Estimulação cerebral não invasiva domiciliar para depressão resistente ao tratamento Viabilidade, eficácia e biomarcador de resposta ao tratamento

A Perturbação Depressiva Major (TDM) é uma patologia altamente incapacitante com uma prevalência importante ao longo de toda a vida. A sua prevalência global ronda os 5% da população e estima-se que a depressão represente a terceira causa de incapacidade a nível mundial, causando um enorme impacto social e económico.

Embora uma proporção significativa de pacientes com TDM apresente respostas clínicas a intervenções farmacológicas de primeira linha, quase 30% dos casos apresentam resistência a medicamentos e falham na remissão dos sintomas quando administrados com antidepressivos.

Essa condição, denominada depressão resistente ao tratamento (TRD), define pacientes em que o tratamento com dois ou mais produtos de diferentes classes farmacológicas usados ​​por um período de tempo suficiente em uma dose adequada não consegue induzir um efeito clinicamente significativo (resposta inadequada).

A DRT piora o impacto pessoal, social e econômico da depressão e os pacientes com DRT, em comparação com os não DRT, relataram redução da qualidade de vida, redução da saúde física e mental, apresentando prejuízos importantes nas atividades de vida diária. Além disso, para esses pacientes, os recursos e custos de saúde também são significativamente maiores.

Para tratar esses pacientes nas últimas décadas, várias abordagens terapêuticas alternativas foram desenvolvidas. Entre eles, a estimulação cerebral não invasiva (NIBS) demonstrou ser um procedimento seguro e eficaz que reduz e atenua com sucesso os sintomas de depressão maior.

Dentre as diferentes técnicas, a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma das abordagens mais estudadas e promissoras, pois pode modular a atividade cortical relacionada à disfunção do controle cognitivo no TDM.

No tDCS, eletrodos de superfície (ânodo e cátodo) injetam corrente direta de baixa amplitude através do couro cabeludo para modular a atividade cerebral e a excitabilidade, com efeitos reguladores impactando não apenas as áreas cerebrais estimuladas, mas também ao nível das redes cerebrais e, portanto, com a potencialidade de 'otimizar' o equilíbrio entre integração e segregação de funções associadas, comumente observado em condições neuropsiquiátricas.

Nos últimos anos, o tDCS mostrou-se seguro e geralmente bem tolerado quando as diretrizes de segurança apropriadas são seguidas e demonstrou um efeito moderado, mas consistente, no tratamento da depressão.

Crucialmente, os sistemas tDCS recentes são altamente portáteis e fáceis de configurar, com a possibilidade de serem configurados remotamente, permitindo potencialmente a administração de tratamentos não farmacológicos supervisionados remotamente em casa, facilitando a adesão a tratamentos de longa duração.

Recentemente, o interesse científico na aplicação da ETCC domiciliar a uma variedade de condições clínicas aumentou progressivamente, inclusive no que diz respeito à depressão.

Isso representa potencialmente um avanço muito relevante no tratamento da DRT, tornando-o muito escalável e altamente viável para pessoas que vivem longe de instalações clínicas, com dificuldades de deslocamento ou considerando situações excepcionais como a pandemia de COVID-19 que por um lado absorveu a maioria dos recursos de saúde e por outro impõem às pessoas que eliminem ou reduzam a mobilidade.

Mirar:

O objetivo deste estudo é confirmar a eficácia e a viabilidade de uma intervenção domiciliar para depressão resistente ao tratamento

Hipótese:

A hipótese específica é que é viável e eficaz implementar uma intervenção terapêutica domiciliar autoadministrada para reduzir ou eliminar sintomas depressivos.

Material e métodos:

Projeto

Os pesquisadores implementarão um tratamento de estimulação cerebral domiciliar usando tDCS em pessoas que sofrem de TRD. A estimulação será administrada em colaboração com um familiar (acompanhante) que participará, juntamente com os pacientes, de um treinamento sobre administração de ETCC antes do início do tratamento. Além disso, o tratamento será precedido e seguido de avaliações pré e pós.

participantes

Os investigadores vão inscrever 40 participantes, com mais de 18 anos. O tamanho da amostra foi calculado considerando o tamanho do efeito dos poucos estudos anteriores que investigaram o efeito modulador da estimulação cerebral não invasiva nos resultados comportamentais da depressão (g de Hedge = 0,3-0,76).

