Домашняя неинвазивная стимуляция мозга при резистентной к лечению депрессии, осуществимость, эффективность и биомаркер ответа на лечение

Большое депрессивное расстройство (БДР) является крайне инвалидизирующей патологией с важной распространенностью на протяжении всей жизни. Его глобальная распространенность составляет около 5% населения, и было подсчитано, что депрессия представляет собой третью причину инвалидности во всем мире, вызывающую огромные социальные и экономические последствия.

В то время как у значительной части пациентов с БДР наблюдается клинический ответ на фармакологические вмешательства первой линии, почти в 30% случаев наблюдается резистентность к лекарствам и не удается достичь ремиссии симптомов при назначении антидепрессантов.

Это состояние, называемое резистентной к терапии депрессией (ТРД), определяется у пациентов, у которых лечение двумя или более препаратами разных фармакологических классов, используемыми в течение достаточного периода времени в адекватной дозе, не вызывает клинически значимого эффекта (неадекватная реакция).

TRD ухудшает личное, социальное и экономическое влияние депрессии, и пациенты с TRD по сравнению с пациентами без TRD сообщают о снижении качества жизни, ухудшении физического и психического здоровья, вызывая серьезные нарушения в повседневной жизни. Кроме того, для этих пациентов ресурсы и затраты на здравоохранение также значительно выше.

Для лечения этих пациентов в последние десятилетия были разработаны различные альтернативные терапевтические подходы. Между ними неинвазивная стимуляция мозга (NIBS) показала себя как безопасная и эффективная процедура, которая успешно уменьшает и смягчает основные симптомы депрессии.

Среди различных методов транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) является одним из наиболее изученных и многообещающих подходов, поскольку он может модулировать корковую активность, связанную с дисфункцией когнитивного контроля при БДР.

В tDCS поверхностные электроды (анод и катод) вводят постоянный ток низкой амплитуды через кожу головы для модуляции мозговой активности и возбудимости, при этом регулирующие эффекты воздействуют не только на стимулируемые области мозга, но и на уровне мозговых сетей, и, следовательно, с потенциалом «оптимизации» баланса между интеграцией и сегрегацией ассоциированных функций, обычно наблюдаемой при нейропсихиатрических состояниях.

В последние годы tDCS показал себя безопасным и в целом хорошо переносимым при соблюдении соответствующих рекомендаций по безопасности, а также продемонстрировал умеренный, но устойчивый эффект при лечении депрессии.

Важно отметить, что последние системы tDCS очень портативны и просты в настройке, с возможностью удаленной настройки, что потенциально позволяет проводить немедикаментозное лечение под дистанционным наблюдением в домашних условиях, облегчая соблюдение режима лечения в течение длительного времени.

В последнее время научный интерес к применению tDCS в домашних условиях при различных клинических состояниях постепенно возрастает, в том числе в отношении депрессии.

Это потенциально представляет собой очень важный шаг вперед в лечении TRD, делая его очень масштабируемым и очень выполнимым для людей, живущих вдали от клинических учреждений, с трудностями перемещения или с учетом исключительных ситуаций, таких как пандемия COVID-19, которая, с одной стороны, поглотила большую часть ресурсов здравоохранения. а с другой навязывать людям ликвидировать или уменьшить подвижность.

Цель:

Цель этого исследования — подтвердить эффективность и осуществимость домашнего вмешательства при резистентной депрессии.

Гипотеза:

Конкретная гипотеза состоит в том, что возможно и эффективно проводить самостоятельное домашнее терапевтическое вмешательство для уменьшения или устранения симптомов депрессии.

Материал и методы:

Дизайн

Исследователи будут внедрять домашнюю стимуляцию мозга с использованием tDCS у людей, страдающих TRD. Стимуляция будет проводиться в сотрудничестве с знакомым (компаньоном), который вместе с пациентами будет участвовать в обучении по применению tDCS перед началом лечения. Более того, лечению будут предшествовать и после него будут проводиться предварительная и послеоперационная оценка.

Участники

Исследователи наберут 40 участников старше 18 лет. Размер выборки был рассчитан с учетом размера эффекта нескольких предыдущих исследований, изучающих модулирующий эффект неинвазивной стимуляции мозга на поведенческие исходы депрессии (показатель Хеджа g = 0,3–0,76).

Размеры выборки, необходимые для типа анализа, представленного в разделе «статистический подход» (F-статистика как повторное измерение ANOVA, логистическая и линейная регрессии и т. д.), учитывая альфа = 0,05 и статистическую мощность (1-бета) = 0,80, для предполагается провести интервенционное исследование с участием 40 участников с учетом отсева 10-15%.

Обучение компаньона

Перед началом вмешательства исследователи проведут первое личное обучение, за которым последует дистанционное обучение и программа наблюдения для компаньонов, которые будут проводить стимуляцию. Эти учебные занятия будут иметь целью проинструктировать и обеспечить правильное проведение стимуляции.

Программа будет основана на трех основных столпах: углубленный учебный план по tDCS и инструкции по проведению стимуляции, набор дистанционных практических занятий, проводимых обученным научным персоналом для товарищей по учебе, чтобы быстро применять знания и навыки, полученные из учебная программа и инфраструктура удаленной помощи по запросу для предоставления дополнительной поддержки и рекомендаций для товарищей по учебе по мере необходимости.

Предварительная оценка

До и после протокола стимуляции участникам будут предоставлены анкеты и шкалы для оценки наших основных результатов.

Результаты эффективности

Участникам будут назначены Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), Опросник депрессии Бека, Рейтинговая шкала депрессии Гамильтона и Быстрый опросник симптомов депрессии, оцененный участниками. Кроме того, участников также будут оценивать когнитивно с помощью когнитивного скрининга и оценивать их качество жизни с помощью краткой формы вопросника о качестве жизни и удовлетворенности. Исследователи также проводят когнитивный скрининг с использованием цифрового решения Guttmann Cognitest для когнитивного тестирования, проводимого señf.

Результаты осуществимости

Чтобы оценить осуществимость лечения, исследователи будут оценивать приверженность к вмешательству с точки зрения соблюдения запланированных сеансов, измеряя снижение импеданса электродов и количество прерванных сеансов из-за высокого импеданса электродов.

Протокол исследования tDCS: общие процедуры монтажа и настройки

Стимуляция будет состоять из 20 сеансов в течение трех недель подряд (с понедельника по пятницу), каждый сеанс будет длиться 30 минут в соответствии с протоколом, широко используемым в различных клинических центрах и одобренным для лечения депрессии.

Стимуляция будет нацелена на левую дорсальную латеральную префронтальную кору (L-DLPFC), последовательно идентифицированную ранее как мишень для лечения депрессии tDCS.

Ток будет подаваться постоянно в течение 30 минут и будет сначала увеличиваться, а затем уменьшаться в виде 30-секундного нарастания и замедления. Все параметры стимуляции соответствуют общим рекомендациям по критериям безопасности при транскраниальной электростимуляции, а по соображениям безопасности максимальный подаваемый ток будет составлять 2 мА.

Стимуляция будет проводиться с помощью медицинского устройства Sooma tDCS™, используемого медицинскими работниками по всему миру. Он приобрел, например. Сертификаты CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA и COFEPRIS для лечения депрессии. Устройства Sooma tDCS™ производятся в Финляндии в соответствии со стандартом ISO 13485. Это устройство было разработано так, чтобы его было очень легко использовать в любом месте, где есть одна кнопка управления, которая используется для запуска и приостановки стимуляции. Все остальное автоматизировано, поэтому присутствие медицинского работника во время лечебных сеансов не требуется, и пациенты могут проводить терапию, не выходя из дома. Кроме того, с помощью облачного программного обеспечения врач может мгновенно следить за ходом лечения через приложение.