Stimolazione cerebrale non invasiva domiciliare per la depressione resistente al trattamento Fattibilità, efficacia e biomarcatore della risposta al trattamento

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è una patologia altamente invalidante con una prevalenza importante lungo tutto l'arco della vita. La sua prevalenza globale è di circa il 5% della popolazione ed è stato stimato che la depressione rappresenti la terza causa di disabilità a livello mondiale con un enorme impatto sociale ed economico.

Mentre una percentuale significativa di pazienti con MDD mostra risposte cliniche agli interventi farmacologici di prima linea, quasi il 30% dei casi mostra resistenza ai farmaci e non riesce a ottenere la remissione dei sintomi quando somministrati con antidepressivi.

Questa condizione, definita depressione resistente al trattamento (TRD), definisce i pazienti in cui il trattamento con due o più prodotti di diverse classi farmacologiche utilizzati per un periodo di tempo sufficiente a una dose adeguata, non riesce a indurre un effetto clinicamente significativo (risposta inadeguata).

TRD peggiora l'impatto personale, sociale ed economico della depressione e i pazienti TRD, rispetto ai pazienti non TRD, hanno riportato una ridotta qualità della vita, ridotta salute fisica e mentale, presentando importanti menomazioni nelle attività della vita quotidiana. Inoltre, per questi pazienti, anche le risorse ei costi sanitari sono significativamente più elevati.

Per trattare questi pazienti negli ultimi decenni sono stati sviluppati diversi approcci terapeutici alternativi. Tra di loro la stimolazione cerebrale non invasiva (NIBS) ha dimostrato di essere una procedura sicura ed efficace che riduce e mitiga con successo i principali sintomi della depressione.

Tra le diverse tecniche, la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è uno degli approcci più studiati e promettenti, in quanto può modulare l'attività corticale correlata alla disfunzione del controllo cognitivo nella MDD.

Nella tDCS, gli elettrodi di superficie (anodo e catodo) iniettano corrente continua di bassa ampiezza attraverso il cuoio capelluto per modulare l'attività cerebrale e l'eccitabilità, con effetti regolatori che impattano non solo sulle aree cerebrali stimolate ma anche a livello delle reti cerebrali, e quindi con la potenzialità di 'ottimizzare' l'equilibrio tra integrazione e segregazione delle funzioni associate, comunemente osservato in condizioni neuropsichiatriche.

Negli ultimi anni, la tDCS ha dimostrato di essere sicura e generalmente ben tollerata quando vengono seguite le linee guida di sicurezza appropriate e ha dimostrato un effetto moderato ma coerente nel trattamento della depressione.

Fondamentalmente, i recenti sistemi tDCS sono altamente portatili e facili da configurare, con la possibilità di essere configurati da remoto, consentendo potenzialmente la somministrazione di trattamenti non farmacologici supervisionati da remoto a casa, facilitando l'aderenza ai trattamenti di lunga durata.

Recentemente, l'interesse scientifico per l'applicazione della tDCS domiciliare a una varietà di condizioni cliniche è aumentato progressivamente e per quanto riguarda la depressione.

Questo rappresenta potenzialmente un passo avanti molto rilevante nel trattamento della TRD, rendendolo molto scalabile e altamente fattibile per le persone che vivono lontano dalle strutture cliniche, con difficoltà di spostamento o che considerano situazioni eccezionali come la pandemia di COVID-19 che da un lato ha assorbito la maggior parte delle risorse sanitarie e dall'altro imporre alle persone di eliminare o ridurre la mobilità.

Scopo:

Lo scopo di questo studio è confermare l'efficacia e la fattibilità di un intervento domiciliare per la depressione resistente al trattamento

Ipotesi:

L'ipotesi specifica è che sia fattibile ed efficace attuare un intervento terapeutico domiciliare autosomministrato per ridurre o eliminare i sintomi depressivi.

Materiale e metodi:

Progetto

I ricercatori implementeranno un trattamento di stimolazione cerebrale domiciliare utilizzando tDCS nelle persone che soffrono di TRD. La stimolazione verrà somministrata in collaborazione con un familiare (accompagnatore) che parteciperà, insieme ai pazienti, ad un training sulla somministrazione della tDCS prima dell'inizio del trattamento. Inoltre, il trattamento sarà preceduto e seguito da valutazioni pre e post.

