는 관련 기능의 통합과 분리 사이의 균형을 '최적화'합니다.

최근 몇 년 동안 tDCS는 적절한 안전 지침을 따를 때 안전하고 일반적으로 내약성이 좋은 것으로 나타났으며 우울증 치료에서 온건하지만 일관된 효과를 입증했습니다.

결정적으로, 최근의 tDCS 시스템은 휴대성이 뛰어나고 설정이 쉬우며 원격으로 구성할 수 있어 잠재적으로 집에서 원격으로 감독되는 비약물 치료를 관리할 수 있어 장기간 치료 준수를 용이하게 합니다.

최근 다양한 임상 조건에 대한 가정 기반 tDCS의 적용에 대한 과학적 관심이 점진적으로 증가했으며 우울증에 관한 것입니다.

이것은 잠재적으로 TRD 치료의 매우 관련성 높은 발전을 나타내며, 임상 시설에서 멀리 떨어져 거주하거나 이동의 어려움이 있거나 한편으로는 대부분의 의료 자원을 흡수한 COVID-19 대유행과 같은 예외적인 상황을 고려하는 사람들에게 매우 확장 가능하고 실현 가능성이 높습니다. 다른 한편으로는 이동성을 없애거나 줄이도록 사람들에게 강요합니다.

목표:

이 연구의 목적은 치료 저항성 우울증에 대한 가정 기반 중재의 효능과 타당성을 확인하는 것입니다.

가설:

특정 가설은 우울 증상을 줄이거나 제거하기 위해 자가 관리 가정 기반 치료 개입을 구현하는 것이 실현 가능하고 효과적이라는 것입니다.

재료 및 방법:

설계

연구자들은 TRD로 고통받는 사람들에게 tDCS를 사용하여 가정 기반 뇌 자극 치료를 시행할 것입니다. 자극은 치료 시작 전에 환자와 함께 tDCS 투여에 대한 교육에 참여할 친숙한 사람(동반자)과 협력하여 시행됩니다. 또한, 치료 전후에 사전 평가와 사후 평가가 뒤따를 것입니다.

참가자들

조사관은 18세 이상의 참가자 40명을 등록할 것입니다. 샘플 크기는 우울증의 행동 결과에 대한 비침습적 뇌 자극의 조절 효과를 조사하는 몇 가지 이전 연구의 효과 크기를 고려하여 계산되었습니다(Hedge의 g = 0.3-0.76).

α=0.05 및 통계적 검정력(1-베타)=0.80을 고려하여 "통계적 접근 섹션"(반복 측정 ANOVA, 로지스틱 및 선형 회귀 등의 F 통계)에 제시된 분석 유형에 필요한 샘플 크기 수행될 중재 연구는 10-15% 탈락을 고려하여 40명의 참가자로 추정됩니다.

동반자 교육

개입을 시작하기 전에 조사관은 자극을 관리할 동반자를 위해 원격 교육 및 감독 프로그램에 이어 첫 번째 대면 교육 세션을 수행합니다. 이 교육 세션은 자극의 올바른 관리에 대해 가르치고 보장하는 것을 목표로 합니다.

이 프로그램은 세 가지 주요 기둥을 기반으로 합니다: tDCS에 대한 심층 교육 커리큘럼 및 자극 관리 방법에 대한 지침, 훈련된 연구원이 주최하는 일련의 원격 연습 세션은 학습 동료가 tDCS에서 파생된 지식과 기술을 신속하게 적용할 수 있도록 합니다. 교육 커리큘럼, 주문형 원격 지원 인프라를 통해 필요에 따라 학습 동반자에게 추가 지원 및 지침을 제공합니다.

사전 사후 평가

자극 프로토콜 전후에 참여자들은 주요 결과를 평가하기 위해 설문지와 척도를 받게 됩니다.

효능 결과

참가자는 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS), Beck Depression Inventory, the Hamilton Depression Rating Scale 및 환자 참가자 등급의 우울 증상 빠른 목록으로 관리됩니다. 또한 참가자는 인지 검사를 통해 인지 평가를 받고 삶의 질 즐거움 및 만족도 설문지 약식 관리를 통해 삶의 질에 대해 평가받게 됩니다. 조사관은 또한 Señf 관리 인지 테스트를 위한 Guttmann Cognitest 디지털 솔루션을 사용하여 인지 검사를 관리합니다.

타당성 결과

치료의 타당성을 평가하기 위해 조사관은 전극 임피던스의 감소를 측정하는 예정된 세션의 준수와 높은 전극 임피던스로 인해 중단된 세션의 수와 관련하여 중재에 대한 순응도를 평가합니다.

tDCS 연구 프로토콜: 일반 몽타주 및 구성 절차

자극은 3주 연속(월요일부터 금요일까지)에 걸쳐 20개의 세션으로 구성되며, 각 세션은 30분 동안 지속되며, 다양한 임상 센터에서 광범위하게 사용되고 우울증 치료용으로 승인된 프로토콜을 따릅니다.

자극은 이전에 tDCS 우울증 치료의 대상으로 일관되게 확인된 왼쪽 배측 전두엽 피질(L-DLPFC)을 대상으로 합니다.

전류는 30분 동안 일정하게 공급되며 처음에는 증가하고 최종적으로는 30초 램프 업 및 램프 다운 방식으로 감소합니다. 모든 자극 매개변수는 일반적인 경두개 전기 자극 전류 안전 기준 지침을 준수하며 안전 문제의 경우 전달되는 최대 전류는 2ma입니다.

자극은 전 세계 의료 전문가들이 사용하는 Sooma tDCS™ 의료 기기를 통해 전달됩니다. 예를 들어 우울증 치료에 대한 CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA 및 COFEPRIS 승인. Sooma tDCS™ 장치는 ISO 13485에 따라 핀란드에서 제조됩니다. 이 장치는 자극을 시작하고 일시 중지하는 데 사용되는 단일 제어 버튼이 있어 어디에서나 매우 쉽게 사용할 수 있도록 설계되었습니다. 다른 모든 것은 자동화되어 결과적으로 치료 세션 동안 의료 전문가의 존재가 필요하지 않으며 환자는 집에서 편안하게 치료를 수행할 수 있습니다. 또한 클라우드 기반 소프트웨어 슈트의 도움으로 의사는 앱 치료 진행 상황을 즉시 추적할 수 있습니다.