Estimulación cerebral no invasiva en el hogar para la depresión resistente al tratamiento Viabilidad, eficacia y biomarcador de respuesta al tratamiento

El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) es una patología altamente incapacitante con una importante prevalencia a lo largo de toda la vida. Su prevalencia mundial ronda el 5% de la población y se ha estimado que la depresión representa la tercera causa de discapacidad a nivel mundial provocando un enorme impacto social y económico.

Si bien una proporción significativa de pacientes con MDD muestran respuestas clínicas a las intervenciones farmacológicas de primera línea, casi el 30 % de los casos presentan resistencia a los medicamentos y no logran la remisión de los síntomas cuando se administran con antidepresivos.

Esta condición, denominada depresión resistente al tratamiento (TRD), define a los pacientes en los que el tratamiento con dos o más productos de diferentes clases farmacológicas utilizados durante un período de tiempo suficiente a una dosis adecuada, no logra inducir un efecto clínicamente significativo (respuesta inadecuada).

La TRD empeora el impacto personal, social y económico de la depresión y los pacientes con TRD, en comparación con los pacientes sin TRD, informaron una reducción de la calidad de vida, una reducción de la salud física y mental, presentando importantes impedimentos en las actividades de la vida diaria. Además, para estos pacientes, los recursos y costes sanitarios también son significativamente más elevados.

Para tratar a estos pacientes en las últimas décadas se han desarrollado diversos abordajes terapéuticos alternativos. Entre ellos, la estimulación cerebral no invasiva (NIBS) demostró ser un procedimiento seguro y eficaz que reduce y mitiga con éxito los síntomas de la depresión mayor.

Entre las diferentes técnicas, la estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) es uno de los enfoques más estudiados y prometedores, ya que puede modular la actividad cortical relacionada con la disfunción del control cognitivo en MDD.

En tDCS, los electrodos de superficie (ánodo y cátodo) inyectan corriente continua de baja amplitud a través del cuero cabelludo para modular la actividad y excitabilidad cerebral, con efectos reguladores que impactan no solo en las áreas cerebrales estimuladas sino también a nivel de las redes cerebrales y, por lo tanto, con la potencialidad de 'optimizar' el equilibrio entre integración y segregación de funciones asociadas, comúnmente observado en condiciones neuropsiquiátricas.

En los últimos años, la tDCS demostró ser segura y generalmente bien tolerada cuando se siguen las pautas de seguridad adecuadas, y ha demostrado un efecto moderado pero constante en el tratamiento de la depresión.

Fundamentalmente, los sistemas tDCS recientes son altamente portátiles y fáciles de configurar, con la posibilidad de configurarse de forma remota, lo que potencialmente permite la administración de tratamientos no farmacológicos supervisados ​​de forma remota en el hogar, lo que facilita la adherencia a los tratamientos de larga duración.

Recientemente, el interés científico en la aplicación de tDCS en el hogar a una variedad de condiciones clínicas ha aumentado progresivamente y con respecto a la depresión.

Potencialmente, esto representa un avance muy relevante en el tratamiento de la DRT, haciéndolo muy escalable y altamente factible para personas que viven lejos de las instalaciones clínicas, con dificultades de desplazamiento o ante situaciones excepcionales como la pandemia de COVID-19 que por un lado absorbió la mayor parte de los recursos sanitarios. y por otro imponer a las personas eliminar o reducir la movilidad.

Apuntar:

El objetivo de este estudio es confirmar la eficacia y viabilidad de una intervención domiciliaria para la depresión resistente al tratamiento.

Hipótesis:

La hipótesis específica es que es factible y efectivo implementar una intervención terapéutica domiciliaria autoadministrada para reducir o eliminar los síntomas depresivos.

Material y métodos:

Diseño

Los investigadores implementarán un tratamiento de estimulación cerebral en el hogar usando tDCS en personas que sufren de TRD. La estimulación se administrará en colaboración con un familiar (acompañante) que participará, junto con los pacientes, en un entrenamiento sobre la administración de tDCS antes del inicio del tratamiento. Además, el tratamiento será precedido y seguido de evaluaciones previas y posteriores.

