Domowa nieinwazyjna stymulacja mózgu w leczeniu depresji lekoopornej Wykonalność, skuteczność i biomarker odpowiedzi na leczenie

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest wysoce upośledzającą patologią, występującą przez całe życie. Jej globalne rozpowszechnienie wynosi około 5% populacji i szacuje się, że depresja stanowi trzecią przyczynę niepełnosprawności na świecie, powodując ogromne skutki społeczne i gospodarcze.

Podczas gdy znaczny odsetek pacjentów z MDD wykazuje odpowiedź kliniczną na interwencje farmakologiczne pierwszego rzutu, prawie 30% przypadków wykazuje oporność na leki i nie uzyskuje remisji objawów po podaniu z lekami przeciwdepresyjnymi.

Ten stan, określany jako depresja oporna na leczenie (TRD), określa pacjentów, u których leczenie dwoma lub więcej produktami z różnych klas farmakologicznych, stosowanymi przez wystarczająco długi czas w odpowiedniej dawce, nie wywołuje klinicznie znaczącego efektu (nieodpowiednia odpowiedź).

TRD pogarsza osobisty, społeczny i ekonomiczny wpływ depresji, a pacjenci z TRD, w porównaniu z pacjentami bez TRD, zgłaszają obniżoną jakość życia, pogorszenie zdrowia fizycznego i psychicznego oraz poważne upośledzenie codziennych czynności życiowych. Ponadto w przypadku tych pacjentów zasoby i koszty opieki zdrowotnej są również znacznie wyższe.

W celu leczenia tych pacjentów w ostatnich dziesięcioleciach opracowano różne alternatywne podejścia terapeutyczne. Pomiędzy nimi nieinwazyjna stymulacja mózgu (NIBS) okazała się bezpieczną i skuteczną procedurą, która skutecznie zmniejsza i łagodzi objawy poważnej depresji.

Wśród różnych technik, przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) jest jednym z lepiej przebadanych i obiecujących podejść, ponieważ może modulować aktywność korową związaną z dysfunkcją kontroli poznawczej w MDD.

W tDCS elektrody powierzchniowe (anoda i katoda) wstrzykują prąd stały o niskiej amplitudzie przez skórę głowy w celu modulowania aktywności i pobudliwości mózgu, z efektami regulacyjnymi wpływającymi nie tylko na stymulowane obszary mózgu, ale także na poziomie sieci mózgowych, a zatem z potencjałem „optymalizacji” równowagi między integracją a segregacją powiązanych funkcji, powszechnie obserwowanej w stanach neuropsychiatrycznych.

W ostatnich latach wykazano, że tDCS jest bezpieczny i ogólnie dobrze tolerowany, jeśli przestrzegane są odpowiednie wytyczne dotyczące bezpieczeństwa, i wykazał umiarkowany, ale stały efekt w leczeniu depresji.

Co najważniejsze, najnowsze systemy tDCS są wysoce przenośne i łatwe w konfiguracji, z możliwością zdalnej konfiguracji, co potencjalnie pozwala na zdalne nadzorowanie niefarmakologicznych zabiegów w domu, ułatwiając przestrzeganie długotrwałych terapii.

Ostatnio zainteresowanie naukowców zastosowaniem domowego tDCS w różnych stanach klinicznych stopniowo wzrosło i dotyczy depresji.

Potencjalnie stanowi to bardzo istotny krok naprzód w leczeniu TRD, czyniąc go bardzo skalowalnym i wysoce wykonalnym dla osób mieszkających z dala od placówek klinicznych, mających trudności z przemieszczeniem lub biorąc pod uwagę wyjątkowe sytuacje, takie jak pandemia COVID-19, która z jednej strony pochłonęła większość zasobów opieki zdrowotnej az drugiej narzucają ludziom eliminację lub ograniczenie mobilności.

Cel:

Celem tego badania jest potwierdzenie skuteczności i wykonalności domowej interwencji w przypadku depresji lekoopornej

Hipoteza:

Specyficzna hipoteza głosi, że możliwe i skuteczne jest wdrożenie samodzielnej, domowej interwencji terapeutycznej w celu zmniejszenia lub wyeliminowania objawów depresyjnych.

Materiał i metody:

Projekt

Badacze wdrożą domową stymulację mózgu za pomocą tDCS u osób cierpiących na TRD. Stymulacja będzie prowadzona we współpracy z osobą towarzyszącą, która weźmie udział wraz z pacjentami w szkoleniu z podawania tDCS przed rozpoczęciem leczenia. Ponadto leczenie będzie poprzedzone i zakończone ocenami przed i po.

