家庭无创脑刺激治疗难治性抑郁症的可行性、功效和治疗反应的生物标志物

重度抑郁症 (MDD) 是一种高度致残的病理学，在整个生命周期中普遍存在。 其全球患病率约为人口的 5%，据估计抑郁症是全球残疾的第三大原因，造成巨大的社会和经济影响。

虽然相当一部分 MDD 患者对一线药物干预措施表现出临床反应，但近 30% 的病例表现出对药物的耐药性，并且在服用抗抑郁药物时未能缓解症状。

这种情况被称为难治性抑郁症 (TRD)，定义为使用两种或多种不同药理学类别的产品以足够的剂量使用足够长的时间，未能产生有临床意义的效果（反应不足）的患者。

TRD 恶化了抑郁症的个人、社会和经济影响，与非 TRD 患者相比，TRD 患者的生活质量下降，身心健康状况恶化，对日常生活活动造成严重损害。 此外，对于这些患者来说，医疗资源和成本也明显更高。

为了治疗这些患者，在过去几十年中已经开发了各种替代治疗方法。 无创脑刺激（NIBS）被证明是一种安全有效的手术，可以成功减少和缓解严重抑郁症状。

在不同的技术中，经颅直流电刺激 (tDCS) 是研究较多且有前途的方法之一，因为它可以调节与 MDD 认知控制功能障碍相关的皮层活动。

在 tDCS 中，表面电极（阳极和阴极）通过头皮注入低幅度直流电来调节大脑活动和兴奋性，其调节作用不仅影响受刺激的大脑区域，还影响大脑网络水平，因此具有潜力“优化”相关功能整合与分离之间的平衡，这在神经精神疾病中常见。

近年来，在遵循适当的安全指南的情况下，经颅直流电刺激 (tDCS) 被证明是安全的，并且总体耐受性良好，并且在抑郁症治疗中表现出适度但一致的效果。

至关重要的是，最近的 tDCS 系统高度便携且易于设置，并且可以远程配置，有可能允许在家中进行远程监督的非药物治疗，从而促进长期治疗的依从性。

最近，科学界对将家庭经颅直流电刺激 (tDCS) 应用于各种临床病症（尤其是抑郁症）的兴趣逐渐增加。

这可能代表着 TRD 治疗方面向前迈出了非常重要的一步，使其对于居住在远离临床设施、有流离失所困难或考虑到特殊情况的人们来说非常可扩展且高度可行，因为一方面，由于 COVID-19 大流行占用了大部分医疗资源另一方面强制人们消除或减少流动性。

目的：

本研究的目的是确认家庭干预治疗难治性抑郁症的有效性和可行性

假设：

具体假设是，实施自我管理的家庭治疗干预来减少或消除抑郁症状是可行且有效的。

材料与方法：

设计

研究人员将使用经颅直流电刺激 (tDCS) 对 TRD 患者实施家庭脑刺激治疗。 刺激将与熟悉的人（同伴）合作进行，该同伴将与患者一起参加治疗开始前的 tDCS 管理培训。 此外，治疗前后将进行前后评估。

参加者

调查人员将招募 40 名年龄超过 18 岁的参与者。 样本量的计算考虑了之前几项研究的影响大小，这些研究调查了非侵入性脑刺激对抑郁症行为结果的调节作用（Hedge's g = 0.3-0.76）。

“统计方法部分”中介绍的分析类型所需的样本量（F 统计作为重复测量方差分析、逻辑回归和线性回归等），考虑 alpha=0.05 和统计功效 (1-beta)=0.80，对于预计将进行的干预研究有 40 名参与者，考虑到 10-15% 的退出率。

陪伴训练

在开始干预之前，研究人员将对负责实施刺激的同伴进行第一次现场培训，然后进行远程培训和监督计划。 这些培训课程的目的是指导并确保正确的刺激管理。

该计划将基于三个主要支柱：关于 tDCS 的深入培训课程和如何管理刺激的说明，一组由训练有素的研究人员主持的远程练习课程，供学习伙伴及时应用从学习中获得的知识和技能。培训课程和按需远程协助基础设施，可根据需要为学习同伴提供额外的支持和指导。

事前事后评估

在刺激方案之前和之后，参与者将接受问卷和量表来评估我们的主要结果。

功效结果

参与者将接受蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS)、贝克抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表和患者参与者评定的抑郁症状快速量表。 此外，还将通过认知筛查对参与者进行认知评估，并通过生活质量享受和满意度问卷简表来评估他们的生活质量。 研究人员还使用 Guttmann Cognitest 数字解决方案进行认知筛查，以进行自我管理的认知测试。

可行性结果

为了评估治疗的可行性，研究人员将根据预定疗程的依从性来评估干预的依从性，测量电极阻抗的降低以及由于高电极阻抗而中止的疗程数量。

tDCS 研究协议：一般蒙太奇和配置程序

刺激将包括连续三周（周一至周五）的 20 次疗程，每次持续 30 分钟，遵循在各个临床中心广泛使用并批准用于抑郁症治疗的方案。

刺激将针对左背侧外侧前额叶皮层 (L-DLPFC)，此前一直被确定为 tDCS 抑郁症治疗的目标。

电流将持续供应 30 分钟，并以 30 秒的斜升和斜降方式最初增加并最终减少。 所有刺激参数均符合一般经颅电刺激电流安全标准指南，出于安全问题，传输的最大电流将为 2 mA。

刺激将通过 Sooma tDCS™ 医疗设备提供，全世界的医疗保健专业人员都在使用。 它已经获得了例如 CE、加拿大卫生部、MDA、HSA、TGA 和 COFEPRIS 批准用于治疗抑郁症。 Sooma tDCS™ 设备根据 ISO 13485 在芬兰制造。 该设备被设计为非常易于在任何地方使用，具有用于启动和暂停刺激的单个控制按钮。 其他一切都是自动化的，因此，在治疗过程中不需要医疗专业人员在场，患者可以在舒适的家中进行治疗。 此外，借助基于云的软件套件，医生可以立即跟踪应用程序治疗进度。