Hjemmebasert ikke-invasiv hjernestimulering for behandlingsresistent depresjon gjennomførbarhet, effekt og biomarkør for behandlingsrespons

Major Depressive Disorder (MDD) er en svært invalidiserende patologi med en viktig prevalens gjennom hele livet. Dens globale utbredelse er rundt 5 % av befolkningen, og det har blitt anslått at depresjon representerer den tredje årsaken til verdensomspennende funksjonshemming som forårsaker en enorm sosial og økonomisk innvirkning.

Mens en betydelig andel av pasienter med MDD viser klinisk respons på førstelinjefarmakologiske intervensjoner, viser nesten 30 % av tilfellene resistens mot medisiner, og klarer ikke å få remisjon av symptomer når de administreres med antidepressiva.

Denne tilstanden, kalt behandlingsresistent depresjon (TRD), definerer pasienter der behandling med to eller flere produkter av forskjellige farmakologiske klasser brukt i tilstrekkelig lang tid ved en tilstrekkelig dose, ikke klarer å indusere en klinisk meningsfull effekt (utilstrekkelig respons).

TRD forverrer den personlige, sosiale og økonomiske virkningen av depresjon og TRD-pasienter, sammenlignet med ikke-TRD-pasienter, rapporterte redusert livskvalitet, redusert fysisk og mental helse, og presenterte viktige svekkelser i dagliglivets aktiviteter. For disse pasientene er dessuten helseressursene og kostnadene betydelig høyere.

For å behandle disse pasientene i løpet av de siste tiårene er det utviklet forskjellige alternative terapeutiske tilnærminger. Mellom dem har ikke-invasiv hjernestimulering (NIBS) vist seg å være en trygg og effektiv prosedyre som med suksess reduserer og lindrer alvorlige depresjonssymptomer.

Blant de forskjellige teknikkene er transkraniell likestrømstimulering (tDCS) en av de mer studerte og lovende tilnærmingene, siden den kan modulere kortikal aktivitet relatert til kognitiv kontrolldysfunksjon ved MDD.

I tDCS injiserer overflateelektroder (anode og katode) likestrøm med lav amplitude gjennom hodebunnen for å modulere hjerneaktivitet og eksitabilitet, med regulatoriske effekter som påvirker ikke bare de stimulerte hjerneområdene, men også på nivået av hjernenettverk, og derfor med potensialet. av 'optimalisering' av balansen mellom integrering og segregering av tilknyttede funksjoner, ofte observert i nevropsykiatriske tilstander.

De siste årene har tDCS vist seg å være trygg og generelt godt tolerert når passende sikkerhetsretningslinjer følges, og har vist en moderat men konsistent effekt ved depresjonsbehandling.

Det er avgjørende at nyere tDCS-systemer er svært bærbare og enkle å sette opp, med mulighet for å konfigureres eksternt, noe som muligens muliggjør administrering av fjernovervåket ikke-farmakologiske behandlinger hjemme, noe som letter overholdelse av langvarige behandlinger.

Nylig har vitenskapelig interesse for bruk av hjemmebasert tDCS på en rekke kliniske tilstander økt gradvis, og når det gjelder depresjon.

Dette representerer potensielt et svært relevant skritt fremover i behandlingen av TRD, noe som gjør den svært skalerbar og svært gjennomførbar for mennesker som bor langt fra kliniske fasiliteter, med forflytningsvansker eller vurderer eksepsjonelle situasjoner som COVID-19-pandemien som på den ene siden absorberte de fleste helsevesenets ressurser og på den andre pålegge folk å eliminere eller redusere mobilitet.

Mål:

Målet med denne studien er å bekrefte effektiviteten og gjennomførbarheten av en hjemmebasert intervensjon for behandlingsresistent depresjon

Hipotese:

Den spesifikke hypotesen er at det er mulig og effektivt å implementere en selvadministrert hjemmebasert terapeutisk intervensjon for å redusere eller eliminere depressive symptomer.

Materialer og metoder:

Design

Etterforskerne vil implementere en hjemmebasert hjernestimuleringsbehandling ved bruk av tDCS hos personer som lider av TRD. Stimuleringen vil bli administrert i samarbeid med en kjent (ledsager) som vil delta, sammen med pasientene, på en opplæring om tDCS-administrasjon før behandlingsstart. I tillegg vil behandlingen bli innledet og etterfulgt av forhånds- og ettervurderinger.