Uczestnicy

Badacze zarejestrują 40 uczestników w wieku powyżej 18 lat. Wielkość próby została obliczona z uwzględnieniem wielkości efektu kilku wcześniejszych badań oceniających modulujący wpływ nieinwazyjnej stymulacji mózgu na behawioralne skutki depresji (g Hedge'a = 0,3-0,76).

Wielkości próby potrzebne do rodzaju analizy przedstawionej w sekcji „podejście statystyczne” (statystyki F jako ANOVA z powtarzanymi pomiarami, regresje logistyczne i liniowe itp.), biorąc pod uwagę alfa=0,05 i moc statystyczną (1-beta) =0,80, dla szacuje się, że badanie interwencyjne, które ma zostać przeprowadzone, obejmie 40 uczestników, biorąc pod uwagę 10-15% rezygnacji.

Trening towarzysza

Przed rozpoczęciem interwencji badacze przeprowadzą pierwszą sesję szkoleniową, po której nastąpi szkolenie zdalne i program nadzoru dla towarzyszy, którzy będą przeprowadzać stymulację. Te sesje szkoleniowe będą miały na celu instruowanie i zapewnienie prawidłowego podawania stymulacji.

Program będzie opierał się na trzech głównych filarach: dogłębnym programie szkoleniowym dotyczącym tDCS i instrukcjach, jak przeprowadzać stymulację, zestawie zdalnych sesji ćwiczeniowych prowadzonych przez przeszkoloną kadrę naukową dla towarzyszy nauki, aby szybko zastosować wiedzę i umiejętności wyniesione z program szkoleń oraz infrastrukturę pomocy zdalnej na żądanie, aby w razie potrzeby zapewnić dodatkowe wsparcie i wskazówki osobom towarzyszącym w nauce.

Ocena przed-post

Przed i po protokole stymulacji uczestnicy otrzymają kwestionariusze i skale, aby ocenić nasze główne wyniki.

Wyniki skuteczności

Uczestnicy otrzymają Skalę Oceny Depresji Montgomery-Łsberg (MADRS), Inwentarz Depresji Becka, Skalę Oceny Depresji Hamiltona oraz ocenianą przez pacjentów Skróconą Inwentaryzację Symptomatologii Depresji. Ponadto uczestnicy zostaną również poddani ocenie poznawczej za pomocą badania przesiewowego funkcji poznawczych oraz pod kątem jakości życia za pomocą krótkiego formularza kwestionariusza jakości życia i zadowolenia z życia. Badacze przeprowadzają również badanie przesiewowe funkcji poznawczych przy użyciu cyfrowego rozwiązania Guttmann Cognitest do testów funkcji poznawczych przeprowadzanych za pomocą señf.

Wyniki wykonalności

Aby ocenić wykonalność leczenia, badacze ocenią przestrzeganie interwencji pod kątem przestrzegania zaplanowanych sesji, mierząc zmniejszanie się impedancji elektrod i liczbę przerwanych sesji z powodu wysokiej impedancji elektrod.

Protokół badania tDCS: ogólne procedury montażu i konfiguracji

Stymulacja będzie się składać z 20 sesji w ciągu trzech kolejnych tygodni (od poniedziałku do piątku), każda sesja będzie trwała 30 minut, zgodnie z protokołem szeroko stosowanym w różnych ośrodkach klinicznych i zatwierdzonym do leczenia depresji.

Stymulacja będzie ukierunkowana na lewą grzbietowo-boczną korę przedczołową (L-DLPFC), konsekwentnie wcześniej identyfikowaną jako cel leczenia depresji tDCS.

Prąd będzie dostarczany w sposób ciągły przez 30 minut i będzie początkowo zwiększany i ostatecznie zmniejszany w 30-sekundowym trybie narastania i opadania. Wszystkie parametry stymulacji są zgodne z ogólnymi wytycznymi dotyczącymi prądu przezczaszkowej stymulacji elektrycznej, a ze względów bezpieczeństwa maksymalny dostarczany prąd wyniesie 2 mA.

Stymulacja zostanie dostarczona za pomocą urządzenia medycznego Sooma tDCS™, używanego przez pracowników służby zdrowia na całym świecie. Nabyła m.in. Certyfikaty CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA i COFEPRIS do leczenia depresji. Urządzenia Sooma tDCS™ są produkowane w Finlandii zgodnie z normą ISO 13485. To urządzenie zostało zaprojektowane tak, aby było bardzo łatwe w użyciu w dowolnym miejscu i posiada jeden przycisk sterujący, który służy do rozpoczynania i wstrzymywania stymulacji. Wszystko inne jest zautomatyzowane, dzięki czemu obecność lekarza podczas sesji zabiegowych nie jest wymagana, a pacjenci mogą wykonywać terapię w zaciszu własnego domu. Ponadto, za pomocą oprogramowania działającego w chmurze, lekarz może natychmiast śledzić postępy leczenia za pomocą aplikacji.