Domácí neinvazivní mozková stimulace pro možnost léčby rezistentní deprese, účinnost a biomarker odpovědi na léčbu

Velká depresivní porucha (MDD) je vysoce invalidizující patologie s významnou prevalencí po celou dobu života. Její celosvětová prevalence je kolem 5 % populace a odhaduje se, že deprese představuje třetí příčinu celosvětového postižení, která má obrovský sociální a ekonomický dopad.

Zatímco významná část pacientů s MDD vykazuje klinické odpovědi na farmakologické intervence první linie, téměř 30 % případů vykazuje rezistenci na léky a při podávání antidepresiv nedosáhne remise symptomů.

Tento stav, nazývaný deprese rezistentní na léčbu (TRD), definuje pacienty, u kterých léčba dvěma nebo více přípravky různých farmakologických tříd užívaných po dostatečně dlouhou dobu v adekvátní dávce nevyvolá klinicky významný účinek (neadekvátní odpověď).

TRD zhoršuje osobní, sociální a ekonomický dopad deprese a pacienti s TRD, ve srovnání s pacienty bez TRD, uvádějí sníženou kvalitu života, snížené fyzické a duševní zdraví, což představuje závažné poškození v každodenních činnostech. Kromě toho jsou pro tyto pacienty také výrazně vyšší zdroje a náklady na zdravotní péči.

K léčbě těchto pacientů byly v posledních desetiletích vyvinuty různé alternativní terapeutické přístupy. Mezi nimi se ukázala neinvazivní mozková stimulace (NIBS) jako bezpečný a účinný postup, který úspěšně redukuje a zmírňuje příznaky velké deprese.

Mezi různými technikami je transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) jedním z více studovaných a slibných přístupů, protože může modulovat kortikální aktivitu související s dysfunkcí kognitivní kontroly u MDD.

V tDCS povrchové elektrody (anoda a katoda) injektují stejnosměrný proud s nízkou amplitudou přes pokožku hlavy, aby modulovaly mozkovou aktivitu a excitabilitu, s regulačními účinky ovlivňujícími nejen stimulované oblasti mozku, ale také na úrovni mozkových sítí, a proto s potenciálem „optimalizace“ rovnováhy mezi integrací a segregací přidružených funkcí, běžně pozorované u neuropsychiatrických stavů.

V posledních letech se ukázalo, že tDCS je bezpečný a obecně dobře tolerovaný, pokud jsou dodržovány příslušné bezpečnostní pokyny, a prokázal mírný, ale konzistentní účinek při léčbě deprese.

Rozhodující je, že nedávné systémy tDCS jsou vysoce přenosné a snadno nastavitelné, s možností vzdálené konfigurace, což potenciálně umožňuje podávání nefarmakologické léčby na dálku pod dohledem doma, což usnadňuje dodržování dlouhodobé léčby.

V poslední době se progresivně zvyšuje vědecký zájem o aplikaci domácího tDCS u různých klinických stavů, a to v souvislosti s depresí.

To potenciálně představuje velmi relevantní krok vpřed v léčbě TRD, díky čemuž je velmi škálovatelná a vysoce proveditelná pro lidi žijící daleko od klinických zařízení, kteří mají potíže s přesunem nebo zvažují výjimečné situace, jako je pandemie COVID-19, která na jedné straně pohltila většinu zdrojů zdravotní péče. a na druhé straně uložit lidem, aby odstranili nebo omezili mobilitu.

Cíl:

Cílem této studie je potvrdit účinnost a proveditelnost domácí intervence u deprese rezistentní na léčbu

Hipotéza:

Specifickou hypotézou je, že je proveditelné a efektivní zavést domácí terapeutickou intervenci ke snížení nebo odstranění symptomů deprese.

Materiály a metody:

Design

Vyšetřovatelé zavedou domácí léčbu mozkové stimulace pomocí tDCS u lidí trpících TRD. Stimulace bude podávána ve spolupráci se známým (společníkem), který se spolu s pacienty zúčastní školení o podávání tDCS před zahájením léčby. Kromě toho bude ošetření předcházet a následovat hodnocení před a po.