Tamanhos de amostra necessários para o tipo de análise apresentado na "seção de abordagem estatística" (estatísticas F como ANOVA de medida repetida, regressões logísticas e lineares, etc.), considerando alfa=0,05 e poder estatístico (1-beta) =0,80, para estima-se que o estudo de intervenção a ser realizado seja de 40 participantes, considerando uma desistência de 10-15%.

Treinamento de acompanhantes

Antes de iniciar a intervenção, os investigadores realizarão uma primeira sessão de treinamento presencial, seguida de treinamento remoto e programa de supervisão, para os acompanhantes que administrarão a estimulação. Estas sessões de treino terão como objetivo instruir e assegurar a correta administração da estimulação.

O programa será baseado em três pilares principais: um currículo de treinamento aprofundado sobre tDCS e instruções sobre como administrar a estimulação, um conjunto de sessões práticas remotas organizadas por equipe de pesquisa treinada para acompanhantes de estudo para aplicar prontamente os conhecimentos e habilidades derivados de o currículo de treinamento e uma infraestrutura de assistência remota sob demanda para fornecer suporte adicional e orientação aos companheiros de estudo conforme necessário.

Avaliação pré-pós

Antes e depois do protocolo de estimulação, os participantes receberão questionários e escalas para avaliar nossos principais resultados.

Resultados de eficácia

Os participantes serão administrados com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS), o Inventário de Depressão de Beck, a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton e o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos avaliado pelos participantes. Além disso, os participantes também serão avaliados cognitivamente com uma triagem cognitiva e em relação à sua qualidade de vida com a aplicação do Questionário de Prazer e Satisfação de Qualidade de Vida Short Form. Os investigadores também administram uma triagem cognitiva usando a solução digital Guttmann Cognitest para testes cognitivos auto-administrados.

Resultados de viabilidade

Para avaliar a viabilidade do tratamento, os investigadores avaliarão a adesão à intervenção em termos de cumprimento das sessões agendadas, medindo a diminuição da impedância dos eletrodos e o número de sessões abortadas devido à alta impedância dos eletrodos.

Protocolo de estudo tDCS: procedimentos gerais de montagem e configuração

A estimulação consistirá em 20 sessões durante três semanas consecutivas (de segunda a sexta-feira), cada sessão com duração de 30 minutos, seguindo um protocolo amplamente utilizado em vários centros clínicos e aprovado para o tratamento da depressão.

A estimulação terá como alvo o córtex pré-frontal lateral dorsal esquerdo (L-DLPFC), consistentemente previamente identificado como alvo para tratamento de depressão tDCS.

A corrente será fornecida constantemente por 30 minutos e será inicialmente aumentada e, finalmente, diminuída de forma ascendente e descendente de 30 s. Todos os parâmetros de estimulação seguem as diretrizes gerais de critérios de segurança de corrente de estimulação elétrica transcraniana e, por questões de segurança, a corrente máxima fornecida será de 2 ma.

A estimulação será fornecida por meio do dispositivo médico Sooma tDCS™, usado por profissionais de saúde em todo o mundo. Adquiriu, e. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA e aprovações COFEPRIS para o tratamento da depressão. Os dispositivos Sooma tDCS™ são fabricados na Finlândia sob a norma ISO 13485. Este dispositivo foi projetado para ser muito fácil de usar em qualquer lugar com um único botão de controle que é usado para iniciar e pausar a estimulação. Todo o resto é automatizado e, conseqüentemente, não é necessária a presença de um profissional médico durante as sessões de tratamento e os pacientes podem realizar a terapia no conforto de sua casa. Além disso, com a ajuda de um software baseado em nuvem, o médico pode acompanhar instantaneamente o progresso do tratamento por aplicativo.