Små ekstracellulære vesikler og insulinvirkning (SEV)
14. juli 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine
Virkning af små ekstracellulære vesikler fra fedtvæv på insulinvirkning
Målet med denne forskningsundersøgelse er at: 1) forstå, hvorfor nogle mennesker med fedme er beskyttet mod at udvikle tilstande som type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme, mens andre er mere tilbøjelige til at udvikle fedme-relaterede tilstande; 2) vurdere effekten af små ekstracellulære vesikler (sEV'er også kaldet exosomer), opnået fra menneskelige deltagere, på metabolisk funktion i dyrkede celler og i mus.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Insulinresistens er almindeligvis forbundet med fedme og er en væsentlig bidragyder til udviklingen af fedme-relaterede stofskiftesygdomme, herunder ikke-alkoholisk fedtleversygdom, det metaboliske syndrom og type 2-diabetes (T2D).
De fleste personer med fedme er "metabolisk usunde" (MUO), ofte defineret ved at have insulinresistens og det metaboliske syndrom.
Imidlertid er en undergruppe af mennesker med fedme metabolisk sunde (MHO) og beskyttet mod de negative metaboliske virkninger af overskydende fedt.
De mekanismer, der bestemmer forskellene i metabolisk sundhed mellem mennesker med MUO og MHO, er ikke uklare.
Dette projekt vil undersøge virkningerne af små ekstracellulære vesikler (sEV'er) af plasma og fedtvæv på multiorgan insulinvirkning.
Vi vil isolere sEV'er fra subkutane abdominale fedtvævsbiopsier og blodprøver opnået fra menneskelige deltagere med MHO, MUO eller som er metabolisk sunde og magre (MHL) og undersøge virkningerne af disse sEV'er på insulinresistens i muskel-, lever- og fedtceller i kultur. og om multi-organ insulinfølsomhed hos magre og fede mus.
Vi vil også identificere forskelle i de potentielle bioaktive molekyler, nemlig miRNA og bioaktive lipider, der bæres af sEV'er.
Resultaterne fra denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme, om plasma- eller fedtvævs-sEV'er hos mennesker, der er MHL, MHO eller MUO, er involveret i regulering af lever-, muskel- og fedtvævsinsulinfølsomhed.
Disse resultater kunne identificere nye veje, der regulerer metabolisk sundhed hos mennesker og giver grundlaget for at udforske potentialet af sEV'er som et terapeutisk mål til at forebygge og behandle de metaboliske komplikationer af fedme.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
72
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Beth Henk
- Telefonnummer: 3143628250
- E-mail: bhenk@wustl.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kyle Timmons
- Telefonnummer: 3142731879
- E-mail: nutritionresearch@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Johanna Sonnenschein
- Telefonnummer: 3142731879
- E-mail: nutritionresearch@wustl.edu
-
Kontakt:
- Beth Henk
- Telefonnummer: 3143628250
- E-mail: bhenk@wustl.edu
-
Ledende efterforsker:
- Dmitri Samovski, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metabolisk sunde magre forsøgspersoner skal have et BMI ≥18,5 og ≤24,9 kg/m2; Forsøgspersoner med fedme skal have et BMI ≥30,0 og ≤50,0 kg/m2
- Metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund fedme skal have intrahepatisk triglycerid (IHTG) indhold ≤5 %; fastende plasmaglukosekoncentration <100 mg/dl, 2-timers oral glucosetolerance plasmaglukosekoncentration <140 mg/dl, hæmoglobin A 1C (HbA1c) ≤5,6 % og HOMA-IR <2,5.