Deltakere

Etterforskerne vil registrere 40 deltakere, over 18 år. Prøvestørrelse har blitt beregnet med tanke på effektstørrelsen til de få tidligere studiene som undersøkte den modulerende effekten av ikke-invasiv hjernestimulering på atferdsmessige utfall av depresjon (Hedges g = 0,3-0,76).

Prøvestørrelser som trengs for typen analyse presentert i "statistisk tilnærmingsseksjon" (F-statistikk som gjentatt mål ANOVA, logistiske og lineære regresjoner, etc..), med tanke på alfa=0,05 og statistisk styrke (1-beta) =0,80, for intervensjonsstudien som skal gjennomføres er beregnet til å være på 40 deltakere, tatt i betraktning 10-15 % frafall.

Ledsagertrening

Før intervensjonen starter, vil etterforskerne gjennomføre en første personlig treningsøkt, etterfulgt av fjernopplæring og veiledningsprogram, for ledsagere som skal administrere stimuleringen. Disse treningsøktene vil ha som mål å instruere om, og sikre, riktig administrering av stimuleringen.

Programmet vil være basert på tre hovedpilarer: en grundig opplæringsplan om tDCS og instruksjoner om hvordan man administrerer stimuleringen, et sett med fjerntreningsøkter arrangert av utdannet forskningspersonell for studiekamerater for raskt å anvende kunnskapen og ferdighetene som kommer fra opplæringsplanen, og en infrastruktur for fjernhjelp på forespørsel for å gi ekstra støtte og veiledning til studiekamerater etter behov.

Pre-post vurdering

Før og etter stimuleringsprotokollen vil deltakerne bli administrert med spørreskjemaer og skalaer for å evaluere hovedresultatene våre.

Effektutfall

Deltakerne vil bli administrert med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Beck Depression Inventory, Hamilton Depression Rating Scale og pasientdeltaker-vurdert Quick Inventory of Depressive Symptomatology. I tillegg vil deltakerne også bli kognitivt vurdert med en kognitiv screening og angående deres livskvalitet med administrasjonen av Quality of Life Enjoy and Satisfaction Questionnaire Short Form. Etterforskerne administrerer også en kognitiv screening ved å bruke den digitale løsningen Guttmann Cognitest for señf-administrert kognitiv testing.

Gjennomførbarhetsresultater

For å vurdere gjennomførbarheten av behandlingen vil etterforskerne evaluere etterlevelsen av intervensjonen når det gjelder etterlevelse av planlagte økter som måler reduksjonen av elektrodeimpedans og antall avbrutt økter på grunn av høy elektrodeimpedans.

tDCS-studieprotokoll: generelle monterings- og konfigurasjonsprosedyrer

Stimulering vil bestå av 20 økter over tre påfølgende uker (fra mandag til fredag), hver økt varer i 30 minutter, etter en protokoll som er mye brukt i ulike kliniske sentre og godkjent for depresjonsbehandling.

Stimuleringen vil målrette mot venstre dorsal lateral prefrontal cortex (L-DLPFC), konsekvent tidligere identifisert som mål for tDCS-depresjonsbehandling.

Strøm vil tilføres konstant i 30 minutter og vil først økes og til slutt reduseres med 30 s opp- og nedrampe. Alle stimuleringsparametere overholder generelle sikkerhetskriterier for transkraniell elektrisk stimuleringsstrøm, og for sikkerhetsspørsmål vil maksimal strøm som leveres være 2 ma.

Stimulering vil bli levert via Sooma tDCS™ medisinsk utstyr, brukt av helsepersonell over hele verden. Den har skaffet seg f.eks. CE, Health Canada, MDA, HSA, TGA og COFEPRIS godkjenninger for behandling av depresjon. Sooma tDCS™-enheter er produsert i Finland under ISO 13485. Denne enheten er designet for å være veldig enkel å bruke hvor som helst med en enkelt kontrollknapp som brukes til å starte og sette stimuleringen på pause. Alt annet er automatisert, og følgelig er det ikke nødvendig med tilstedeværelse av en lege under behandlingsøktene, og pasienter kan utføre terapien hjemmefra. I tillegg, ved hjelp av en skybasert programvaredress, kunne legen følge appbehandlingsfremgangen umiddelbart.