Hjemmebaseret ikke-invasiv hjernestimulation til behandlingsresistent depression gennemførlighed, effektivitet og biomarkør for behandlingsrespons

Major Depressive Disorder (MDD) er en stærkt invaliderende patologi med en vigtig forekomst gennem hele livet. Dens globale udbredelse er omkring 5 % af befolkningen, og det er blevet anslået, at depression repræsenterer den tredje årsag til verdensomspændende handicap, der forårsager en enorm social og økonomisk indvirkning.

Mens en betydelig andel af patienter med MDD udviser kliniske responser på førstelinjes farmakologiske indgreb, udviser næsten 30% af tilfældene resistens over for medicin, og de opnår ikke remission af symptomer, når de administreres sammen med antidepressiva.

Denne tilstand, kaldet behandlingsresistent depression (TRD), definerer patienter, hvor behandling med to eller flere produkter af forskellige farmakologiske klasser, der anvendes i tilstrækkelig lang tid i en passende dosis, ikke inducerer en klinisk meningsfuld effekt (utilstrækkelig respons).

TRD forværrer den personlige, sociale og økonomiske virkning af depression, og TRD-patienter rapporterede, sammenlignet med ikke-TRD-patienter, reduceret livskvalitet, nedsat fysisk og mental sundhed, hvilket udviser vigtige svækkelser i dagligdagens aktiviteter. For disse patienter er sundhedsressourcer og omkostninger også væsentligt højere.

For at behandle disse patienter i de sidste årtier er der udviklet forskellige alternative terapeutiske tilgange. Mellem dem har ikke-invasiv hjernestimulation (NIBS) vist sig at være en sikker og effektiv procedure, der med succes reducerer og dæmper alvorlige depressionssymptomer.

Blandt de forskellige teknikker er transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) en af ​​de mere undersøgte og lovende tilgange, da den kan modulere kortikal aktivitet relateret til kognitiv kontroldysfunktion i MDD.

I tDCS injicerer overfladeelektroder (anode og katode) jævnstrøm med lav amplitude gennem hovedbunden for at modulere hjerneaktivitet og excitabilitet, med regulatoriske effekter, der påvirker ikke kun de stimulerede hjerneområder, men også på niveauet af hjernenetværk og derfor med potentialet. at 'optimere' balancen mellem integration og adskillelse af tilknyttede funktioner, almindeligvis observeret i neuropsykiatriske tilstande.

I de senere år har tDCS vist sig at være sikker og generelt veltolereret, når passende sikkerhedsretningslinjer følges, og har vist en moderat, men konsekvent effekt i depressionsbehandling.

Det er afgørende, at nyere tDCS-systemer er meget bærbare og nemme at konfigurere, med mulighed for at blive fjernkonfigureret, hvilket potentielt muliggør administration af fjernovervågede ikke-farmakologiske behandlinger i hjemmet, hvilket letter overholdelse af langvarige behandlinger.

For nylig er den videnskabelige interesse for anvendelsen af ​​hjemmebaseret tDCS til en række kliniske tilstande steget gradvist, og med hensyn til depression.

Dette repræsenterer potentielt et meget relevant skridt fremad i behandlingen af ​​TRD, hvilket gør det meget skalerbart og meget gennemførligt for mennesker, der bor langt fra kliniske faciliteter, med fortrængningsproblemer eller overvejer ekstraordinære situationer som COVID-19-pandemien, der på den ene side absorberede de fleste sundhedsressourcer og på den anden side pålægge folk at eliminere eller reducere mobilitet.

Sigte:

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte effektiviteten og gennemførligheden af ​​en hjemmebaseret intervention til behandlingsresistent depression

Hipotese:

Den specifikke hypotese er, at det er muligt og effektivt at implementere en selvadministreret hjemmebaseret terapeutisk intervention for at reducere eller eliminere depressive symptomer.

Materialer og metoder:

Design

Efterforskerne vil implementere en hjemmebaseret hjernestimuleringsbehandling ved hjælp af tDCS hos mennesker, der lider af TRD. Stimuleringen vil blive administreret i samarbejde med en bekendt (ledsager), der sammen med patienterne vil deltage i en træning om tDCS administration inden behandlingens begyndelse. Desuden vil behandlingen blive forudgået og efterfulgt af præ- og eftervurderinger.

Deltagere

Efterforskerne vil tilmelde 40 deltagere, over 18 år. Prøvestørrelsen er blevet beregnet under hensyntagen til effektstørrelsen af ​​de få tidligere undersøgelser, der undersøgte den modulerende effekt af ikke-invasiv hjernestimulering på adfærdsmæssige udfald af depression (Hedges g = 0,3-0,76).

Prøvestørrelser, der er nødvendige for den type analyse, der er præsenteret i "statistisk tilgangssektion" (F-statistik som gentagne mål ANOVA, logistiske og lineære regressioner osv..), i betragtning af alfa=0,05 og statistisk styrke (1-beta) =0,80, for den interventionelle undersøgelse, der skal gennemføres, anslås til at være på 40 deltagere, taget i betragtning 10-15 % frafald.

Ledsagertræning

Inden interventionen påbegyndes, vil efterforskerne gennemføre en første personlig træningssession, efterfulgt af fjerntræning og supervisionsprogram, for ledsagere, der skal administrere stimulationen. Disse træningssessioner har til formål at instruere om og sikre den korrekte administration af stimulationen.

Programmet vil være baseret på tre hovedsøjler: en dybtgående uddannelsespensum om tDCS og instruktioner om, hvordan man administrerer stimulationen, et sæt fjernøvelsessessioner, der arrangeres af uddannet forskningspersonale, hvor studiekammerater straks kan anvende den viden og de færdigheder, der stammer fra uddannelsespensum og en on-demand fjernhjælpsinfrastruktur for at give yderligere støtte og vejledning til studiekammerater efter behov.

Præ-post vurdering

Før og efter stimuleringsprotokollen vil deltagerne blive administreret med spørgeskemaer og skalaer for at evaluere vores vigtigste resultater.

Effektivitetsresultater

Deltagerne vil blive administreret med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Beck Depression Inventory, Hamilton Depression Rating Scale og den patientdeltagerbedømte Quick Inventory of Depressive Symptomatology. Desuden vil deltagerne også blive kognitivt vurderet med en kognitiv screening og med hensyn til deres livskvalitet med administrationen af ​​livskvalitetsspørgeskemaet Nydelse og tilfredshed. Efterforskerne administrerer også en kognitiv screening ved hjælp af Guttmann Cognitest digitale løsning til selv-administreret kognitiv testning.

Gennemførlighedsresultater

For at vurdere gennemførligheden af ​​behandlingen vil efterforskerne evaluere overholdelse af interventionen med hensyn til overholdelse af planlagte sessioner, der måler faldet i elektrodeimpedans og antallet af afbrudte sessioner på grund af høj elektrodeimpedans.

tDCS-undersøgelsesprotokol: generelle montage- og konfigurationsprocedurer

Stimulering vil bestå af 20 sessioner over tre på hinanden følgende uger (fra mandag til fredag), hver session varer 30 minutter, efter en protokol, der er almindeligt anvendt i forskellige kliniske centre og godkendt til depressionsbehandling.

Stimuleringen vil målrette den venstre dorsale laterale præfrontale cortex (L-DLPFC), konsekvent tidligere identificeret som mål for tDCS-depressionsbehandling.

Strøm vil blive tilført konstant i 30 minutter og vil først blive øget og til sidst reduceret i en 30 s rampe op og rampe ned måde. Alle stimuleringsparametre overholder de generelle sikkerhedskriterier for transkraniel elektrisk stimulationsstrøm, og for sikkerhedsspørgsmål vil den maksimale leverede strøm være 2 ma.

Stimulering vil blive leveret via Sooma tDCS™ medicinsk udstyr, der bruges af sundhedspersonale over hele verden. Den har erhvervet sig f.eks. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA og COFEPRIS godkendelser til behandling af depression. Sooma tDCS™-enheder er fremstillet i Finland under ISO 13485. Denne enhed er designet til at være meget nem at bruge overalt med en enkelt kontrolknap, der bruges til at starte og sætte stimulationen på pause. Alt andet er automatiseret, og derfor er tilstedeværelsen af ​​en læge ikke påkrævet under behandlingssessionerne, og patienter kan udføre terapien hjemmefra. Derudover kunne lægen ved hjælp af et cloud-baseret softwaresæt følge appbehandlingens fremskridt med det samme.