Otthoni, non-invazív agystimuláció a kezelésrezisztens depresszióért Megvalósíthatóság, hatékonyság és a kezelésre adott válasz biomarkere

A Major Depressive Disorder (MDD) súlyosan fogyatékosságot okozó kórkép, amely a teljes élettartam során jelentős gyakorisággal fordul elő. Globális elterjedtsége a népesség körülbelül 5%-a, és a becslések szerint a depresszió a világ rokkantságának harmadik oka, amely óriási társadalmi és gazdasági hatással jár.

Míg az MDD-ben szenvedő betegek jelentős része klinikai választ mutat az első vonalbeli farmakológiai beavatkozásokra, az esetek csaknem 30%-a rezisztenciát mutat a gyógyszerekkel szemben, és nem enyhülnek a tünetek, ha antidepresszánsokkal adják őket.

Ez az állapot, amelyet kezelésrezisztens depressziónak (TRD) neveznek, azokat a betegeket határozza meg, akiknél a két vagy több, különböző farmakológiai osztályba tartozó termékkel, megfelelő dózisban, elegendő ideig alkalmazott kezelés nem vált ki klinikailag jelentős hatást (nem megfelelő válasz).

A TRD rontja a depressziós betegek személyes, társadalmi és gazdasági hatását, és a nem TRD-ben szenvedő betegekhez képest csökkent életminőségről, csökkent fizikai és mentális egészségről számoltak be, ami jelentős károsodásokat okoz a mindennapi életben. Ezen túlmenően ezeknél a betegeknél az egészségügyi erőforrások és költségek is lényegesen magasabbak.

Ezen betegek kezelésére az elmúlt évtizedekben különféle alternatív terápiás megközelítéseket fejlesztettek ki. Közöttük a non-invazív agystimuláció (NIBS) biztonságos és hatékony eljárásnak bizonyult, amely sikeresen csökkenti és enyhíti a súlyos depressziós tüneteket.

A különböző technikák közül a transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS) az egyik jobban tanulmányozott és ígéretes megközelítés, mivel képes modulálni a kognitív kontroll diszfunkcióhoz kapcsolódó kérgi aktivitást MDD-ben.

A tDCS-ben a felületi elektródák (anód és katód) kis amplitúdójú egyenáramot fecskendeznek át a fejbőrön, hogy modulálják az agyi aktivitást és az ingerlékenységet, és a szabályozó hatások nemcsak a stimulált agyterületekre, hanem az agyi hálózatok szintjére is hatással vannak, és így a potenciális lehetőségekkel. a kapcsolódó funkciók integrációja és szegregációja közötti egyensúly „optimalizálása”, ami általában megfigyelhető neuropszichiátriai állapotokban.

Az elmúlt években a tDCS biztonságosnak és általában jól tolerálhatónak bizonyult, ha a megfelelő biztonsági irányelveket betartják, és mérsékelt, de következetes hatást mutatott a depresszió kezelésében.

Létfontosságú, hogy a legújabb tDCS-rendszerek nagymértékben hordozhatóak és könnyen beállíthatók, távolról is konfigurálhatók, ami potenciálisan lehetővé teszi a távolról felügyelt, nem gyógyszeres kezelések otthoni adását, megkönnyítve a hosszú távú kezelések betartását.

Az utóbbi időben a tudományos érdeklődés az otthoni tDCS különféle klinikai állapotokban történő alkalmazása iránt fokozatosan nőtt, és a depresszió tekintetében is.

Ez potenciálisan nagyon fontos előrelépést jelenthet a TRD kezelésében, mivel nagyon méretezhetővé és nagyon megvalósíthatóvá teszi a klinikai létesítményektől távol élő, elmozdulási nehézségekkel küzdő vagy olyan kivételes helyzeteket figyelembe vevő emberek számára, mint a COVID-19 világjárvány, amely egyrészt a legtöbb egészségügyi erőforrást felemésztette. másrészt arra kényszerítik az embereket, hogy szüntessék meg vagy csökkentsék a mobilitást.

Cél:

A tanulmány célja, hogy megerősítse az otthoni beavatkozás hatékonyságát és megvalósíthatóságát a kezelésre rezisztens depresszióban.

Hipotézis:

A konkrét hipotézis az, hogy megvalósítható és hatékony egy önálló otthoni terápiás beavatkozás a depressziós tünetek csökkentésére vagy megszüntetésére.

Anyag és módszerek:

Tervezés

A kutatók otthoni agystimulációs kezelést fognak végrehajtani tDCS segítségével TRD-ben szenvedő embereknél. A stimulációt egy ismerőssel (társsal) együttműködve adják be, aki a betegekkel együtt részt vesz a tDCS beadásáról szóló tréningen a kezelés megkezdése előtt. Ezenkívül a kezelést megelőző és utóvizsgálat előzi meg és követi.

Résztvevők

A nyomozók 40, 18 év feletti résztvevőt vesznek fel. A minta méretét a nem invazív agyi stimulációnak a depresszió viselkedési kimenetelére gyakorolt ​​moduláló hatását vizsgáló néhány korábbi tanulmány hatásméretének figyelembevételével számították ki (Hedge g = 0,3-0,76).

A "statisztikai megközelítés" részben bemutatott elemzéstípushoz szükséges mintanagyságok (F statisztika ismételt mérésű ANOVA, logisztikai és lineáris regressziók stb.), figyelembe véve az alfa=0,05 és a statisztikai teljesítmény (1-béta) =0,80, a az elvégzendő intervenciós vizsgálat 40 fősre becsülhető, 10-15%-os lemorzsolódást figyelembe véve.

Társképzés

A beavatkozás megkezdése előtt a vizsgálók egy első személyes képzésen vesznek részt, amelyet távoktatási és szupervíziós program követ a stimulációt beadó társak számára. Ezeknek az edzéseknek az a célja, hogy eligazítsák a stimuláció helyes adagolását, és biztosítsák azt.

A program három fő pilléren fog alapulni: egy mélyreható képzési tanterv a tDCS-ről és a stimuláció adminisztrálására vonatkozó utasítások, távoli gyakorlatok sorozata, amelyeket képzett kutatószemélyzet tart otthont a tanulmányi kísérőknek, hogy azonnal alkalmazzák az ebből származó ismereteket és készségeket. a képzési tanterv és egy igény szerinti távoli segítségnyújtási infrastruktúra, amely szükség esetén további támogatást és útmutatást nyújt a tanulótársaknak.

Előzetes utóértékelés

A stimulációs protokoll előtt és után a résztvevőket kérdőívekkel és skálákkal látják el, hogy értékeljék főbb eredményeinket.

Hatékonysági eredmények

A résztvevőket a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skálával (MADRS), a Beck Depresszió Inventoryval, a Hamilton Depression Rating Scale-val és a betegek által értékelt Depressziós Tünettani Gyors leltárral kezelik. Ezen túlmenően a résztvevők kognitív értékelése kognitív szűréssel, életminőségük tekintetében pedig az Életminőség-élvezet és elégedettség kérdőívének kitöltésével történik. A kutatók kognitív szűrést is végeznek a Guttmann Cognitest digitális megoldásával a señf által beadott kognitív teszteléshez.

A megvalósíthatósági eredmények

A kezelés megvalósíthatóságának felmérése érdekében a vizsgálók értékelik a beavatkozáshoz való ragaszkodást az ütemezett, az elektródák impedancia csökkenését és a nagy elektródák impedancia miatti megszakítások számát mérő ülések megfelelősége szempontjából.

tDCS vizsgálati protokoll: általános szerelési és konfigurációs eljárások

A stimuláció 20 alkalomból áll, három egymást követő héten (hétfőtől péntekig), mindegyik ülés 30 percig tart, a különböző klinikai központokban széles körben használt és a depresszió kezelésére jóváhagyott protokollt követve.

A stimuláció a bal dorsalis laterális prefrontális kérget (L-DLPFC) célozza meg, amelyet korábban következetesen a tDCS depresszió kezelés célpontjaként azonosítottak.

Az áramot folyamatosan 30 percen keresztül táplálják, és kezdetben növelik, majd 30 s-os fel- és lefutási módban csökkentik. Valamennyi stimulációs paraméter megfelel a koponyán keresztüli elektromos stimulációra vonatkozó általános biztonsági követelményeknek, és biztonsági kérdések esetén a maximális leadott áramerősség 2 ma.

A stimulációt Sooma tDCS™ orvosi eszközzel szállítják, amelyet az egészségügyi szakemberek világszerte használnak. Megszerezte pl. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA és COFEPRIS jóváhagyások a depresszió kezelésére. A Sooma tDCS™ eszközöket Finnországban gyártják az ISO 13485 szabvány szerint. Ezt az eszközt úgy tervezték, hogy bárhol nagyon könnyen használható legyen, egyetlen vezérlőgombbal, amellyel elindítható és szüneteltethető a stimuláció. Minden más automatizált, így a kezelések során nincs szükség egészségügyi szakember jelenlétére, és a betegek kényelmesen, otthonukból végezhetik a terápiát. Ezenkívül egy felhő alapú szoftver segítségével az orvos azonnal követheti az alkalmazás kezelésének előrehaladását.