Partecipanti

Gli investigatori registreranno 40 partecipanti, di età superiore ai 18 anni. La dimensione del campione è stata calcolata considerando la dimensione dell'effetto dei pochi studi precedenti che hanno indagato l'effetto modulatorio della stimolazione cerebrale non invasiva sugli esiti comportamentali della depressione (g di Hedge = 0,3-0,76).

Dimensioni campionarie necessarie per il tipo di analisi presentato nella "sezione di approccio statistico" (statistiche F come ANOVA a misura ripetuta, regressioni logistiche e lineari, ecc.), considerando alpha=0.05 e potenza statistica (1-beta) =0.80, per lo studio interventistico da condurre è stimato in 40 partecipanti, considerando un abbandono del 10-15%.

Formazione dei compagni

Prima di iniziare l'intervento, gli investigatori intraprenderanno una prima sessione di formazione di persona, seguita da un programma di formazione e supervisione a distanza, per i compagni che somministreranno la stimolazione. Queste sessioni di formazione avranno lo scopo di istruire e assicurare la corretta somministrazione della stimolazione.

Il programma si baserà su tre pilastri principali: un curriculum di formazione approfondito sulla tDCS e istruzioni su come somministrare la stimolazione, una serie di sessioni pratiche a distanza ospitate da personale di ricerca qualificato per i compagni di studio per applicare prontamente le conoscenze e le abilità derivate da il curriculum di formazione e un'infrastruttura di assistenza remota su richiesta per fornire ulteriore supporto e guida ai compagni di studio secondo necessità.

Valutazione pre-post

Prima e dopo il protocollo di stimolazione ai partecipanti verranno somministrati questionari e scale per valutare i nostri principali risultati.

Risultati di efficacia

Ai partecipanti verrà somministrato il Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), il Beck Depression Inventory, il Hamilton Depression Rating Scale e il Quick Inventory of Depressive Symptomatology valutato dal paziente. Inoltre, i partecipanti saranno anche valutati cognitivamente con uno screening cognitivo e per quanto riguarda la loro qualità di vita con la somministrazione del questionario breve sul godimento e la soddisfazione della qualità della vita. Gli investigatori amministrano anche uno screening cognitivo utilizzando la soluzione digitale Guttmann Cognitest per test cognitivi amministrati da señf.

Esiti di fattibilità

Per valutare la fattibilità del trattamento gli investigatori valuteranno l'aderenza all'intervento in termini di rispetto delle sessioni programmate misurando la diminuzione dell'impedenza degli elettrodi e il numero di sessioni interrotte a causa dell'elevata impedenza degli elettrodi.

Protocollo di studio tDCS: montaggio generale e procedure di configurazione

La stimolazione consisterà in 20 sessioni nell'arco di tre settimane consecutive (dal lunedì al venerdì), ciascuna della durata di 30 minuti, seguendo un protocollo ampiamente utilizzato in vari centri clinici e approvato per il trattamento della depressione.

La stimolazione mirerà alla corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L-DLPFC), costantemente identificata in precedenza come bersaglio per il trattamento della depressione tDCS.

La corrente sarà fornita in modo costante per 30 minuti e sarà inizialmente aumentata e infine diminuita in 30 s ramp-up e ramp-down. Tutti i parametri di stimolazione aderiscono alle linee guida generali sui criteri di sicurezza della corrente di stimolazione elettrica transcranica e per questioni di sicurezza, la corrente massima erogata sarà di 2 ma.

La stimolazione verrà erogata tramite il dispositivo medico Sooma tDCS™, utilizzato dagli operatori sanitari di tutto il mondo. Ha acquisito ad es. Approvazioni CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA e COFEPRIS per il trattamento della depressione. I dispositivi Sooma tDCS™ sono prodotti in Finlandia secondo ISO 13485. Questo dispositivo è stato progettato per essere molto facile da usare ovunque con un unico pulsante di controllo utilizzato per avviare e mettere in pausa la stimolazione. Tutto il resto è automatizzato e, di conseguenza, non è richiesta la presenza di un medico durante le sessioni di trattamento e i pazienti possono eseguire la terapia comodamente da casa. Inoltre, con l'aiuto di un software basato su cloud, il medico può seguire istantaneamente i progressi del trattamento tramite app.