- Personer med metabolisk usund fedme skal have intrahepatisk triglycerid (IHTG) indhold ≥5,6 %; HOMA-IR ≥2,5 og HbA1c 5,7%-6,4%, eller fastende plasmaglukosekoncentration ≥100 mg/dl, eller 2-timers oral glucosetolerancetest (OGTT) plasmaglukosekoncentration ≥140 mg/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med diabetes, andre leversygdomme end NAFLD eller andre alvorlige sygdomme,
- Indtag for store mængder alkohol (>21 enheder/uge for mænd og >14 enheder/uge for kvinder),
- Tag medicin, der kan påvirke undersøgelsens resultatmål, dyrke regelmæssig motion (>120 min/uge),
- Er gravid eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Metabolisk sund lean - Kun baseline test
Metabolisk sunde magre - Magre individer, der har god glukose (sukker) kontrol (defineret som normal fastende glukose, glukosetolerance og hæmoglobin A1c), normal insulinfølsomhed (defineret som homøostatisk modelvurdering af insulinresistens [HOMA-IR] <2,5) og normal intrahepatiske triglycerider (fedt) niveauer. Diætintervention - Ingen. |
|
|
Ingen indgriben: Mennesker med metabolisk sund fedme - Kun baseline test
Mennesker med metabolisk sund fedme - Personer med fedme, der har god glukose (sukker) kontrol, normal insulinfølsomhed og normale intrahepatiske triglycerid (fedt) niveauer. Diætintervention - Ingen. |
|
|
Eksperimentel: Mennesker med metabolisk usund fedme - kaloriefattig diæt
Mennesker med metabolisk usund fedme - Personer med fedme med plasmaglukose og intrahepatiske triglycerider (fedt) niveauer højere end anbefalet i kombination med insulinresistens (defineret som HOMA-IR ≥2,5). Diætintervention - Kaloriefattig diæt. |
Indtagelse af en diæt med lavt kalorieindhold med kalorieindtag reduceret med ~25% for at opnå ~10% vægttab på omkring 4 til 5 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af exosomer på insulinfølsomhed i dyrkede celler
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv fra metabolisk sunde magre deltagere og deltagere med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme vil blive testet i dyrkede celler og mus for at bestemme deres effekt på insulinfølsomhed.
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændring i virkningen af exosomer på insulinfølsomhed
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv fra deltagere med metabolisk usund fedme før og efter 10 % vægttab vil blive testet i dyrkede celler og mus for at bestemme deres effekt på insulinfølsomhed.
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i indholdet af mikroRNA'er i exosomer opnået fra plasma og fedtvæv
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv fra metabolisk sunde magre deltagere og deltagere med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme vil blive analyseret for at bestemme deres mikroRNA-sammensætning.
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Forskelle i indholdet af lipider i exosomer opnået fra plasma og fedtvæv
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv fra metabolisk sunde magre deltagere og deltagere med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme vil blive analyseret for at bestemme deres lipidsammensætning.
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund lean, og af mennesker med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændringer i indholdet af mikroRNA'er i exosomer opnået fra plasma og fedtvæv
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv af metabolisk usund fedme før og efter vægttab vil blive analyseret for at bestemme ændringer i deres mikroRNA-indhold efter vægttab.
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
|
Ændringer i indholdet af lipider i exosomer opnået fra plasma og fedtvæv
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Exosomer opnået fra plasma og fedtvæv af metabolisk usund fedme før og efter vægttab vil blive analyseret for at bestemme ændringer i deres lipidindhold efter vægttab.
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Helkropsinsulinfølsomhed vil blive vurderet ved hjælp af hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemmeprocedure
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Helkropsinsulinfølsomhed vil blive vurderet ved hjælp af hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemmeprocedure
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
|
Fedtmasse og fedtfri masse
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Fedtmasse og fedtfri masse vil blive vurderet ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændring i fedtmasse og fedtfri masse
Tidsramme: Før og efter 10 % vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Fedtmasse og fedtfri masse vil blive vurderet ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Før og efter 10 % vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
|
Abdominale fedtvævsvolumener
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Abdominale subkutane og intraabdominale fedtvævsvolumener vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændring i abdominal fedtvævsvolumen
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Abdominale subkutane og intraabdominale fedtvævsvolumener vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
|
Intrahepatisk triglyceridindhold
Tidsramme: Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
Intrahepatisk triglyceridindhold vil blive vurderet ved hjælp af magnetiske resonansteknikker
|
Kun baseline (sammenligning på tværs af metabolisk sund mager og personer med metabolisk sund eller metabolisk usund fedme).
|
|
Ændring i intrahepatisk triglyceridindhold
Tidsramme: Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Intrahepatisk triglyceridindhold vil blive vurderet ved hjælp af magnetiske resonansteknikker
|
Før og efter ~10% vægttab (~4-5 måneder) hos personer med metabolisk unormal fedme
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. juni 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2029
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
6. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202005117
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
I øjeblikket er der ingen plan om at dele individuelle deltagerdata.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .