Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kleine extracellulaire blaasjes en insulinewerking (SEV)

15 juli 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Effect van kleine extracellulaire blaasjes van vetweefsel op insulinewerking

De doelstellingen van dit onderzoek zijn om: 1) te begrijpen waarom sommige mensen met obesitas worden beschermd tegen het ontwikkelen van aandoeningen zoals diabetes type 2 en hart- en vaatziekten, terwijl anderen meer kans hebben op het ontwikkelen van aan obesitas gerelateerde aandoeningen; 2) het effect beoordelen van kleine extracellulaire blaasjes (sEV's, ook wel exosomen genoemd), verkregen van menselijke deelnemers, op de metabolische functie in gekweekte cellen en in muizen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Insulineresistentie wordt vaak in verband gebracht met obesitas en levert een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van aan obesitas gerelateerde metabole ziekten, waaronder niet-alcoholische leververvetting, het metabool syndroom en diabetes type 2 (T2D). De meeste personen met obesitas zijn "metabolisch ongezond" (MUO), vaak gedefinieerd door insulineresistentie en het metabool syndroom. Een deel van de mensen met obesitas is echter metabolisch gezond (MHO) en beschermd tegen de nadelige metabolische effecten van overmatige adipositas. De mechanismen die de verschillen in metabole gezondheid bepalen tussen mensen met MUO en MHO zijn niet onduidelijk. Dit project onderzoekt de effecten van kleine extracellulaire blaasjes (sEV's) in plasma en vetweefsel op de werking van insuline in meerdere organen. We zullen sEV's isoleren uit subcutane abdominale vetweefselbiopten en bloedmonsters verkregen van menselijke deelnemers met MHO, MUO of die metabolisch gezond en mager zijn (MHL) en de effecten van deze sEV's op insulineresistentie in spier-, lever- en vetcellen in kweek onderzoeken en op de gevoeligheid voor insuline in meerdere organen bij magere en zwaarlijvige muizen. We zullen ook verschillen identificeren in de potentiële bioactieve moleculen, namelijk miRNA en bioactieve lipiden, die worden gedragen door sEV's. De resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of plasma- of vetweefsel-sEV's bij mensen die MHL, MHO of MUO zijn, betrokken zijn bij het reguleren van de insulinegevoeligheid van lever, spieren en vetweefsel. Deze resultaten kunnen nieuwe routes identificeren die de metabole gezondheid bij mensen reguleren en de basis vormen voor het verkennen van het potentieel van sEV's als een therapeutisch doelwit om de metabole complicaties van obesitas te voorkomen en te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dmitri Samovski, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Metabolisch gezonde magere proefpersonen moeten een BMI ≥18,5 en ≤24,9 kg/m2 hebben; Onderwerpen met obesitas moeten een BMI ≥30,0 en ≤50,0 kg/m2 hebben
  • Metabool gezond mager en mensen met metabolisch gezonde obesitas moeten een intrahepatisch triglyceridegehalte (IHTG) ≤5% hebben; nuchtere plasmaglucoseconcentratie <100 mg/dl, 2 uur orale glucosetolerantie plasmaglucoseconcentratie <140 mg/dl, hemoglobine A 1C (HbA1c) ≤5,6% en HOMA-IR <2,5.
  • Mensen met metabolisch ongezonde obesitas moeten een intrahepatisch triglyceridegehalte (IHTG) van ≥5,6% hebben; HOMA-IR ≥2,5 en HbA1c 5,7%-6,4%, of nuchtere plasmaglucoseconcentratie ≥100 mg/dl, of 2-uurs orale glucosetolerantietest (OGTT) plasmaglucoseconcentratie ≥140 mg/dl.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diabetes, andere leverziekte dan NAFLD of andere ernstige ziekten,
  • Overmatige hoeveelheden alcohol consumeren (>21 eenheden/week voor mannen en >14 eenheden/week voor vrouwen),
  • Neem medicijnen die de uitkomstmaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, doe regelmatig aan lichaamsbeweging (>120 min/week),
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Metabolisch gezond mager - Alleen basislijntesten

Metabolisch gezond mager - Magere personen met een goede glucoseregulatie (gedefinieerd als normale nuchtere glucose, glucosetolerantie en hemoglobine A1c), normale insulinegevoeligheid (gedefinieerd als Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance [HOMA-IR] <2,5) en normale intrahepatische triglyceriden (vet) niveaus.

