細胞外小胞とインスリン作用 (SEV)
2026年7月15日 更新者：Washington University School of Medicine
脂肪組織由来の小さな細胞外小胞がインスリン作用に及ぼす影響
この調査研究の目的は次のとおりです。 1) 肥満のある一部の人々は 2 型糖尿病や心血管疾患などの病気の発症から守られる一方、他の人々は肥満関連の病気を発症する可能性が高い理由を理解する。 2) ヒト参加者から採取した小細胞外小胞 (sEV、エクソソームとも呼ばれる) が培養細胞およびマウスの代謝機能に及ぼす影響を評価します。
調査の概要
詳細な説明
インスリン抵抗性は一般に肥満と関連しており、非アルコール性脂肪肝疾患、メタボリックシンドローム、2 型糖尿病 (T2D) などの肥満関連の代謝性疾患の発症に大きく寄与しています。
肥満者のほとんどは「代謝的に不健康」（MUO）であり、多くの場合、インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームを患っていることによって定義されます。
しかし、肥満患者の一部は代謝的に健康（MHO）であり、過剰な脂肪蓄積による代謝への悪影響から保護されています。
MUO 患者と MHO 患者の間の代謝の健康の違いを決定するメカニズムは不明ではありません。
このプロジェクトでは、血漿および脂肪組織の小さな細胞外小胞 (sEV) が多臓器のインスリン作用に及ぼす影響を調査します。
私たちは、MHO、MUO、または代謝的に健康で痩せている（MHL）のヒト参加者から採取した腹部皮下脂肪組織生検および血液サンプルから sEV を分離し、培養中の筋肉、肝臓および脂肪細胞におけるインスリン抵抗性に対するこれらの sEV の影響を検査します。そして、痩せたマウスと肥満したマウスにおける多臓器インスリン感受性について。
また、sEV によって運ばれる潜在的な生理活性分子、つまり miRNA と生理活性脂質の違いも特定します。
この研究の結果は、MHL、MHO、またはMUOである人の血漿または脂肪組織のsEVが肝臓、筋肉、脂肪組織のインスリン感受性の調節に関与しているかどうかを判断するのに役立ちます。
これらの結果は、人々の代謝の健康を調節する新しい経路を特定し、肥満の代謝性合併症を予防および治療するための治療標的としてのsEVの可能性を探る基盤を提供する可能性がある。
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Beth Henk
- 電話番号：3143628250
- メール：bhenk@wustl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kyle Timmons
- 電話番号：3142731879
- メール：nutritionresearch@wustl.edu
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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コンタクト：
- Beth Henk
- 電話番号：3143628250
- メール：bhenk@wustl.edu
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主任研究者：
- Dmitri Samovski, PhD
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コンタクト：
- Kyle Timmons
- 電話番号：314-273-1879
- メール：nutritionresearch@wustl.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 代謝的に健康な痩せた被験者は、BMI ≧ 18.5 かつ ≦ 24.9 kg/m2 でなければなりません。肥満の被験者はBMIが30.0以上、50.0 kg/m2以下である必要があります。
- 代謝的に健康な痩せ型の人および代謝的に健康な肥満の人は、肝内トリグリセリド (IHTG) 含有量が 5% 以下でなければなりません。空腹時血漿グルコース濃度 <100 mg/dl、2 時間経口耐糖能血漿グルコース濃度 <140 mg/dl、ヘモグロビン A 1C (HbA1c) ≤ 5.6%、および HOMA-IR < 2.5。
- 代謝的に不健康な肥満の人は、肝内トリグリセリド (IHTG) 含有量が 5.6% 以上でなければなりません。 HOMA-IR ≥2.5、および HbA1c 5.7% ～ 6.4%、 または空腹時血漿グルコース濃度≧100 mg/dl、または2時間経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）血漿グルコース濃度≧140 mg/dl。
除外基準:
- 糖尿病、NAFLD以外の肝疾患またはその他の重篤な疾患の既往、
- 過剰な量のアルコールを摂取する（男性では>21ユニット/週、>女性では>14ユニット/週）、
- 研究結果の評価に影響を与える可能性のある薬を服用し、定期的な運動（>120分/週）を行ってください。
- 妊娠中または授乳中である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：代謝的に健康な痩せ型 - ベースラインテストのみ
代謝的に健康な痩せ型 - 良好なグルコース（糖質）コントロール（正常な空腹時血糖値、耐糖能、ヘモグロビンA1cとして定義）、正常なインスリン感受性（インスリン抵抗性の恒常性モデル評価[HOMA-IR] <2.5として定義）を持ち、正常な痩せた個人肝臓内トリグリセリド（脂肪）レベル。 食事介入 - なし。 |
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介入なし：代謝的に健康な肥満の人 - ベースライン検査のみ
代謝的に健康な肥満の人 - グルコース (糖) コントロールが良好で、インスリン感受性が正常で、肝臓内トリグリセリド (脂肪) レベルが正常な肥満の人。 食事介入 - なし。 |
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実験的：代謝的に不健康な肥満の人 - 低カロリーの食事
代謝的に不健康な肥満の人 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR ≥2.5 と定義) と組み合わせて、推奨値よりも高い血漿グルコースおよび肝臓内トリグリセリド (脂肪) レベルを持つ肥満の人。 食事介入 - 低カロリーの食事。 |
カロリー摂取量を約 25% 削減した低カロリー食の摂取により、約 4 ～ 5 か月で約 10% の体重減少が達成されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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培養細胞のインスリン感受性に対するエキソソームの影響
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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代謝的に健康な痩せ型の参加者、および代謝的に健康なまたは代謝的に不健康な肥満の参加者の血漿および脂肪組織から得られたエキソソームは、培養細胞およびマウスで検査され、インスリン感受性に対するそれらの効果が判定されます。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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インスリン感受性に対するエクソソームの影響の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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代謝的に不健康な肥満を患っている参加者の血漿および脂肪組織から10%の体重減少の前後に採取したエキソソームを培養細胞およびマウスで試験し、インスリン感受性に対する影響を判定する。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿と脂肪組織から得られたエクソソーム内のマイクロRNAの含有量の違い
