Hembaserad icke-invasiv hjärnstimulering för behandlingsresistent depression Genomförbarhet, effektivitet och biomarkör för behandlingssvar

Major Depressive Disorder (MDD) är en mycket invalidiserande patologi med en viktig prevalens under hela livet. Dess globala prevalens är cirka 5 % av befolkningen och det har uppskattats att depression utgör den tredje orsaken till världsomspännande funktionshinder som orsakar enorma sociala och ekonomiska konsekvenser.

Medan en betydande andel av patienterna med MDD visar kliniska svar på första linjens farmakologiska interventioner, uppvisar nästan 30 % av fallen resistens mot mediciner och misslyckas med att få remission av symtom när de administreras med antidepressiva medel.

Detta tillstånd, benämnt behandlingsresistent depression (TRD), definierar patienter där behandling med två eller flera produkter av olika farmakologiska klasser som används under en tillräcklig tid vid en adekvat dos, misslyckas med att inducera en kliniskt meningsfull effekt (otillräckligt svar).

TRD förvärrar de personliga, sociala och ekonomiska effekterna av depression och TRD-patienter, jämfört med icke-TRD-patienter, rapporterade minskad livskvalitet, minskad fysisk och mental hälsa, vilket innebar viktiga försämringar i det dagliga livet. Dessutom är sjukvårdens resurser och kostnader betydligt högre för dessa patienter.

För att behandla dessa patienter under de senaste decennierna har olika alternativa terapeutiska metoder utvecklats. Mellan dem har icke-invasiv hjärnstimulering (NIBS) visat sig vara en säker och effektiv procedur som framgångsrikt minskar och mildrar allvarliga depressionssymtom.

Bland de olika teknikerna är transkraniell likströmsstimulering (tDCS) en av de mer studerade och lovande metoderna, eftersom den kan modulera kortikal aktivitet relaterad till kognitiv kontrolldysfunktion vid MDD.

I tDCS injicerar ytelektroder (anod och katod) likström med låg amplitud genom hårbotten för att modulera hjärnans aktivitet och excitabilitet, med regulatoriska effekter som påverkar inte bara de hjärnområden som stimuleras utan också på nivån av hjärnnätverk, och därför med potentialen att "optimera" balansen mellan integrering och segregering av associerade funktioner, som vanligtvis observeras vid neuropsykiatriska tillstånd.

Under de senaste åren har tDCS visat sig vara säkert och allmänt väl tolererat när lämpliga säkerhetsriktlinjer följs, och har visat en måttlig men konsekvent effekt vid depressionsbehandling.

Av avgörande betydelse är att de senaste tDCS-systemen är mycket portabla och lätta att installera, med möjlighet att konfigureras på distans, vilket potentiellt möjliggör administrering av fjärrövervakade icke-farmakologiska behandlingar hemma, vilket underlättar långvariga behandlingar.

Nyligen har det vetenskapliga intresset för tillämpningen av hembaserad tDCS på en mängd olika kliniska tillstånd ökat successivt, och när det gäller depression.

Detta utgör potentiellt ett mycket relevant steg framåt i behandlingen av TRD, vilket gör det mycket skalbart och mycket genomförbart för människor som bor långt från kliniska anläggningar, med förflyttningssvårigheter eller överväger exceptionella situationer som covid-19-pandemin som å ena sidan absorberade de flesta sjukvårdsresurser och å andra sidan ålägga människor att eliminera eller minska rörligheten.

Syfte:

Syftet med denna studie är att bekräfta effektiviteten och genomförbarheten av en hembaserad intervention för behandlingsresistent depression

Hipotes:

Den specifika hypotesen är att det är genomförbart och effektivt att implementera en självadministrerad hembaserad terapeutisk intervention för att minska eller eliminera depressiva symtom.

Material och metoder:

Design

Utredarna kommer att implementera en hembaserad hjärnstimuleringsbehandling med tDCS hos personer som lider av TRD. Stimuleringen kommer att ges i samarbete med en bekant (ledsagare) som tillsammans med patienterna deltar i en utbildning om tDCS-administration innan behandlingen påbörjas. Dessutom kommer behandlingen att föregås och följas av för- och efterbedömningar.