Dieetinterventie - Geen.
Geen tussenkomst: Mensen met metabolisch gezonde obesitas - alleen basislijntesten

Mensen met metabolisch gezonde obesitas - Personen met obesitas die een goede glucose (suiker) controle, normale insulinegevoeligheid en normale intrahepatische triglyceriden (vet) niveaus hebben.

Dieetinterventie - Geen.
Experimenteel: Mensen met metabolisch ongezonde obesitas - caloriearm dieet

Mensen met metabolisch ongezonde obesitas - Personen met obesitas met plasmaglucose en intrahepatische triglyceriden (vet) niveaus hoger dan aanbevolen in combinatie met insulineresistentie (gedefinieerd als HOMA-IR ≥2,5).

Dieetinterventie - Caloriearm dieet.
Gedragsmatig: Mensen met metabolisch ongezonde obesitas - caloriearm dieet
Consumptie van een caloriearm dieet met een calorie-inname verminderd met ~25% om ~10% gewichtsverlies te bereiken in ongeveer 4 tot 5 maanden.
Andere namen:
  • Dieet gewichtsverlies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van exosomen op insulinegevoeligheid in gekweekte cellen
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van metabool gezonde magere deelnemers, en deelnemers met metabool gezonde of metabolisch ongezonde obesitas zullen worden getest in gekweekte cellen en muizen om hun effect op de insulinegevoeligheid te bepalen.
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Verandering in het effect van exosomen op insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van deelnemers met metabolisch ongezonde obesitas voor en na 10% gewichtsverlies zullen worden getest in gekweekte cellen en muizen om hun effect op de insulinegevoeligheid te bepalen.
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in de inhoud van microRNA's in exosomen verkregen uit plasma en vetweefsel
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van metabolisch gezonde magere deelnemers, en deelnemers met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas zullen worden geanalyseerd om hun microRNA-samenstelling te bepalen.
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Verschillen in het gehalte aan lipiden in exosomen verkregen uit plasma en vetweefsel
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van metabool gezonde magere deelnemers, en deelnemers met metabool gezonde of metabolisch ongezonde obesitas zullen worden geanalyseerd om hun lipidensamenstelling te bepalen.
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabool gezond mager, en van mensen met metabool gezonde of metabool ongezonde obesitas).
Veranderingen in de inhoud van microRNA's in exosomen verkregen uit plasma en vetweefsel
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van metabolisch ongezonde obesitas voor en na gewichtsverlies zullen worden geanalyseerd om veranderingen in hun microRNA-gehalte na gewichtsverlies te bepalen.
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Veranderingen in het gehalte aan lipiden in exosomen verkregen uit plasma en vetweefsel
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Exosomen verkregen uit het plasma en vetweefsel van metabolisch ongezonde obesitas voor en na gewichtsverlies zullen worden geanalyseerd om veranderingen in hun vetgehalte na gewichtsverlies te bepalen.
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
De insulinegevoeligheid van het hele lichaam zal worden beoordeeld met behulp van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
De insulinegevoeligheid van het hele lichaam zal worden beoordeeld met behulp van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Vetmassa en vetvrije massa
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Vetmassa en vetvrije massa worden beoordeeld met behulp van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA)
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Verandering in vetmassa en vetvrije massa
Tijdsspanne: Voor en na 10% gewichtsverlies (~ 4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Vetmassa en vetvrije massa worden beoordeeld met behulp van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA)
Voor en na 10% gewichtsverlies (~ 4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Abdominale vetweefselvolumes
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Abdominale subcutane en intra-abdominale vetweefselvolumes zullen worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Verandering in de volumes van buikvetweefsel
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Abdominale subcutane en intra-abdominale vetweefselvolumes zullen worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Intrahepatisch triglyceridengehalte
Tijdsspanne: Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Het intrahepatische triglyceridengehalte zal worden bepaald met behulp van magnetische resonantietechnieken
Alleen basislijn (cross-sectionele vergelijking van metabolisch gezond mager, en mensen met metabolisch gezonde of metabolisch ongezonde obesitas).
Verandering in intrahepatisch triglyceridengehalte
Tijdsspanne: Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas
Het intrahepatische triglyceridengehalte zal worden bepaald met behulp van magnetische resonantietechnieken
Voor en na ~10% gewichtsverlies (~4-5 maanden) bij mensen met metabolisch abnormale obesitas

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202005117

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Momenteel is er geen plan om gegevens van individuele deelnemers te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren