Thuisgebaseerde niet-invasieve hersenstimulatie voor behandelingsresistente depressie Haalbaarheid, werkzaamheid en biomarker van behandelingsrespons

Depressieve stoornis (MDD) is een zeer invaliderende pathologie met een belangrijke prevalentie gedurende het hele leven. De wereldwijde prevalentie is ongeveer 5% van de bevolking en naar schatting vertegenwoordigt depressie de derde oorzaak van wereldwijde handicaps, met een enorme sociale en economische impact.

Hoewel een aanzienlijk deel van de patiënten met MDD klinische reacties vertoont op eerstelijns farmacologische interventies, vertoont bijna 30% van de gevallen weerstand tegen medicijnen en krijgen ze geen remissie van de symptomen wanneer ze worden toegediend met antidepressiva.

Deze aandoening, behandelingsresistente depressie (TRD) genoemd, definieert patiënten bij wie behandeling met twee of meer producten van verschillende farmacologische klassen die gedurende een voldoende lange tijd in een adequate dosis worden gebruikt, geen klinisch relevant effect opwekt (onvoldoende respons).

TRD verergert de persoonlijke, sociale en economische impact van depressie en TRD-patiënten, in vergelijking met niet-TRD-patiënten, rapporteerden een verminderde kwaliteit van leven, verminderde fysieke en mentale gezondheid, met belangrijke beperkingen in dagelijkse activiteiten. Bovendien zijn voor deze patiënten de zorgmiddelen en -kosten ook aanzienlijk hoger.

Om deze patiënten te behandelen zijn in de afgelopen decennia verschillende alternatieve therapeutische benaderingen ontwikkeld. Tussen hen bleek niet-invasieve hersenstimulatie (NIBS) een veilige en effectieve procedure te zijn die met succes ernstige depressiesymptomen vermindert en verzacht.

Van de verschillende technieken is transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) een van de meer bestudeerde en veelbelovende benaderingen, omdat het corticale activiteit gerelateerd aan cognitieve controledisfunctie bij MDD kan moduleren.

In tDCS injecteren oppervlakte-elektroden (anode en kathode) gelijkstroom met lage amplitude door de hoofdhuid om hersenactiviteit en prikkelbaarheid te moduleren, met regulerende effecten die niet alleen de gestimuleerde hersengebieden beïnvloeden, maar ook op het niveau van hersennetwerken, en daarom met de mogelijkheid van het 'optimaliseren' van de balans tussen integratie en segregatie van geassocieerde functies, vaak waargenomen bij neuropsychiatrische aandoeningen.

In de afgelopen jaren is gebleken dat tDCS veilig is en over het algemeen goed wordt verdragen als de juiste veiligheidsrichtlijnen worden gevolgd, en het heeft een matig maar consistent effect aangetoond bij de behandeling van depressie.

Cruciaal is dat recente tDCS-systemen zeer draagbaar en eenvoudig in te stellen zijn, met de mogelijkheid om op afstand te worden geconfigureerd, waardoor mogelijk op afstand gecontroleerde niet-farmacologische behandelingen thuis kunnen worden toegediend, waardoor langdurige therapietrouw wordt vergemakkelijkt.

Onlangs is de wetenschappelijke belangstelling voor de toepassing van thuisgebaseerde tDCS op een verscheidenheid aan klinische aandoeningen geleidelijk toegenomen, en met betrekking tot depressie.

Dit vertegenwoordigt mogelijk een zeer relevante stap voorwaarts in de behandeling van TRD, waardoor het zeer schaalbaar en zeer haalbaar is voor mensen die ver van klinische faciliteiten wonen, met verplaatsingsproblemen of uitzonderlijke situaties beschouwen als de COVID-19-pandemie die aan de ene kant de meeste zorgmiddelen opslokte en anderzijds mensen opleggen om mobiliteit te elimineren of te verminderen.

Doel:

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en haalbaarheid van een thuisinterventie voor therapieresistente depressie te bevestigen

Hipothese:

De specifieke hypothese is dat het haalbaar en effectief is om een ​​zelf-toegediende thuistherapeutische interventie te implementeren om depressieve symptomen te verminderen of te elimineren.

Materiaal en methoden:

Ontwerp

De onderzoekers zullen een home-based hersenstimulatiebehandeling implementeren met behulp van tDCS bij mensen die lijden aan TRD. De stimulatie zal worden toegediend in samenwerking met een bekende (begeleider) die samen met de patiënten zal deelnemen aan een training over tDCS-toediening voor aanvang van de behandeling. Bovendien wordt de behandeling voorafgegaan en gevolgd door een voor- en naonderzoek.

Deelnemers

De onderzoekers zullen 40 deelnemers inschrijven, ouder dan 18 jaar. De steekproefomvang is berekend rekening houdend met de effectgrootte van de weinige eerdere studies die het modulerende effect van niet-invasieve hersenstimulatie op gedragsuitkomsten van depressie onderzochten (Hedge's g = 0,3-0,76).

Steekproefgroottes die nodig zijn voor het type analyse dat wordt gepresenteerd in de sectie "statistische benadering" (F-statistieken als ANOVA met herhaalde metingen, logistische en lineaire regressies, enz..), rekening houdend met alfa=0,05 en statistisch vermogen (1-bèta) =0,80, voor de uit te voeren interventiestudie wordt geschat op 40 deelnemers, rekening houdend met een uitval van 10-15%.

Samen trainen

Voordat met de interventie wordt begonnen, zullen de onderzoekers een eerste persoonlijke trainingssessie volgen, gevolgd door een training- en supervisieprogramma op afstand, voor begeleiders die de stimulatie zullen toedienen. Deze trainingssessies hebben tot doel om te instrueren over en te zorgen voor de juiste toediening van de stimulatie.

Het programma zal gebaseerd zijn op drie hoofdpijlers: een diepgaand trainingscurriculum over tDCS en instructies voor het toedienen van de stimulatie, een reeks oefensessies op afstand georganiseerd door getraind onderzoekspersoneel voor studiegenoten om de kennis en vaardigheden afgeleid van het trainingscurriculum en een on-demand infrastructuur voor hulp op afstand om zo nodig extra ondersteuning en begeleiding te bieden aan studiegenoten.

Beoordeling vooraf

Voor en na het stimulatieprotocol krijgen deelnemers vragenlijsten en schalen om onze belangrijkste resultaten te evalueren.

Werkzaamheidsresultaten

Deelnemers zullen worden toegediend met de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), de Beck Depression Inventory, de Hamilton Depression Rating Scale en de door patiënten beoordeelde Quick Inventory of Depressive Symptomatology. Bovendien zullen deelnemers ook cognitief worden beoordeeld met een cognitieve screening en met betrekking tot hun kwaliteit van leven met de afname van de Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short Form. De onderzoekers voeren ook een cognitieve screening uit met behulp van de Guttmann Cognitest digitale oplossing voor señf-toegediende cognitieve testen.

Haalbaarheid resultaten

Om de haalbaarheid van de behandeling te beoordelen, zullen de onderzoekers de therapietrouw evalueren in termen van naleving van geplande sessies waarbij de afname van de elektrode-impedantie wordt gemeten en het aantal afgebroken sessies als gevolg van een hoge elektrode-impedantie.

tDCS-studieprotocol: algemene montage- en configuratieprocedures

De stimulatie bestaat uit 20 sessies gedurende drie opeenvolgende weken (van maandag tot en met vrijdag), waarbij elke sessie 30 minuten duurt, volgens een protocol dat algemeen wordt gebruikt in verschillende klinische centra en is goedgekeurd voor de behandeling van depressie.

De stimulatie zal gericht zijn op de linker dorsale laterale prefrontale cortex (L-DLPFC), consistent eerder geïdentificeerd als doelwit voor de behandeling van tDCS-depressie.

De stroom zal gedurende 30 minuten constant worden geleverd en zal aanvankelijk worden verhoogd en uiteindelijk worden verlaagd in een 30 s ramp-up en ramp-down mode. Alle stimulatieparameters voldoen aan de algemene richtlijnen voor huidige veiligheidscriteria voor transcraniële elektrische stimulatie en om veiligheidsredenen is de maximaal geleverde stroom 2 ma.

De stimulatie zal worden toegediend via Sooma tDCS™ medisch apparaat, dat wereldwijd door zorgprofessionals wordt gebruikt. Het heeft b.v. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA en COFEPRIS goedkeuringen voor de behandeling van depressie. Sooma tDCS™-apparaten worden vervaardigd in Finland onder ISO 13485. Dit apparaat is zo ontworpen dat het overal gemakkelijk te gebruiken is, met een enkele bedieningsknop die wordt gebruikt om de stimulatie te starten en te pauzeren. Al het andere is geautomatiseerd en bijgevolg is de aanwezigheid van een medische professional niet vereist tijdens de behandelingssessies en kunnen patiënten de therapie vanuit het comfort van hun huis uitvoeren. Bovendien kon de arts met behulp van een cloudgebaseerd softwarepakket de voortgang van de app-behandeling onmiddellijk volgen.