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Petites vésicules extracellulaires et action de l'insuline (SEV)

15 juillet 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Effet des petites vésicules extracellulaires du tissu adipeux sur l'action de l'insuline

Les objectifs de cette étude de recherche sont les suivants : 1) comprendre pourquoi certaines personnes obèses sont protégées contre le développement de maladies telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires, tandis que d'autres sont plus susceptibles de développer des maladies liées à l'obésité ; 2) évaluer l'effet de petites vésicules extracellulaires (sEV également appelées exosomes), obtenues à partir de participants humains, sur la fonction métabolique dans des cellules en culture et chez des souris.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance à l'insuline est couramment associée à l'obésité et est un contributeur majeur au développement de maladies métaboliques liées à l'obésité, notamment la stéatose hépatique non alcoolique, le syndrome métabolique et le diabète de type 2 (DT2). La plupart des personnes obèses sont «métaboliquement malsaines» (MUO), souvent définies par une résistance à l'insuline et le syndrome métabolique. Cependant, un sous-ensemble de personnes obèses sont métaboliquement saines (MHO) et protégées des effets métaboliques néfastes de l'excès d'adiposité. Les mécanismes qui déterminent les différences de santé métabolique entre les personnes atteintes de MUO et de MHO ne sont pas clairs. Ce projet examinera les effets des petites vésicules extracellulaires (sEV) du plasma et du tissu adipeux sur l'action de l'insuline dans plusieurs organes. Nous isolerons les sEV à partir de biopsies de tissu adipeux abdominal sous-cutané et d'échantillons de sang obtenus de participants humains atteints de MHO, MUO ou métaboliquement sains et maigres (MHL) et examinerons les effets de ces sEV sur la résistance à l'insuline dans les cellules musculaires, hépatiques et adipeuses en culture. et sur la sensibilité à l'insuline multi-organes chez les souris maigres et obèses. Nous identifierons également les différences dans les molécules bioactives potentielles, à savoir les miARN et les lipides bioactifs, qui sont portées par les sEV. Les résultats de cette étude aideront à déterminer si les sEV du plasma ou du tissu adipeux chez les personnes MHL, MHO ou MUO sont impliquées dans la régulation de la sensibilité à l'insuline du foie, des muscles et du tissu adipeux. Ces résultats pourraient identifier de nouvelles voies qui régulent la santé métabolique chez les personnes et fournir la base pour explorer le potentiel des sEV en tant que cible thérapeutique pour prévenir et traiter les complications métaboliques de l'obésité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Beth Henk
  • Numéro de téléphone: 3143628250
  • E-mail: bhenk@wustl.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dmitri Samovski, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets maigres métaboliquement sains doivent avoir un IMC ≥18,5 et ≤24,9 kg/m2 ; Les sujets obèses doivent avoir un IMC ≥30,0 et ≤50,0 kg/m2
  • Les personnes maigres métaboliquement saines et les personnes obèses métaboliquement saines doivent avoir une teneur en triglycérides intrahépatiques (IHTG) ≤ 5 % ; concentration de glucose plasmatique à jeun <100 mg/dl, tolérance au glucose oral sur 2 heures, concentration de glucose plasmatique <140 mg/dl, hémoglobine A 1C (HbA1c) ≤ 5,6 % et HOMA-IR < 2,5.
  • Les personnes atteintes d'obésité métaboliquement malsaine doivent avoir une teneur en triglycérides intrahépatiques (IHTG) ≥ 5,6 % ; HOMA-IR ≥ 2,5 et HbA1c 5,7 % à 6,4 %, ou concentration de glucose plasmatique à jeun ≥ 100 mg/dl, ou concentration de glucose plasmatique de test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 2 heures ≥ 140 mg/dl.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète, de maladie du foie autre que NAFLD ou d'autres maladies graves,
  • Consommer des quantités excessives d'alcool (>21 unités/semaine pour les hommes et >14 unités/semaine pour les femmes),
  • Prendre des médicaments qui pourraient affecter les mesures des résultats de l'étude, faire de l'exercice régulièrement (> 120 min/semaine),
  • êtes enceinte ou allaitez

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Maigre métaboliquement sain - Test de base uniquement

Métaboliquement sain maigre - Personnes maigres qui ont un bon contrôle du glucose (sucre) (défini comme une glycémie à jeun normale, une tolérance au glucose et une hémoglobine A1c), une sensibilité à l'insuline normale (définie comme l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline [HOMA-IR] <2,5) et normale niveaux intrahépatiques de triglycérides (graisses).