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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代謝的に健康な痩せた参加者、および代謝的に健康なまたは代謝的に不健康な肥満の参加者の血漿および脂肪組織から得られたエキソソームを分析して、マイクロRNA組成を決定します。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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血漿と脂肪組織から得られるエクソソーム内の脂質含有量の違い
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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代謝的に健康な痩せた参加者、および代謝的に健康なまたは代謝的に不健康な肥満の参加者の血漿および脂肪組織から得られたエキソソームを分析して、脂質組成を決定します。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人々、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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血漿および脂肪組織から得られるエクソソーム内のマイクロRNAの含有量の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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代謝的に不健康な肥満の減量前後の血漿および脂肪組織から得られたエキソソームを分析して、減量後のマイクロRNA含有量の変化を判定します。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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血漿および脂肪組織から得られるエクソソーム内の脂質含有量の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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代謝的に不健康な肥満の減量前後の血漿および脂肪組織から得られたエキソソームを分析して、減量後の脂質含有量の変化を測定します。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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インスリン感受性
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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全身のインスリン感受性は、高インスリン血症正常血糖クランプ手順を使用して評価されます。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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インスリン感受性の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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全身のインスリン感受性は、高インスリン血症正常血糖クランプ手順を使用して評価されます。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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体脂肪量と除脂肪量
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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脂肪量と除脂肪量は、二重エネルギー X 線吸光光度計 (DXA) を使用して評価されます。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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体脂肪量と除脂肪量の変化
時間枠：代謝異常肥満患者の 10% 減量前後 (約 4 ～ 5 か月)
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脂肪量と除脂肪量は、二重エネルギー X 線吸光光度計 (DXA) を使用して評価されます。
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代謝異常肥満患者の 10% 減量前後 (約 4 ～ 5 か月)
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腹部脂肪組織量
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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腹部の皮下および腹腔内の脂肪組織の体積は、磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価されます。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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腹部脂肪組織量の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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腹部の皮下および腹腔内の脂肪組織の体積は、磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価されます。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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肝臓内トリグリセリド含有量
時間枠：ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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肝臓内トリグリセリド含有量は磁気共鳴技術によって評価されます。
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ベースラインのみ（代謝的に健康な痩せ型の人、および代謝的に健康な肥満または代謝的に不健康な肥満の人々の横断比較）。
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肝臓内トリグリセリド含量の変化
時間枠：代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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肝臓内トリグリセリド含有量は磁気共鳴技術によって評価されます。
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代謝異常肥満の人における体重減少の前後で約 10% (約 4 ～ 5 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dmitri Samovski, PhD、Washington University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月14日
一次修了 (推定)
2028年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月27日
最初の投稿 (実際)
2023年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月15日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202005117
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
現時点では、個々の参加者のデータを共有する予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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