Účastníci

Vyšetřovatelé zaregistrují 40 účastníků starších 18 let. Velikost vzorku byla vypočítána s ohledem na velikost účinku několika předchozích studií zkoumajících modulační účinek neinvazivní mozkové stimulace na behaviorální výsledky deprese (Hedge's g = 0,3-0,76).

Velikosti vzorků potřebné pro typ analýzy prezentovaný v části "statistický přístup" (F statistika jako ANOVA s opakovaným měřením, logistické a lineární regrese atd.), s ohledem na alfa=0,05 a statistickou sílu (1-beta) =0,80, pro intervenční studie, která má být provedena, se odhaduje na 40 účastníků, přičemž se bere v úvahu 10–15% výpadek.

Trénink doprovodu

Před zahájením intervence vyšetřovatelé absolvují první osobní trénink, po kterém bude následovat vzdálený trénink a program dohledu pro společníky, kteří budou stimulaci provádět. Tato školení budou mít za cíl poučit a zajistit správné podávání stimulace.

Program bude založen na třech hlavních pilířích: hloubkové školicí osnovy o tDCS a instrukce, jak stimulaci provádět, soubor vzdálených praktických lekcí pořádaných vyškolenými výzkumnými pracovníky pro studijní společníky, aby mohli rychle aplikovat znalosti a dovednosti získané z učební osnovy školení a infrastruktura vzdálené pomoci na vyžádání, která podle potřeby poskytuje doplňkovou podporu a vedení společníkům při studiu.

Předběžné hodnocení

Před a po stimulačním protokolu budou účastníkům poskytnuty dotazníky a škály k vyhodnocení našich hlavních výsledků.

Výsledky účinnosti

Účastníkům bude poskytnuta Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese (MADRS), Beckův inventář deprese, Hamiltonova škála hodnocení deprese a rychlý inventář depresivní symptomatologie hodnocený pacientem jako účastník. Kromě toho budou účastníci také kognitivně hodnoceni pomocí kognitivního screeningu a ohledně kvality jejich života pomocí krátkého formuláře dotazníku kvality života, radosti a spokojenosti. Vyšetřovatelé také provádějí kognitivní screening pomocí digitálního řešení Guttmann Cognitest pro kognitivní testování prováděné señf.

Výsledky proveditelnosti

Pro posouzení proveditelnosti léčby vyšetřovatelé vyhodnotí dodržování intervence z hlediska souladu plánovaných sezení měřících pokles impedance elektrod a počtu přerušených sezení z důvodu vysoké impedance elektrod.

Protokol studie tDCS: obecné postupy montáže a konfigurace

Stimulace se bude skládat z 20 sezení během tří po sobě jdoucích týdnů (od pondělí do pátku), přičemž každé sezení bude trvat 30 minut podle protokolu široce používaného v různých klinických centrech a schváleného pro léčbu deprese.

Stimulace se zaměří na levý dorzální laterální prefrontální kortex (L-DLPFC), který byl dříve konzistentně identifikován jako cíl pro léčbu deprese tDCS.

Proud bude přiváděn nepřetržitě po dobu 30 minut a bude zpočátku zvyšován a nakonec snižován způsobem náběhu a doběhu po 30 s. Všechny parametry stimulace se řídí obecnými bezpečnostními kritérii transkraniálního elektrického stimulačního proudu a z bezpečnostních důvodů bude maximální dodávaný proud 2 ma.

Stimulace bude dodávána prostřednictvím zdravotnického zařízení Sooma tDCS™, které používají zdravotníci po celém světě. Získala např. Schválení CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA a COFEPRIS pro léčbu deprese. Zařízení Sooma tDCS™ se vyrábí ve Finsku podle normy ISO 13485. Toto zařízení bylo navrženo tak, aby se dalo velmi snadno používat kdekoli, má jediné ovládací tlačítko, které se používá ke spuštění a pozastavení stimulace. Vše ostatní je automatizováno, a proto není nutná přítomnost zdravotníka během sezení a pacienti mohou terapii provádět z pohodlí domova. Navíc s pomocí cloudového softwarového obleku mohl lékař okamžitě sledovat průběh léčby aplikací.