Participantes

Los investigadores inscribirán a 40 participantes, mayores de 18 años. El tamaño de la muestra se calculó considerando el tamaño del efecto de los pocos estudios previos que investigaron el efecto modulador de la estimulación cerebral no invasiva sobre los resultados conductuales de la depresión (g de Hedge = 0,3-0,76).

Tamaños de muestra necesarios para el tipo de análisis presentado en la "sección de enfoque estadístico" (estadísticas F como ANOVA de medidas repetidas, regresiones logísticas y lineales, etc.), considerando alfa=0.05 y potencia estadística (1-beta) =0.80, para se estima que el estudio de intervención a realizar sea de 40 participantes, considerando una deserción del 10-15%.

Entrenamiento de acompañante

Antes de comenzar la intervención, los investigadores realizarán una primera sesión de formación presencial, seguida de un programa de formación y supervisión a distancia, para los acompañantes que administrarán la estimulación. Estos entrenamientos tendrán como objetivo instruir y asegurar la correcta administración de la estimulación.

El programa se basará en tres pilares principales: un currículo de capacitación en profundidad sobre tDCS e instrucciones sobre cómo administrar la estimulación, un conjunto de sesiones de práctica remota organizadas por personal de investigación capacitado para que los compañeros de estudio apliquen rápidamente el conocimiento y las habilidades derivadas de el plan de estudios de capacitación y una infraestructura de asistencia remota a pedido para brindar apoyo y orientación adicionales a los compañeros de estudio según sea necesario.

Evaluación Pre-Post

Antes y después del protocolo de estimulación, a los participantes se les administrarán cuestionarios y escalas para evaluar nuestros principales resultados.

Resultados de eficacia

A los participantes se les administrará la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), el Inventario de depresión de Beck, la Escala de calificación de depresión de Hamilton y el Inventario rápido de sintomatología depresiva calificado por el paciente. Además, los participantes también serán evaluados cognitivamente con un examen cognitivo y con respecto a su calidad de vida con la administración del Cuestionario de satisfacción y disfrute de la calidad de vida. Los investigadores también administran una evaluación cognitiva utilizando la solución digital Guttmann Cognitest para pruebas cognitivas autoadministradas.

Resultados de factibilidad

Para evaluar la viabilidad del tratamiento, los investigadores evaluarán la adherencia a la intervención en términos de cumplimiento de las sesiones programadas midiendo la disminución de la impedancia de los electrodos y el número de sesiones abortadas debido a la alta impedancia de los electrodos.

Protocolo de estudio tDCS: procedimientos generales de montaje y configuración

La estimulación constará de 20 sesiones durante tres semanas consecutivas (de lunes a viernes), de 30 minutos cada sesión, siguiendo un protocolo ampliamente utilizado en diversos centros clínicos y aprobado para el tratamiento de la depresión.

La estimulación se dirigirá a la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (L-DLPFC), previamente identificada de manera consistente como objetivo para el tratamiento de la depresión tDCS.

La corriente se suministrará de forma constante durante 30 minutos y se incrementará inicialmente y finalmente se reducirá en forma de rampa ascendente y descendente de 30 s. Todos los parámetros de estimulación se adhieren a las directrices generales de los criterios de seguridad de la corriente de estimulación eléctrica transcraneal y, por cuestiones de seguridad, la corriente máxima suministrada será de 2 ma.

La estimulación se administrará a través del dispositivo médico Sooma tDCS™, utilizado por profesionales de la salud en todo el mundo. Ha adquirido, p. Aprobaciones CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA y COFEPRIS para el tratamiento de la depresión. Los dispositivos Sooma tDCS™ se fabrican en Finlandia según la norma ISO 13485. Este dispositivo ha sido diseñado para ser muy fácil de usar en cualquier lugar con un solo botón de control que se utiliza para iniciar y pausar la estimulación. Todo lo demás está automatizado y, en consecuencia, no se requiere la presencia de un profesional médico durante las sesiones de tratamiento y los pacientes pueden realizar la terapia desde la comodidad de su hogar. Además, con la ayuda de un software basado en la nube, el médico puede seguir el progreso del tratamiento de la aplicación al instante.