Intervention diététique - Aucune.
Aucune intervention: Personnes atteintes d'obésité métaboliquement saine - Test de base uniquement

Personnes atteintes d'obésité métaboliquement saine - Personnes obèses qui ont un bon contrôle du glucose (sucre), une sensibilité à l'insuline normale et des taux de triglycérides intrahépatiques (graisses) normaux.

Intervention diététique - Aucune.
Expérimental: Personnes atteintes d'obésité métabolique malsaine - Régime hypocalorique

Personnes atteintes d'obésité métaboliquement malsaine - Personnes obèses présentant des taux plasmatiques de glucose et de triglycérides intrahépatiques (graisses) supérieurs à ceux recommandés en association avec une résistance à l'insuline (définie comme HOMA-IR ≥ 2,5).

Intervention diététique - Régime hypocalorique.
Comportemental: Personnes atteintes d'obésité métabolique malsaine - Régime hypocalorique
Consommation d'un régime hypocalorique avec un apport calorique réduit d'environ 25 % pour atteindre une perte de poids d'environ 10 % en environ 4 à 5 mois.
Autres noms:
  • Perte de poids alimentaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet des exosomes sur la sensibilité à l'insuline dans les cellules en culture
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux de participants maigres métaboliquement sains et de participants souffrant d'obésité métaboliquement saine ou métaboliquement malsaine seront testés dans des cellules en culture et des souris pour déterminer leur effet sur la sensibilité à l'insuline.
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modification de l'effet des exosomes sur la sensibilité à l'insuline
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux de participants souffrant d'obésité métaboliquement malsaine avant et après une perte de poids de 10 % seront testés sur des cellules en culture et des souris afin de déterminer leur effet sur la sensibilité à l'insuline.
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans le contenu des microARN au sein des exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux de participants maigres métaboliquement sains et de participants souffrant d'obésité métaboliquement saine ou métaboliquement malsaine seront analysés pour déterminer leur composition en microARN.
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Différences de teneur en lipides au sein des exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux de participants maigres métaboliquement sains et de participants souffrant d'obésité métaboliquement saine ou métaboliquement malsaine seront analysés pour déterminer leur composition lipidique.
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modifications du contenu des microARN dans les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux d'obésité métaboliquement malsaine avant et après la perte de poids seront analysés pour déterminer les changements dans leur teneur en microARN après la perte de poids.
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Modifications de la teneur en lipides des exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Les exosomes obtenus à partir du plasma et du tissu adipeux d'obésité métaboliquement malsaine avant et après la perte de poids seront analysés pour déterminer les changements dans leur teneur en lipides après la perte de poids.
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Sensibilité à l'insuline
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
La sensibilité à l'insuline du corps entier sera évaluée en utilisant la procédure de clamp hyperinsulinémique-euglycémique
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
La sensibilité à l'insuline du corps entier sera évaluée en utilisant la procédure de clamp hyperinsulinémique-euglycémique
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Masse grasse et masse maigre
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
La masse grasse et la masse maigre seront évaluées à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modification de la masse grasse et de la masse maigre
Délai: Avant et après une perte de poids de 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
La masse grasse et la masse maigre seront évaluées à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
Avant et après une perte de poids de 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Volumes de tissus adipeux abdominaux
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Les volumes de tissu adipeux sous-cutané et intra-abdominal seront évalués par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modification des volumes de tissu adipeux abdominal
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Les volumes de tissu adipeux sous-cutané et intra-abdominal seront évalués par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
Teneur en triglycérides intra-hépatiques
Délai: Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
La teneur en triglycérides intra-hépatiques sera évaluée par des techniques de résonance magnétique
Base de référence uniquement (comparaison transversale d'une maigreur métaboliquement saine et de personnes obèses métaboliquement saines ou métaboliquement malsaines).
Modification de la teneur en triglycérides intra-hépatiques
Délai: Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale
La teneur en triglycérides intra-hépatiques sera évaluée par des techniques de résonance magnétique
Avant et après une perte de poids d'environ 10 % (~ 4-5 mois) chez les personnes atteintes d'obésité métaboliquement anormale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Première publication (Réel)

6 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202005117

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Actuellement, il n'est pas prévu de partager les données individuelles des participants.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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