Deltagare

Utredarna kommer att registrera 40 deltagare, över 18 år. Provstorleken har beräknats med hänsyn till effektstorleken av de få tidigare studierna som undersökte den modulerande effekten av icke-invasiv hjärnstimulering på beteenderesultat av depression (Hedges g = 0,3-0,76).

Provstorlekar som behövs för den typ av analys som presenteras i avsnittet "statistisk tillvägagångssätt" (F-statistik som upprepat mått ANOVA, logistiska och linjära regressioner, etc..), med tanke på alfa=0,05 och statistisk styrka (1-beta) =0,80, för Interventionsstudien som ska genomföras beräknas vara på 40 deltagare, med tanke på ett avhopp på 10-15 %.

Sällskapsträning

Innan interventionen påbörjas kommer utredarna att genomföra en första personlig träningssession, följt av distansutbildning och övervakningsprogram, för följeslagare som ska administrera stimuleringen. Dessa träningssessioner kommer att ha som mål att instruera om, och säkerställa, korrekt administrering av stimuleringen.

Programmet kommer att baseras på tre huvudpelare: en fördjupad utbildningsplan om tDCS och instruktioner om hur man administrerar stimuleringen, en uppsättning övningssessioner på distans som anordnas av utbildad forskarpersonal för studiekamrater för att omedelbart tillämpa de kunskaper och färdigheter som härrör från utbildningsplanen och en infrastruktur för fjärrassistans på begäran för att ge ytterligare stöd och vägledning till studiekamrater vid behov.

Utvärdering före efter

Före och efter stimuleringsprotokollet kommer deltagarna att administreras med frågeformulär och skalor för att utvärdera våra huvudsakliga resultat.

Effektivitetsresultat

Deltagarna kommer att administreras med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Beck Depression Inventory, Hamilton Depression Rating Scale och patientdeltagarklassade Quick Inventory of Depressive Symptomatology. Dessutom kommer deltagarna också att bedömas kognitivt med hjälp av en kognitiv screening och avseende deras livskvalitet med administrationen av enkäten om livskvalitet, njutning och tillfredsställelse. Utredarna administrerar också en kognitiv screening med den digitala lösningen Guttmann Cognitest för själv-administrerade kognitiva tester.

Genomförbarhetsresultat

För att bedöma genomförbarheten av behandlingen kommer utredarna att utvärdera efterlevnaden av interventionen i termer av överensstämmelse med schemalagda sessioner som mäter minskningen av elektrodimpedans och antalet avbrutna sessioner på grund av hög elektrodimpedans.

tDCS-studieprotokoll: allmänna monterings- och konfigurationsprocedurer

Stimuleringen kommer att bestå av 20 sessioner under tre på varandra följande veckor (från måndag till fredag), varje session varar i 30 minuter, enligt ett protokoll som används allmänt i olika kliniska centra och godkänt för behandling av depression.

Stimuleringen kommer att riktas mot den vänstra dorsala laterala prefrontala cortex (L-DLPFC), konsekvent tidigare identifierats som mål för tDCS-depressionsbehandling.

Strömmen kommer att tillföras konstant i 30 minuter och kommer initialt att ökas och slutligen minskas på ett 30 s upp- och nedrampningssätt. Alla stimuleringsparametrar följer allmänna säkerhetskriterier för transkraniell elektrisk stimuleringsström och för säkerhetsfrågor kommer den maximala strömmen som levereras vara 2 ma.

Stimulering kommer att levereras via Sooma tDCS™ medicinsk utrustning, som används av sjukvårdspersonal över hela världen. Den har förvärvat t.ex. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA och COFEPRIS godkännanden för behandling av depression. Sooma tDCS™-enheter tillverkas i Finland enligt ISO 13485. Denna enhet har designats för att vara mycket enkel att använda var som helst med en enda kontrollknapp som används för att starta och pausa stimuleringen. Allt annat är automatiserat och följaktligen krävs inte närvaro av en läkare under behandlingssessionerna och patienter kan utföra terapin från bekvämligheten av sitt hem. Dessutom, med hjälp av en molnbaserad mjukvarukostym, kunde läkaren följa appbehandlingens framsteg omedelbart.